Teste pré-operatório de sorafenibe em combinação com cisplatina seguido de paclitaxel para câncer de mama em estágio inicial

Critério de inclusão:

• Carcinoma de mama invasivo confirmado histologicamente ou citologicamente.
• Câncer de mama em estágio inicial (estágio I (tamanho do tumor ≥ 1cm), II e IIIA).
• O câncer de mama invasivo deve ser receptor de estrogênio (ER) negativo, receptor de progesterona (PR) negativo, receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (Her2) negativo. Se o câncer de mama for Her2 2+ por imuno-histoquímica (IHC), a hibridização in situ fluorescente (FISH) deve ser negativa para a amplificação do gene Her2.
• Nenhuma evidência de doença fora da mama ou parede torácica, exceto linfonodos axilares ipsilaterais.
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida por lesão palpável com ambos os diâmetros ≥ 1 cm mensuráveis ​​com paquímetro e/ou mamografia ou ultrassonografia positiva com pelo menos uma dimensão ≥ 1 cm. A mamografia de rastreamento da mama contralateral deve ser realizada nos últimos 12 meses de acordo com as diretrizes práticas padrão. A colocação do clipe é necessária para a entrada no estudo. As medições basais das lesões indicadoras devem ser registradas no Formulário de Registro do Paciente. Para serem válidos para a linha de base, as medições no exame clínico devem ter sido feitas em até 14 dias se a massa for palpável. Se a massa não for palpável, uma mamografia ou ressonância magnética deve ser realizada em 14 dias. Se a massa for palpável, uma mamografia diagnóstica da mama afetada ou ressonância magnética deve ser feita dentro de 2 meses antes da entrada no estudo.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1 dentro de 14 dias após a entrada no estudo.
• Fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) normal (maior que 50%) por aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiografia.
• Consentimento informado assinado.

• Função adequada dos órgãos dentro de 2 semanas após a entrada no estudo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1000/mm³, Hgb ≥ 9,0 g/dl e contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
  • Bilirrubina total ≤ limite superior do normal
  • Creatinina ≤ 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina calculada (CrCL) ≥ 50 mL/min usando a equação de Cockroft Gault
  • A transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT)(AST) ou a transaminase glutâmica pirúvica sérica (SGPT)(ALT) e a fosfatase alcalina devem estar dentro do intervalo que permite a elegibilidade
• Os pacientes devem ter ≥ 18 anos.
• Razão normalizada internacional (INR) < 1,5 ou tempo de protrombina (PT)/tempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro dos limites normais. Pacientes recebendo tratamento anticoagulante com um agente como varfarina ou heparina podem participar. Para pacientes em uso de varfarina, o INR deve ser medido antes do início do sorafenibe e monitorado pelo menos semanalmente, ou conforme definido pelo padrão local de atendimento, até que o INR esteja estável.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado até 7 dias antes do início do tratamento.
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de barreira de controle de natalidade) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo.
• Pacientes com história de câncer de mama há mais de 5 anos desde o diagnóstico inicial e sem doença são elegíveis para o estudo. Pacientes com história de carcinoma ductal in situ (DCIS) são elegíveis se forem tratados apenas com cirurgia.

Critério de exclusão:

• Quimioterapia anterior, terapia hormonal, terapia biológica, agente experimental, terapia direcionada ou radioterapia para câncer de mama atual.
• Doença metastática em varreduras de estadiamento de linha de base.
• Condição médica, psicológica ou cirúrgica que o investigador considere que possa comprometer a participação no estudo.
• História de malignidade anterior ou atual em outros locais, com exceção de carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado ou carcinoma basocelular ou escamoso da pele. Pacientes com história de outras malignidades, que permanecem sem doença por mais de cinco anos são elegíveis.
• Evidência de neuropatia sensorial e/ou periférica de grau 2 ou superior.
• Infecção(ões) grave(s) não controlada(s).
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo, sem recuperação completa.
• Mulheres grávidas ou lactantes não são elegíveis. Mulheres ou homens com potencial para engravidar que não usam um método contraceptivo confiável e apropriado não são elegíveis. (A mulher pós-menopáusica deve estar amenorréica há pelo menos 12 meses para ser considerada sem potencial para engravidar).
• Uso de erva de São João ou rifampicina (rifampicina).
• Alergia conhecida ou suspeita ao sorafenibe ou a qualquer agente administrado durante este estudo.
• Qualquer condição que prejudique a capacidade do paciente de engolir comprimidos inteiros.
• Qualquer problema de má absorção.
• Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite crônica B ou C.
• Eventos trombólicos ou embólicos, como acidente vascular cerebral, incluindo ataques isquêmicos transitórios nos últimos 6 meses.
• Evento de hemorragia/sangramento pulmonar ≥ Grau 2 dos Critérios Comuns de Toxicidade para Efeitos Adversos (CTCAE) dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Qualquer outro evento de hemorragia/sangramento ≥ CTCAE Grau 3 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Doença cardíaca: insuficiência cardíaca congestiva > classe II New York Heart Association (NYHA). Os pacientes não devem ter angina instável (sintomas anginosos em repouso) ou angina de início recente (iniciada nos últimos 3 meses) ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
• Metástase cerebral conhecida. Os pacientes com sintomas neurológicos devem ser submetidos a uma tomografia computadorizada/ressonância magnética do cérebro para excluir a metástase cerebral.
• Arritmias ventriculares cardíacas que requerem terapia antiarrítmica.
• Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão diastólica > 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal.