Studio preoperatorio di sorafenib in combinazione con cisplatino seguito da paclitaxel per carcinoma mammario in stadio iniziale

Criterio di inclusione:

• Carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente o citologicamente.
• Carcinoma mammario in stadio iniziale (stadio I (dimensione del tumore ≥ 1 cm), II e IIIA).
• Il carcinoma mammario invasivo deve essere negativo al recettore degli estrogeni (ER), negativo al recettore del progesterone (PR), negativo al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (Her2). Se il carcinoma mammario è Her2 2+ mediante immunoistochimica (IHC), l'ibridazione fluorescente in situ (FISH) deve essere negativa per l'amplificazione del gene Her2.
• Nessuna evidenza di malattia al di fuori della parete mammaria o toracica, ad eccezione dei linfonodi ascellari omolaterali.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile come definita da lesione palpabile con entrambi i diametri ≥ 1 cm misurabili con calibro e/o una mammografia o ecografia positiva con almeno una dimensione ≥ 1 cm. La mammografia di screening del seno controlaterale deve essere eseguita negli ultimi 12 mesi secondo le linee guida pratiche standard. Il posizionamento della clip è richiesto per l'ingresso allo studio. Le misurazioni basali delle lesioni indicatrici devono essere registrate sul modulo di registrazione del paziente. Per essere valide per il basale, le misurazioni all'esame clinico devono essere state effettuate entro 14 giorni se la massa è palpabile. Se la massa non è palpabile, è necessario eseguire una mammografia o una risonanza magnetica entro 14 giorni. Se la massa è palpabile, deve essere eseguita una mammografia diagnostica del seno interessato o una risonanza magnetica entro 2 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1 entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) normale (superiore al 50%) mediante scansione multigate (MUGA) o ecocardiografia.
• Consenso informato firmato.

• Adeguata funzionalità degli organi entro 2 settimane dall'ingresso nello studio:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1000/mm³, Hgb ≥ 9,0 g/dl e conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
  • Bilirubina totale ≤ limite superiore della norma
  • Creatinina ≤ 1,5 mg/dL o clearance della creatinina calcolata (CrCL) ≥ 50 mL/min utilizzando l'equazione di Cockroft Gault
  • La transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)(AST) o la transaminasi glutammica piruvica sierica (SGPT)(ALT) e la fosfatasi alcalina devono rientrare nell'intervallo che consente l'ammissibilità
• I pazienti devono avere ≥ 18 anni.
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5 o tempo di protrombina (PT)/tempo di tromboplastina parziale (PTT) entro i limiti normali. I pazienti che ricevono un trattamento anticoagulante con un agente come warfarin o eparina possono essere ammessi a partecipare. Per i pazienti in warfarin, l'INR deve essere misurato prima dell'inizio del sorafenib e monitorato almeno settimanalmente, o come definito dallo standard di cura locale, fino a quando l'INR non è stabile.
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di barriera del controllo delle nascite) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio.
• I pazienti con storia di cancro al seno superiore a 5 anni dalla diagnosi iniziale e senza malattia sono eleggibili per lo studio. I pazienti con storia di carcinoma duttale in situ (DCIS) sono ammissibili se sono stati trattati con la sola chirurgia.

Criteri di esclusione:

• - Precedente chemioterapia, terapia ormonale, terapia biologica, agente sperimentale, terapia mirata o radioterapia per carcinoma mammario in corso.
• Malattia metastatica nelle scansioni di stadiazione al basale.
• Condizione medica, psicologica o chirurgica che lo sperimentatore ritiene possa compromettere la partecipazione allo studio.
• Anamnesi di malignità pregressa o attuale in altre sedi ad eccezione di carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato o carcinoma a cellule basali o squamose della pelle. Sono ammissibili i pazienti con una storia di altri tumori maligni, che rimangono liberi da malattia per più di cinque anni.
• Evidenza di neuropatia sensoriale e/o periferica di grado 2 o superiore.
• Infezioni gravi, incontrollate, concomitanti.
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio, senza recupero completo.
• Le donne in gravidanza o in allattamento non sono ammissibili. Le donne o gli uomini in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo affidabile e appropriato non sono ammissibili. (La donna in postmenopausa deve essere stata amenorroica per almeno 12 mesi per essere considerata potenzialmente non fertile).
• Uso di erba di San Giovanni o rifampicina (rifampicina).
• - Allergia nota o sospetta al sorafenib o a qualsiasi agente somministrato nel corso di questo studio.
• Qualsiasi condizione che comprometta la capacità del paziente di deglutire pillole intere.
• Qualsiasi problema di malassorbimento.
• Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite cronica B o C.
• Eventi trombolici o embolici come un incidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori negli ultimi 6 mesi.
• Emorragia polmonare/evento di sanguinamento ≥ Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) Grado 2 entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
• Qualsiasi altro evento di emorragia/sanguinamento ≥ Grado 3 CTCAE entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
• Malattie cardiache: insufficienza cardiaca congestizia > classe II New York Heart Association (NYHA). I pazienti non devono avere angina instabile (sintomi anginosi a riposo) o angina di nuova insorgenza (cominciata negli ultimi 3 mesi) o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
• Metastasi cerebrali note. I pazienti con sintomi neurologici devono sottoporsi a una TAC/MRI del cervello per escludere metastasi cerebrali.
• Aritmie ventricolari cardiache che richiedono terapia antiaritmica.
• Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg, nonostante una gestione medica ottimale.