Предоперационное испытание сорафениба в комбинации с цисплатином с последующим применением паклитаксела при ранней стадии рака молочной железы

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная инвазивная карцинома молочной железы.
• Ранняя стадия рака молочной железы (стадия I (размер опухоли ≥ 1 см), II и IIIA).
• Инвазивный рак молочной железы должен быть отрицательным по рецепторам эстрогена (ER), отрицательным по рецепторам прогестерона (PR), отрицательным по рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2 (Her2). Если рак молочной железы является Her2 2+ по данным иммуногистохимии (IHC), то флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) должна быть отрицательной для амплификации гена Her2.
• Нет признаков заболевания вне груди или грудной клетки, за исключением ипсилатеральных подмышечных лимфатических узлов.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание, определяемое пальпируемым поражением с обоими диаметрами ≥ 1 см, измеримыми с помощью штангенциркуля и / или положительным результатом маммографии или УЗИ по крайней мере в одном размере ≥ 1 см. Скрининговая маммография контралатеральной груди должна быть выполнена в течение последних 12 месяцев в соответствии со стандартными практическими рекомендациями. Размещение зажима требуется для участия в исследовании. Исходные измерения индикаторных поражений должны быть записаны в регистрационной форме пациента. Чтобы быть действительными для исходного уровня, измерения при клиническом осмотре должны быть сделаны в течение 14 дней, если масса пальпируется. Если образование не пальпируется, в течение 14 дней необходимо сделать маммографию или МРТ. Если образование пальпируется, диагностическая маммография пораженной груди или МРТ должны быть выполнены в течение 2 месяцев до включения в исследование.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1 в течение 14 дней после начала исследования.
• Нормальная (более 50%) фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) по данным многоканального сканирования (MUGA) или эхокардиографии.
• Подписанное информированное согласие.

• Адекватная функция органов в течение 2 недель после включения в исследование:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мм³, Hgb ≥ 9,0 г/дл и количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
  • Общий билирубин ≤ верхней границы нормы
  • Креатинин ≤ 1,5 мг/дл или рассчитанный клиренс креатинина (КК) ≥ 50 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта
  • Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) (AST) или сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) (ALT) и щелочная фосфатаза должны быть в пределах диапазона, позволяющего соответствовать требованиям.
• Возраст пациентов должен быть ≥ 18 лет.
• Международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5 или протромбиновое время (ПВ)/частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) в пределах нормы. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию с помощью таких агентов, как варфарин или гепарин, могут быть допущены к участию. У пациентов, получающих варфарин, МНО следует измерять до начала лечения сорафенибом и контролировать его не реже одного раза в неделю или в соответствии с местными стандартами медицинской помощи до тех пор, пока МНО не станет стабильным.
• Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (барьерный метод контроля над рождаемостью) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании.
• Пациенты с историей рака молочной железы более 5 лет с момента первоначального диагноза и без заболевания имеют право на участие в исследовании. Пациенты с протоковой карциномой in situ в анамнезе (DCIS) имеют право на участие, если их лечили только хирургическим путем.

Критерий исключения:

• Предшествующая химиотерапия, гормональная терапия, биологическая терапия, исследуемый агент, таргетная терапия или лучевая терапия текущего рака молочной железы.
• Метастатическое заболевание при сканировании исходной стадии.
• Медицинское, психологическое или хирургическое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу участие в исследовании.
• Злокачественное новообразование в других местах в анамнезе или в настоящее время, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки или базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе, которые остаются здоровыми более пяти лет, имеют право на участие.
• Признаки сенсорной и/или периферической невропатии 2 степени или выше.
• Серьезная, неконтролируемая, одновременная(ые) инфекция(и).
• Серьезная операция в течение 4 недель после начала исследуемого лечения без полного выздоровления.
• Беременные или кормящие женщины не имеют права. Женщины или мужчины детородного возраста, не использующие надежный и подходящий метод контрацепции, не имеют права. (Женщина в постменопаузе должна иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородной).
• Применение зверобоя или рифампина (рифампицина).
• Известная или предполагаемая аллергия на сорафениб или любой другой агент, который применяли в ходе этого исследования.
• Любое состояние, которое ухудшает способность пациента глотать целые таблетки.
• Любая проблема мальабсорбции.
• Доказательства или история геморрагического диатеза или коагулопатии.
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или хронический гепатит B или C.
• Тромболические или эмболические события, такие как нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки в течение последних 6 месяцев.
• Легочное кровотечение/кровотечение ≥ Общих критериев токсичности для побочных эффектов (CTCAE) степени 2 в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Любое другое кровотечение/кровотечение ≥ CTCAE Grade 3 в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Заболевания сердца: застойная сердечная недостаточность > II класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). Пациенты не должны иметь нестабильную стенокардию (симптомы стенокардии в покое), новый приступ стенокардии (начавшийся в течение последних 3 месяцев) или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
• Известные метастазы в головной мозг. Пациентам с неврологическими симптомами необходимо провести КТ/МРТ головного мозга для исключения метастазов в головной мозг.
• Сердечные желудочковые аритмии, требующие антиаритмической терапии.
• Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.