Předoperační studie sorafenibu v kombinaci s cisplatinou následovaná paklitaxelem pro časné stadium rakoviny prsu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený invazivní karcinom prsu.
• Rané stadium rakoviny prsu (I. stadium (velikost nádoru ≥ 1 cm), II a IIIA).
• Invazivní karcinom prsu musí být negativní na estrogenový receptor (ER), negativní na progesteronový receptor (PR) a negativní na receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (Her2). Pokud je rakovina prsu Her2 2+ podle imunohistochemie (IHC), pak fluorescenční in situ hybridizace (FISH) musí být negativní pro amplifikaci genu Her2.
• Žádné známky onemocnění mimo prsní nebo hrudní stěnu, kromě ipsilaterálních axilárních lymfatických uzlin.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění definované hmatatelnou lézí s oběma průměry ≥ 1 cm měřitelnou posuvným měřítkem a/nebo pozitivním mamografem nebo ultrazvukem s alespoň jedním rozměrem ≥ 1 cm. Screeningové mamografie kontralaterálního prsu musí být provedeno během posledních 12 měsíců podle standardních pokynů. Pro vstup do studia je nutné umístění klipu. Základní měření indikátorových lézí musí být zaznamenáno do registračního formuláře pacienta. Aby byla platná pro základní linii, musí být měření při klinickém vyšetření provedeno do 14 dnů, pokud je hmota hmatatelná. Pokud není hmota hmatatelná, je nutné do 14 dnů provést mamograf nebo MRI. Pokud je hmota hmatatelná, je nutné provést diagnostický mamogram postiženého prsu nebo MRI do 2 měsíců před vstupem do studie.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1 do 14 dnů od vstupu do studie.
• Normální (více než 50 %) ejekční frakce levé komory (LVEF) při skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo echokardiografii.
• Podepsaný informovaný souhlas.

• Přiměřená funkce orgánů do 2 týdnů od vstupu do studie:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/mm³, Hgb ≥ 9,0 g/dl a počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
  • Celkový bilirubin ≤ horní hranice normy
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu (CrCL) ≥ 50 ml/min pomocí rovnice Cockroft Gault
  • Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (AST) nebo sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) (ALT) a alkalická fosfatáza musí být v rozmezí umožňujícím způsobilost
• Pacienti musí být starší 18 let.
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5 nebo protrombinový čas (PT)/parciální tromboplastinový čas (PTT) v normálních mezích. Pacientům, kteří dostávají antikoagulační léčbu látkou, jako je warfarin nebo heparin, může být účast povolena. U pacientů léčených warfarinem by mělo být INR měřeno před zahájením léčby sorafenibem a monitorováno alespoň jednou týdně nebo podle místních standardů péče, dokud nebude INR stabilní.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru 7 dní před zahájením léčby.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bariérové ​​metody antikoncepce).
• Do studie jsou způsobilé pacientky s anamnézou rakoviny prsu delší než 5 let od počáteční diagnózy a bez onemocnění. Pacienti s anamnézou duktálního karcinomu in situ (DCIS) jsou způsobilí, pokud byli léčeni pouze chirurgickým zákrokem.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí chemoterapie, hormonální terapie, biologická terapie, výzkumné činidlo, cílená terapie nebo radiační terapie u současného karcinomu prsu.
• Metastatické onemocnění na základním stagingu.
• Lékařský, psychologický nebo chirurgický stav, o kterém se zkoušející domnívá, že by mohl ohrozit účast ve studii.
• Předchozí nebo aktuální malignita na jiných místech v anamnéze s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže. Pacienti s anamnézou jiných malignit, kteří zůstávají bez onemocnění déle než pět let, jsou způsobilí.
• Důkaz senzorické a/nebo periferní neuropatie stupně 2 nebo vyšší.
• Závažná, nekontrolovaná, souběžná infekce (infekce).
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studijní léčby, bez úplného zotavení.
• Těhotné nebo kojící ženy nemají nárok. Ženy nebo muži ve fertilním věku, kteří nepoužívají spolehlivou a vhodnou metodu antikoncepce, nejsou způsobilí. (Žena po menopauze musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohla být považována za neplodnou).
• Užívání třezalky tečkované nebo rifampinu (rifampicinu).
• Známá nebo suspektní alergie na sorafenib nebo jakoukoli látku podanou v průběhu této studie.
• Jakýkoli stav, který zhoršuje pacientovu schopnost spolknout celé pilulky.
• Jakýkoli problém s malabsorpcí.
• Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronická hepatitida B nebo C.
• Trombolické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků během posledních 6 měsíců.
• Plicní krvácení/příhoda krvácení ≥ Společná kritéria toxicity pro nežádoucí účinky (CTCAE) stupeň 2 během 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Jakékoli jiné krvácení/krvácení ≥ CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Srdeční onemocnění: městnavé srdeční selhání > třída II New York Heart Association (NYHA). Pacienti nesmí mít nestabilní anginu pectoris (klidové symptomy anginy pectoris) nebo novou anginu pectoris (začala během posledních 3 měsíců) nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců.
• Známé mozkové metastázy. Pacienti s neurologickými příznaky musí podstoupit CT/MRI mozku k vyloučení mozkových metastáz.
• Srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu.
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg, a to i přes optimální léčbu.