Leikkausta edeltävä tutkimus sorafenibistä yhdistelmänä sisplatiinin kanssa ja sen jälkeen paklitakselilla varhaisen vaiheen rintasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä.
• Varhaisen vaiheen rintasyöpä (vaihe I (kasvaimen koko ≥ 1 cm), II ja IIIA).
• Invasiivisen rintasyövän on oltava estrogeenireseptori (ER) -negatiivinen, progesteronireseptori (PR) -negatiivinen ja ihmisen epidermaalinen kasvutekijäreseptori 2 (Her2) -negatiivinen. Jos rintasyöpä on Her2 2+ immunohistokemian (IHC) perusteella, fluoresenssin in situ -hybridisaation (FISH) on oltava negatiivinen Her2-geenin monistumiselle.
• Ei merkkejä taudista rinnan tai rintakehän ulkopuolella, lukuun ottamatta ipsilateraalisia kainaloimusolmukkeita.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään palpoitavana leesiona, jonka molemmat halkaisijat ovat ≥ 1 cm, mitattavissa paksuusmittarilla ja/tai positiivinen mammografia tai ultraääni, jonka vähintään yksi mitta on ≥ 1 cm. Vastapuolisen rinnan mammografiaseulonta on suoritettava viimeisen 12 kuukauden aikana tavanomaisten käytännön ohjeiden mukaisesti. Leikkeen sijoitus vaaditaan opintoihin pääsyä varten. Indikaattorileesioiden perusmittaukset on kirjattava potilaan rekisteröintilomakkeeseen. Kliinisen tutkimuksen mittausten on oltava tehty 14 päivän sisällä, jos massa on käsinkosketeltava, jotta ne olisivat päteviä lähtötilanteessa. Jos massa ei ole käsin kosketeltavaa, mammografia tai magneettikuvaus on tehtävä 14 päivän kuluessa. Jos massa on käsin kosketeltavissa, sairastuneen rinnan diagnostinen mammografia tai MRI on tehtävä 2 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
• Normaali (yli 50 %) vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) moniportaisella kuvauksella (MUGA) tai kaikukardiografialla.
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus.

• Riittävä elimen toiminta 2 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mm³, Hgb ≥ 9,0 g/dl ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm³
  • Kokonaisbilirubiini ≤ normaalin yläraja
  • Kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCL) ≥ 50 ml/min käyttäen Cockroft Gault -yhtälöä
  • Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) (AST) tai seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGPT) (ALT) ja alkalinen fosfataasin arvon on oltava kelpoisuuden sallivalla alueella
• Potilaiden tulee olla ≥ 18-vuotiaita.
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 tai protrombiiniaika (PT) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) normaaleissa rajoissa. Potilaat, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa jollakin aineella, kuten varfariinilla tai hepariinilla, voidaan sallia osallistua. Varfariinipotilailla INR on mitattava ennen sorafenibihoidon aloittamista ja sitä on seurattava vähintään viikoittain tai paikallisen hoitostandardin mukaisesti, kunnes INR on vakaa.
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä (esteehkäisymenetelmä) ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan.
• Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on ollut rintasyöpä yli 5 vuotta alkuperäisestä diagnoosista ja jotka ovat taudista vapaita. Potilaat, joilla on aiemmin ollut ductal carcinoma in situ (DCIS), ovat kelvollisia, jos heitä hoidetaan pelkällä leikkauksella.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi kemoterapia, hormonihoito, biologinen hoito, tutkimusaine, kohdennettu hoito tai sädehoito nykyiseen rintasyöpään.
• Metastaattinen sairaus perusvaiheen skannauksissa.
• Lääketieteellinen, psykologinen tai kirurginen tila, joka tutkijan mielestä saattaa vaarantaa tutkimukseen osallistumisen.
• Aiempi tai nykyinen pahanlaatuinen kasvain muissa paikoissa, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan in situ karsinoomaa tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka pysyvät taudista vapaana yli viisi vuotta, ovat tukikelpoisia.
• Todisteet 2. asteen tai sitä korkeammasta sensorisesta ja/tai perifeerisestä neuropatiasta.
• Vakava, hallitsematon, samanaikainen infektio(t).
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta ilman täydellistä toipumista.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät ole tukikelpoisia. Naiset tai miehet, jotka voivat tulla raskaaksi, eivät käytä luotettavaa ja asianmukaista ehkäisymenetelmää. (Postmenopausaalisella naisella on täytynyt olla amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta hänen katsotaan olevan ei-hedelmöittyvä).
• Mäkikuisman tai rifampiinin (rifampisiini) käyttö.
• Tunnettu tai epäilty allergia sorafenibille tai mille tahansa tämän kokeen aikana annetulle aineelle.
• Mikä tahansa tila, joka heikentää potilaan kykyä niellä kokonaisia ​​pillereitä.
• Mikä tahansa imeytymishäiriö.
• Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai krooninen hepatiitti B tai C.
• Tromboliset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Keuhkoverenvuoto/verenvuototapahtuma ≥ Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) Grade 2 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Mikä tahansa muu verenvuototapahtuma ≥ CTCAE Grade 3 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Sydänsairaus: sydämen vajaatoiminta > luokka II New York Heart Association (NYHA). Potilailla ei saa olla epästabiilia angina pectoris (angina-oireet levossa) tai uusi angina pectoris (alkasi viimeisten 3 kuukauden aikana) tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Tunnettu aivometastaasi. Potilaille, joilla on neurologisia oireita, on tehtävä aivojen CT-skannaus/magneettikuvaus aivometastaasien sulkemiseksi pois.
• Sydämen kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa.
• Hallitsematon hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg tai diastoliseksi paineeksi > 90 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.