Preoperativ prövning av sorafenib i kombination med cisplatin följt av paklitaxel för tidigt stadium av bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat invasivt bröstkarcinom.
• Bröstcancer i tidigt stadium (stadium I (tumörstorlek ≥ 1 cm), II och IIIA).
• Invasiv bröstcancer måste vara östrogenreceptornegativ (ER)-negativ, progesteronreceptornegativ (PR)-negativ, human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (Her2)-negativ. Om bröstcancer är Her2 2+ genom immunhistokemi (IHC), måste fluorescens in situ hybridisering (FISH) vara negativ för Her2-genamplifiering.
• Inga tecken på sjukdom utanför bröst- eller bröstväggen, förutom ipsilaterala axillära lymfkörtlar.
• Patienter måste ha en mätbar sjukdom som definieras av palpabel lesion med båda diametrarna ≥ 1 cm mätbara med skjutmått och/eller ett positivt mammografi eller ultraljud med minst en dimension ≥ 1 cm. Screening mammografi av det kontralaterala bröstet måste utföras inom de senaste 12 månaderna enligt vanliga riktlinjer för praxis. Klippplacering krävs för studietillträde. Baslinjemätningar av indikatorskadorna måste registreras på patientregistreringsformuläret. För att vara giltig för baslinjen måste mätningarna på klinisk undersökning ha gjorts inom 14 dagar om massan är palpabel. Om massan inte är palpabel måste mammografi eller MRT göras inom 14 dagar. Om massan är palpabel måste ett diagnostiskt mammografi av det drabbade bröstet eller MRT göras inom 2 månader innan studiestart.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 1 inom 14 dagar efter studiestart.
• Normal (mer än 50 %) vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) genom multigated acquisition (MUGA) scan eller ekokardiografi.
• Undertecknat informerat samtycke.

• Tillräcklig organfunktion inom 2 veckor efter studiestart:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1000/mm³, Hgb ≥ 9,0 g/dl och trombocytantal ≥ 100 000/mm³
  • Totalt bilirubin ≤ övre normalgräns
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller beräknat kreatininclearance (CrCL) ≥ 50 mL/min med Cockroft Gaults ekvation
  • Serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT)(AST) eller serumglutaminsyra-pyrodruvtransaminas (SGPT)(ALT) och alkaliskt fosfatas måste ligga inom intervallet som tillåter kvalificering
• Patienter måste vara ≥ 18 år.
• International normalized ratio (INR) < 1,5 eller en protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT) inom normala gränser. Patienter som får antikoagulationsbehandling med ett medel som warfarin eller heparin kan tillåtas delta. För patienter på warfarin bör INR mätas före påbörjad behandling med sorafenib och övervakas minst en gång i veckan, eller enligt den lokala standarden för vård, tills INR är stabilt.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (barriärmetod för preventivmedel) innan studiestart och under hela studiedeltagandet.
• Patienter med en anamnes på bröstcancer mer än 5 år från den första diagnosen och är sjukdomsfria är berättigade till studien. Patienter med anamnes på duktalt karcinom in situ (DCIS) är berättigade om de behandlades med enbart kirurgi.

Exklusions kriterier:

• Tidigare kemoterapi, hormonbehandling, biologisk terapi, prövningsmedel, riktad terapi eller strålbehandling för aktuell bröstcancer.
• Metastaserande sjukdom på baslinjeundersökningar.
• Medicinskt, psykologiskt eller kirurgiskt tillstånd som utredaren anser kan äventyra studiedeltagandet.
• Historik av tidigare eller aktuell malignitet på andra ställen med undantag för adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen eller basal- eller skivepitelcancer i huden. Patienter med en historia av andra maligniteter som förblir sjukdomsfria i mer än fem år är berättigade.
• Bevis på grad 2 eller högre sensorisk och/eller perifer neuropati.
• Allvarliga, okontrollerade, samtidiga infektioner.
• Stor operation inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling, utan fullständig återhämtning.
• Gravida eller ammande kvinnor är inte berättigade. Kvinnor eller män i fertil ålder som inte använder en tillförlitlig och lämplig preventivmetod är inte berättigade. (Postmenopausal kvinna måste ha varit amenorroisk i minst 12 månader för att anses vara icke-fertil).
• Användning av johannesört eller rifampin (rifampicin).
• Känd eller misstänkt allergi mot sorafenib eller något annat medel som ges under denna studie.
• Alla tillstånd som försämrar patientens förmåga att svälja hela piller.
• Eventuella malabsorptionsproblem.
• Bevis eller historia av blödande diates eller koagulopati.
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller kronisk hepatit B eller C.
• Trombola eller emboliska händelser såsom en cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemiska attacker under de senaste 6 månaderna.
• Lungblödning/blödningshändelse ≥ Vanliga toxicitetskriterier för biverkningar (CTCAE) Grad 2 inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.
• Alla andra blödningar/blödningar ≥ CTCAE Grad 3 inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.
• Hjärtsjukdom: kongestiv hjärtsvikt > klass II New York Heart Association (NYHA). Patienter får inte ha instabil angina (anginala symtom i vila) eller nyuppkommen angina (börjat inom de senaste 3 månaderna) eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
• Känd hjärnmetastaser. Patienter med neurologiska symtom måste genomgå en datortomografi/MRT av hjärnan för att utesluta hjärnmetastaser.
• Hjärta ventrikulära arytmier som kräver antiarytmisk behandling.
• Okontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt tryck > 90 mmHg, trots optimal medicinsk behandling.