Preoperativ utprøving av sorafenib i kombinasjon med cisplatin etterfulgt av paklitaksel for tidlig stadium av brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet invasivt brystkarsinom.
• Brystkreft i tidlig stadium (stadium I (svulststørrelse ≥ 1 cm), II og IIIA).
• Invasiv brystkreft må være østrogenreseptor (ER)-negativ, progesteronreseptor (PR)-negativ, human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (Her2)-negativ. Hvis brystkreft er Her2 2+ ved immunhistokjemi (IHC), må fluorescens in situ hybridisering (FISH) være negativ for Her2-genamplifikasjon.
• Ingen tegn på sykdom utenfor bryst- eller brystveggen, bortsett fra ipsilaterale aksillære lymfeknuter.
• Pasienter må ha målbar sykdom som definert ved palpabel lesjon med begge diametre ≥ 1 cm som kan måles med skyvelære og/eller positivt mammografi eller ultralyd med minst én dimensjon ≥ 1 cm. Screening mammografi av det kontralaterale brystet må utføres innen de siste 12 månedene i henhold til standard praksisretningslinjer. Klippplassering kreves for studieopptak. Baseline-målinger av indikatorlesjonene må registreres på pasientregistreringsskjemaet. For å være gyldig for baseline, må målingene på klinisk undersøkelse være gjort innen 14 dager hvis massen er palpabel. Hvis massen ikke er palpabel, må mammografi eller MR gjøres innen 14 dager. Hvis massen er palpabel, må et diagnostisk mammografi av det berørte brystet eller MR gjøres innen 2 måneder før studiestart.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 1 innen 14 dager etter studiestart.
• Normal (større enn 50 %) venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ved multigated acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiografi.
• Signert informert samtykke.

• Tilstrekkelig organfunksjon innen 2 uker etter studiestart:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mm³, Hgb ≥ 9,0 g/dl og blodplatetall ≥ 100 000/mm³
  • Total bilirubin ≤ øvre normalgrense
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance (CrCL) ≥ 50 mL/min ved bruk av Cockroft Gault-ligningen
  • Serumglutaminoksaloeddikesyretransaminase (SGOT)(AST) eller serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SGPT)(ALT) og alkalisk fosfatase må være innenfor området som tillater kvalifisering
• Pasienter må være ≥ 18 år.
• International normalized ratio (INR) < 1,5 eller en protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT) innenfor normale grenser. Pasienter som får antikoagulasjonsbehandling med et middel som warfarin eller heparin kan få delta. For pasienter på warfarin bør INR måles før oppstart av sorafenib og overvåkes minst ukentlig, eller som definert av den lokale standarden for behandling, inntil INR er stabil.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før behandlingsstart.
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (barrieremetode for prevensjon) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer.
• Pasienter som har hatt brystkreft i mer enn 5 år fra første diagnose og er sykdomsfrie, er kvalifisert for studien. Pasienter med historie med duktalt karsinom in situ (DCIS) er kvalifisert hvis de ble behandlet med kirurgi alene.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kjemoterapi, hormonbehandling, biologisk terapi, undersøkelsesmiddel, målrettet terapi eller strålebehandling for nåværende brystkreft.
• Metastatisk sykdom på baseline-staging-skanninger.
• Medisinsk, psykologisk eller kirurgisk tilstand som etterforskeren mener kan kompromittere studiedeltakelsen.
• Anamnese med tidligere eller nåværende malignitet på andre steder med unntak av tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen eller basal- eller plateepitelkarsinom i huden. Pasienter med en historie med andre maligniteter, som forblir sykdomsfrie i mer enn fem år, er kvalifisert.
• Bevis på grad 2 eller høyere sensorisk og/eller perifer nevropati.
• Alvorlig, ukontrollert, samtidig infeksjon(er).
• Større operasjon innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling, uten fullstendig bedring.
• Gravide eller ammende kvinner er ikke kvalifisert. Kvinner eller menn i fertil alder som ikke bruker en pålitelig og passende prevensjonsmetode er ikke kvalifisert. (Postmenopausal kvinne må ha vært amenoréisk i minst 12 måneder for å anses som ikke-fertil).
• Bruk av johannesurt eller rifampin (rifampicin).
• Kjent eller mistenkt allergi mot sorafenib eller andre midler gitt i løpet av denne studien.
• Enhver tilstand som svekker pasientens evne til å svelge hele piller.
• Eventuelle malabsorpsjonsproblemer.
• Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk hepatitt B eller C.
• Tromboliske eller emboliske hendelser som en cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske anfall i løpet av de siste 6 månedene.
• Pulmonal blødning/blødningshendelse ≥ Vanlige toksisitetskriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 2 innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
• Enhver annen blødning/blødningshendelse ≥ CTCAE grad 3 innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
• Hjertesykdom: kongestiv hjertesvikt > klasse II New York Heart Association (NYHA). Pasienter må ikke ha ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyoppstått angina (begynt i løpet av de siste 3 månedene) eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
• Kjent hjernemetastase. Pasienter med nevrologiske symptomer må gjennomgå en CT-skanning/MR av hjernen for å utelukke hjernemetastaser.
• Hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling.
• Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk trykk > 90 mmHg, til tross for optimal medisinsk behandling.