Preoperatieve studie van Sorafenib in combinatie met cisplatine gevolgd door paclitaxel voor borstkanker in een vroeg stadium

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd invasief mammacarcinoom.
• Borstkanker in een vroeg stadium (stadium I (tumorgrootte ≥ 1 cm), II en IIIA).
• Invasieve borstkanker moet oestrogeenreceptor (ER)-negatief, progesteronreceptor (PR)-negatief, menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (Her2)-negatief zijn. Als borstkanker Her2 2+ is door immunohistochemie (IHC), dan moet fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) negatief zijn voor Her2-genamplificatie.
• Geen bewijs van ziekte buiten de borst of borstwand, behalve ipsilaterale oksellymfeklieren.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door een voelbare laesie met beide diameters ≥ 1 cm meetbaar met een schuifmaat en/of een positief mammogram of echografie met ten minste één afmeting ≥ 1 cm. Screeningsmammografie van de contralaterale borst moet binnen de afgelopen 12 maanden worden uitgevoerd volgens de standaard praktijkrichtlijnen. Plaatsing van clips is vereist voor deelname aan de studie. Basislijnmetingen van de indicatorlaesies moeten worden genoteerd op het patiëntregistratieformulier. Om geldig te zijn voor baseline, moeten de metingen op klinisch onderzoek binnen 14 dagen zijn uitgevoerd als de massa voelbaar is. Als de massa niet voelbaar is, moet binnen 14 dagen een mammogram of MRI worden gemaakt. Als de massa voelbaar is, moet binnen 2 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een diagnostisch mammogram van de aangedane borst of MRI worden gemaakt.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 1 binnen 14 dagen na aanvang van de studie.
• Normale (meer dan 50%) linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) door multigated acquisitie (MUGA) scan of echocardiografie.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming.

• Adequate orgaanfunctie binnen 2 weken na deelname aan het onderzoek:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1000/mm³, Hgb ≥ 9,0 g/dl en aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
  • Totaal bilirubine ≤ bovengrens van normaal
  • Creatinine ≤ 1,5 mg/dl of berekende creatinineklaring (CrCL) ≥ 50 ml/min met behulp van de Cockroft Gault-vergelijking
  • Serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)(AST) of serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT)(ALT) en alkalische fosfatase moeten binnen het bereik liggen dat toelaat om in aanmerking te komen
• Patiënten moeten ≥ 18 jaar zijn.
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,5 of een protrombinetijd (PT)/partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen normale grenzen. Patiënten die een antistollingsbehandeling ondergaan met een middel zoals warfarine of heparine, mogen mogelijk deelnemen. Voor patiënten die warfarine gebruiken, moet de INR worden gemeten voordat met sorafenib wordt begonnen en ten minste wekelijks worden gecontroleerd, of zoals gedefinieerd door de lokale zorgstandaard, totdat de INR stabiel is.
• Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie (barrièremethode voor anticonceptie) te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van borstkanker langer dan 5 jaar na de eerste diagnose en die ziektevrij zijn, komen in aanmerking voor de studie. Patiënten met een voorgeschiedenis van ductaal carcinoom in situ (DCIS) komen in aanmerking als ze alleen met een operatie werden behandeld.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande chemotherapie, hormonale therapie, biologische therapie, onderzoeksmiddel, gerichte therapie of bestralingstherapie voor huidige borstkanker.
• Gemetastaseerde ziekte op baseline stadiëringsscans.
• Medische, psychologische of chirurgische aandoening waarvan de onderzoeker denkt dat deze deelname aan de studie in gevaar kan brengen.
• Geschiedenis van eerdere of huidige maligniteiten op andere plaatsen, met uitzondering van adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix of basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, die langer dan vijf jaar ziektevrij blijven, komen in aanmerking.
• Bewijs van graad 2 of hoger sensorische en/of perifere neuropathie.
• Ernstige, ongecontroleerde, gelijktijdige infectie(s).
• Grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling, zonder volledig herstel.
• Zwangere of zogende vrouwen komen niet in aanmerking. Vrouwen of mannen in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbare en geschikte anticonceptiemethode gebruiken, komen niet in aanmerking. (Vrouwen na de menopauze moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd).
• Gebruik van sint-janskruid of rifampicine (rifampicine).
• Bekende of vermoede allergie voor sorafenib of een middel dat in de loop van dit onderzoek is gegeven.
• Elke aandoening die het vermogen van de patiënt om hele pillen door te slikken belemmert.
• Elk malabsorptieprobleem.
• Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of chronische hepatitis B of C.
• Trombole of embolische voorvallen zoals een cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen in de afgelopen 6 maanden.
• Longbloeding/bloeding ≥ Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) Graad 2 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke andere bloeding/bloeding ≥ CTCAE Graad 3 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Hartziekte: congestief hartfalen > klasse II New York Heart Association (NYHA). Patiënten mogen geen instabiele angina pectoris (symptomen van angina pectoris in rust) of nieuw ontstane angina pectoris (begonnen in de afgelopen 3 maanden) of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden hebben gehad.
• Bekende hersenmetastasen. Patiënten met neurologische symptomen moeten een CT-scan/MRI van de hersenen ondergaan om hersenmetastasen uit te sluiten.
• Cardiale ventriculaire aritmieën die anti-aritmische therapie vereisen.
• Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg, ondanks optimale medische behandeling.