Przedoperacyjne badanie sorafenibu w skojarzeniu z cisplatyną, a następnie paklitakselem we wczesnym stadium raka piersi

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie inwazyjny rak piersi.
• Rak piersi we wczesnym stadium (stadium I (wielkość guza ≥ 1 cm), II i IIIA).
• Inwazyjny rak piersi musi być ujemny pod względem receptora estrogenu (ER), receptora progesteronu (PR) i receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (Her2) ujemny. Jeśli rak piersi to Her2 2+ według immunohistochemii (IHC), wówczas fluorescencyjna hybrydyzacja in situ (FISH) musi być ujemna dla amplifikacji genu Her2.
• Brak oznak choroby poza piersią lub ścianą klatki piersiowej, z wyjątkiem węzłów chłonnych pachowych po tej samej stronie.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę określoną przez wyczuwalną zmianę o obu średnicach ≥ 1 cm mierzalną suwmiarką i/lub dodatnią mammografię lub ultrasonografię o co najmniej jednym wymiarze ≥ 1 cm. Mammografia przesiewowa drugiej piersi musi być wykonana w ciągu ostatnich 12 miesięcy zgodnie ze standardowymi wytycznymi. Do wejścia do badania wymagane jest umieszczenie klipsa. Wyjściowe pomiary zmian wskaźnikowych należy odnotować w Formularzu Rejestracji Pacjenta. Aby pomiary były ważne jako punkt wyjściowy, pomiary w badaniu klinicznym muszą zostać wykonane w ciągu 14 dni, jeśli guz jest wyczuwalny. Jeśli masa nie jest wyczuwalna palpacyjnie, w ciągu 14 dni należy wykonać mammografię lub rezonans magnetyczny. Jeśli guz jest wyczuwalny, w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem do badania należy wykonać mammografię diagnostyczną zmienionej piersi lub rezonans magnetyczny.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1 w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania.
• Prawidłowa (powyżej 50%) frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) w badaniu wielobramkowym (MUGA) lub echokardiografii.
• Podpisana świadoma zgoda.

• Odpowiednia czynność narządów w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia badania:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1000/mm³, Hgb ≥ 9,0 g/dl i liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
  • Bilirubina całkowita ≤ górna granica normy
  • Kreatynina ≤ 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny obliczony (CrCL) ≥ 50 ml/min przy użyciu równania Cockrofta-Gaulta
  • Stężenie transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT)(AST) w surowicy lub transaminazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT)(ALT) oraz fosfataza alkaliczna muszą mieścić się w zakresie pozwalającym na kwalifikację
• Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat.
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5 lub czas protrombinowy (PT)/czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) w granicach normy. Pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe środkiem takim jak warfaryna lub heparyna mogą zostać dopuszczeni do udziału. U pacjentów przyjmujących warfarynę INR należy mierzyć przed rozpoczęciem leczenia sorafenibem i monitorować co najmniej raz w tygodniu lub zgodnie z lokalnymi standardami opieki, aż do ustabilizowania się INR.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (barierowej metody antykoncepcji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania.
• Do badania kwalifikują się pacjentki z wywiadem raka piersi dłuższym niż 5 lat od wstępnego rozpoznania i wolne od choroby. Pacjenci z rakiem przewodowym in situ w wywiadzie (DCIS) kwalifikują się, jeśli byli leczeni wyłącznie chirurgicznie.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza chemioterapia, terapia hormonalna, terapia biologiczna, środek eksperymentalny, terapia celowana lub radioterapia w przypadku obecnego raka piersi.
• Choroba przerzutowa na wyjściowych skanach stopnia zaawansowania.
• Stan medyczny, psychologiczny lub chirurgiczny, który według badacza może zagrozić uczestnictwu w badaniu.
• Historia wcześniejszego lub obecnego nowotworu złośliwego w innych lokalizacjach, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry. Kwalifikują się pacjenci z historią innych nowotworów złośliwych, którzy pozostają wolni od choroby przez ponad pięć lat.
• Dowody na neuropatię czuciową i/lub obwodową stopnia 2 lub wyższego.
• Poważne, niekontrolowane, współistniejące infekcje.
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, bez całkowitego wyzdrowienia.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się. Kobiety lub mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie stosują niezawodnej i odpowiedniej metody antykoncepcji, nie kwalifikują się. (Kobieta po menopauzie musi nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można ją było uznać za niezdolną do zajścia w ciążę).
• Stosowanie ziela dziurawca lub ryfampicyny (ryfampicyny).
• Znana lub podejrzewana alergia na sorafenib lub jakikolwiek inny środek podany w trakcie tego badania.
• Każdy stan, który upośledza zdolność pacjenta do połykania całych tabletek.
• Wszelkie problemy z wchłanianiem.
• Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
• Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Krwotok płucny/krwawienie ≥ stopnia 2 według kryteriów toksyczności wg CTCAE w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Każdy inny krwotok/krwawienie stopnia ≥ CTCAE stopnia 3 w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Choroba serca: zastoinowa niewydolność serca > klasa II New York Heart Association (NYHA). Pacjenci nie mogą mieć niestabilnej dławicy piersiowej (objawy dławicy spoczynkowej) ani dławicy piersiowej o nowym początku (rozpoczętej w ciągu ostatnich 3 miesięcy) ani zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Znany przerzut do mózgu. Pacjenci z objawami neurologicznymi muszą przejść tomografię komputerową/MRI mózgu, aby wykluczyć przerzuty do mózgu.
• Komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego.
• Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego.