Sorafenib ciszplatinnal kombinált preoperatív vizsgálata, majd paclitaxel a korai stádiumú emlőrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt invazív emlőkarcinóma.
• Korai stádiumú emlőrák (I. stádium (tumor mérete ≥ 1 cm), II és IIIA).
• Az invazív emlőrák ösztrogénreceptor (ER) negatív, progeszteron receptor (PR) negatív, humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (Her2) negatív. Ha az emlőrák immunhisztokémiai (IHC) szerint Her2 2+, akkor az in situ hibridizációnak (FISH) negatívnak kell lennie a Her2 génamplifikáció szempontjából.
• A mellen vagy a mellkasfalon kívül nincs jele betegségnek, kivéve az azonos oldali hónaljnyirokcsomókat.
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amelyet a tapintható lézió határozza meg, mindkét átmérővel ≥ 1 cm, mérhető tolómérővel és/vagy pozitív mammográfiával vagy ultrahanggal, legalább az egyik mérete ≥ 1 cm. Az ellenoldali emlő mammográfiájának szűrését az elmúlt 12 hónapon belül el kell végezni a szokásos gyakorlati irányelvek szerint. A tanulmányi felvételhez klip elhelyezése szükséges. Az indikátor elváltozások kiindulási méréseit rögzíteni kell a betegregisztrációs űrlapon. Ahhoz, hogy az alapértékre érvényes legyen, a klinikai vizsgálat során végzett méréseket 14 napon belül kell elvégezni, ha a tömeg tapintható. Ha a tömeg nem tapintható, 14 napon belül mammográfiát vagy MRI-t kell végezni. Ha a tömeg tapintható, az érintett emlőről diagnosztikus mammográfiát vagy MRI-t kell készíteni a vizsgálatba való belépés előtt 2 hónapon belül.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0-tól 1-ig terjed a vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül.
• Normál (több mint 50%) bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) többszörös felvétellel (MUGA) vagy echokardiográfiával.
• Aláírt, tájékozott beleegyezés.

• Megfelelő szervműködés a vizsgálatba lépést követő 2 héten belül:

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mm³, Hgb ≥ 9,0 g/dl és vérlemezkeszám ≥ 100 000/mm³
  • Összes bilirubin ≤ a normál felső határa
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl vagy számított kreatinin-clearance (CrCL) ≥ 50 ml/perc a Cockroft Gault egyenlet alapján
  • A szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) (AST) vagy a szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT) (ALT) és az alkalikus foszfatáz értékének a jogosultságot lehetővé tevő tartományon belül kell lennie
• A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük.
• Nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,5 vagy protrombin idő (PT)/parciális tromboplasztin idő (PTT) a normál határokon belül. Azok a betegek, akik véralvadásgátló kezelésben részesülnek valamilyen szerrel, például warfarinnal vagy heparinnal, engedélyezhetik a részvételt. Warfarint szedő betegeknél az INR-t a szorafenib-kezelés megkezdése előtt meg kell mérni, és legalább hetente, vagy a helyi gondozási standardok szerint ellenőrizni kell, amíg az INR stabilizálódik.
• Fogamzóképes nőknél negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül.
• A fogamzóképes nőknek és a férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (barrier fogamzásgátlási módszer) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.
• A vizsgálatban részt vehetnek azok a betegek, akiknek a kórtörténetében a kezdeti diagnózistól számítva több mint 5 éve szerepel emlőrák, és betegségtől mentesek. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében ductalis carcinoma in situ (DCIS) szerepel, csak műtéttel kezelhetők.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi kemoterápia, hormonterápia, biológiai terápia, vizsgálószer, célzott terápia vagy sugárterápia jelenlegi mellrák kezelésére.
• Áttétes betegség a kiindulási stádiumfelvételeken.
• Orvosi, pszichológiai vagy sebészeti állapot, amelyről a vizsgáló úgy érzi, hogy veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt.
• Korábbi vagy jelenlegi rosszindulatú daganat más helyeken, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrákot vagy a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében egyéb rosszindulatú daganatok szerepelnek, és akik több mint öt évig mentesek a betegségtől, jogosultak erre.
• 2. vagy magasabb fokozatú szenzoros és/vagy perifériás neuropátia bizonyítéka.
• Súlyos, ellenőrizetlen, egyidejű fertőzés(ek).
• Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül, teljes gyógyulás nélkül.
• Terhes vagy szoptató nők nem jogosultak. Azok a fogamzóképes nők vagy férfiak, akik nem használnak megbízható és megfelelő fogamzásgátló módszert, nem vehetők igénybe. (A posztmenopauzás nőnek legalább 12 hónapja amenorrhoeásnak kell lennie ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljön).
• orbáncfű vagy rifampicin (rifampicin) alkalmazása.
• Ismert vagy gyanított allergia a szorafenibre vagy bármely, a vizsgálat során adott szerre.
• Bármilyen állapot, amely rontja a beteg azon képességét, hogy lenyelje az egész tablettákat.
• Bármilyen felszívódási probléma.
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka vagy kórtörténete.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy krónikus hepatitis B vagy C.
• Tromboliás vagy embóliás események, mint például agyi érkatasztrófa, beleértve az elmúlt 6 hónapon belüli átmeneti ischaemiás rohamokat.
• Tüdővérzés/vérzés esemény ≥ A káros hatások közös toxicitási kritériumai (CTCAE) 2. fokozat a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.
• Bármilyen egyéb ≥ CTCAE 3. fokozatú vérzés a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.
• Szívbetegség: pangásos szívelégtelenség > II. osztályú New York Heart Association (NYHA). A betegeknek nem állhat fenn instabil anginája (nyugalmi anginás tünetek), vagy újonnan fellépő anginája (az elmúlt 3 hónapban kezdődött) vagy szívizominfarktusban az elmúlt 6 hónapban.
• Ismert agyi metasztázis. A neurológiai tünetekkel rendelkező betegeknél agyi CT-vizsgálatot/MRI-t kell végezni az agyi metasztázis kizárása érdekében.
• Szívkamrai aritmiák, amelyek antiaritmiás kezelést igényelnek.
• Kontrollálatlan hipertónia definíciója szerint a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm, az optimális orvosi kezelés ellenére.