Essai préopératoire du sorafénib en association avec le cisplatine suivi du paclitaxel pour le cancer du sein au stade précoce

Critère d'intégration:

• Carcinome mammaire invasif confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Cancer du sein à un stade précoce (stade I (taille de la tumeur ≥ 1 cm), II et IIIA).
• Le cancer du sein invasif doit être négatif pour les récepteurs des œstrogènes (ER), les récepteurs de la progestérone (PR) et les récepteurs 2 du facteur de croissance épidermique humain (Her2). Si le cancer du sein est Her2 2+ par immunohistochimie (IHC), alors l'hybridation in situ par fluorescence (FISH) doit être négative pour l'amplification du gène Her2.
• Aucun signe de maladie en dehors du sein ou de la paroi thoracique, à l'exception des ganglions lymphatiques axillaires homolatéraux.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par une lésion palpable avec les deux diamètres ≥ 1 cm mesurables avec un pied à coulisse et/ou une mammographie ou une échographie positive avec au moins une dimension ≥ 1 cm. La mammographie de dépistage du sein controlatéral doit être effectuée au cours des 12 derniers mois conformément aux directives de pratique standard. Le placement du clip est requis pour l'entrée à l'étude. Les mesures de base des lésions indicatrices doivent être enregistrées sur le formulaire d'inscription du patient. Pour être valables pour la ligne de base, les mesures à l'examen clinique doivent avoir été faites dans les 14 jours si la masse est palpable. Si la masse n'est pas palpable, une mammographie ou une IRM doit être effectuée dans les 14 jours. Si la masse est palpable, une mammographie diagnostique du sein affecté ou une IRM doit être effectuée dans les 2 mois précédant l'entrée à l'étude.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) normale (supérieure à 50 %) par acquisition multi-portée (MUGA) ou échocardiographie.
• Consentement éclairé signé.

• Fonction organique adéquate dans les 2 semaines suivant l'entrée à l'étude :

  • Numération absolue des neutrophiles ≥ 1000/mm³, Hgb ≥ 9,0 g/dl et numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³
  • Bilirubine totale ≤ limite supérieure de la normale
  • Créatinine ≤ 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée (CrCL) ≥ 50 mL/min à l'aide de l'équation de Cockroft Gault
  • La transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) (AST) ou la transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) (ALT) et la phosphatase alcaline doivent se situer dans la plage permettant l'éligibilité
• Les patients doivent avoir ≥ 18 ans.
• Rapport international normalisé (INR) < 1,5 ou temps de prothrombine (PT)/temps de thromboplastine partielle (PTT) dans les limites normales. Les patients recevant un traitement anticoagulant avec un agent tel que la warfarine ou l'héparine peuvent être autorisés à participer. Pour les patients sous warfarine, l'INR doit être mesuré avant l'initiation du sorafénib et surveillé au moins une fois par semaine, ou tel que défini par la norme de soins locale, jusqu'à ce que l'INR soit stable.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant le début du traitement.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode barrière de contrôle des naissances) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude.
• Les patientes ayant des antécédents de cancer du sein depuis plus de 5 ans à compter du diagnostic initial et sans maladie sont éligibles pour l'étude. Les patients ayant des antécédents de carcinome canalaire in situ (CCIS) sont éligibles s'ils ont été traités par chirurgie seule.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de chimiothérapie, d'hormonothérapie, de thérapie biologique, d'agent expérimental, de thérapie ciblée ou de radiothérapie pour un cancer du sein actuel.
• Maladie métastatique sur les analyses de stadification de base.
• Condition médicale, psychologique ou chirurgicale qui, selon l'investigateur, pourrait compromettre la participation à l'étude.
• Antécédents de malignité antérieure ou actuelle sur d'autres sites, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité ou d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau. Les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes, qui restent sans maladie pendant plus de cinq ans sont éligibles.
• Preuve de grade 2 ou plus de neuropathie sensorielle et/ou périphérique.
• Infection(s) concomitante(s) grave(s) non maîtrisée(s).
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude, sans récupération complète.
• Les femmes enceintes ou allaitantes ne sont pas éligibles. Les femmes ou les hommes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode contraceptive fiable et appropriée ne sont pas éligibles. (Une femme ménopausée doit être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérée comme n'ayant pas le potentiel de procréer).
• Utilisation de millepertuis ou de rifampicine (rifampicine).
• Allergie connue ou suspectée au sorafénib ou à tout agent administré au cours de cet essai.
• Toute condition qui altère la capacité du patient à avaler des pilules entières.
• Tout problème de malabsorption.
• Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite chronique B ou C.
• Événements thrombotiques ou emboliques tels qu'un accident vasculaire cérébral, y compris des accidents ischémiques transitoires au cours des 6 derniers mois.
• Hémorragie pulmonaire / événement hémorragique ≥ Critères communs de toxicité pour les effets indésirables (CTCAE) Grade 2 dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Tout autre événement hémorragique / hémorragique ≥ CTCAE Grade 3 dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Maladie cardiaque : insuffisance cardiaque congestive > classe II New York Heart Association (NYHA). Les patients ne doivent pas avoir d'angor instable (symptômes angineux au repos) ou d'angor d'apparition récente (commencé au cours des 3 derniers mois) ou d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
• Métastases cérébrales connues. Les patients présentant des symptômes neurologiques doivent subir une tomodensitométrie/IRM du cerveau pour exclure une métastase cérébrale.
• Arythmies ventriculaires cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique.
• Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique > 150 mmHg ou une pression diastolique > 90 mmHg, malgré une prise en charge médicale optimale.