Brodalumab 在成年克罗恩病患者中的长期安全性研究
2021年11月30日 更新者：Amgen
AMG 827 治疗克罗恩病患者的安全性和有效性的长期评估
本研究的目的是评估长期使用 brodalumab 治疗成人克罗恩病的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
这项研究是对成人克罗恩病研究 20090072 (NCT01150890) 的开放标签扩展。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
67
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z 2K5
- Research Site
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3A 1R9
- Research Site
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8S 4J9
- Research Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3A 1A1
- Research Site
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Bonheiden、比利时、2820
- Research Site
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Gent、比利时、9000
- Research Site
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Leuven、比利时、3000
- Research Site
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Roeselare、比利时、8800
- Research Site
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Lille cedex、法国、59037
- Research Site
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Nice Cedex 3、法国、06202
- Research Site
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Paris、法国、75571
- Research Site
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Paris Cedex 10、法国、75010
- Research Site
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Toulouse Cedex 09、法国、31059
- Research Site
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Vandoeuvre les Nancy、法国、54511
- Research Site
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Bydgoszcz、波兰、85-021
- Research Site
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Sopot、波兰、81-757
- Research Site
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South Australia
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Kurralta Park、South Australia、澳大利亚、5037
- Research Site
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Victoria
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Box Hill、Victoria、澳大利亚、3128
- Research Site
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Fitzroy、Victoria、澳大利亚、3065
- Research Site
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Western Australia
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Fremantle、Western Australia、澳大利亚、6160
- Research Site
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- Research Site
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32256
- Research Site
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Louisiana
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Hammond、Louisiana、美国、70403
- Research Site
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Maryland
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Chevy Chase、Maryland、美国、20815
- Research Site
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Research Site
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Missouri
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Mexico、Missouri、美国、65265
- Research Site
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New York
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Great Neck、New York、美国、11021
- Research Site
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28207
- Research Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Research Site
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78229
- Research Site
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Utah
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Ogden、Utah、美国、84405
- Research Site
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Amsterdam、荷兰、1081 HV
- Research Site
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Cataluña
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Barcelona、Cataluña、西班牙、08036
- Research Site
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Galicia
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Pontevedra、Galicia、西班牙、36164
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 受试者被随机分配到研究 20090072 (NCT01150890) 并完成第 12 周的评估。
- 在计划于 20100008 首次访问 AMG 827 之前不超过 1 年，受试者完成了研究 20090072 的第 12 周评估。
- 受试者或受试者的合法代表已提供知情同意。
- 受试者符合区域免疫建议，例如，美国疾病控制和预防中心对在美国登记的受试者的建议。
- 对于在 20090072 的第 12 周就诊和 20100008 中计划的第一剂 AMG 827 之间时间≥ 3 个月的受试者：如果研究者认为临床上需要进行测试（例如，因为已知的近期暴露），则受试者的测试结果为阴性用于乙型肝炎、丙型肝炎和/或人类免疫缺陷病毒 (HIV)。
- 对于在 20090072 的第 12 周访问和 20100008 中计划的第一剂 AMG 827 之间≤ 4 周的女性受试者：受试者在开放标签扩展中的第一剂 AMG 827 之前的基线尿妊娠试验阴性（除了绝经或手术绝育后至少 2 年）。
- 对于在 20090072 的第 12 周访问和 20100008 中计划的第一次 AMG 827 给药之间 > 4 周的女性受试者：受试者在开始 AMG 827 之前的 28 天内血清妊娠试验阴性，并且在开始之前的基线尿妊娠试验阴性开放标签扩展中的第一剂 AMG 827（绝经后至少 2 年或手术绝育除外）。
- 对于在 20090072 的第 12 周就诊和 20100008 的计划第一剂 AMG 827 之间时间≥ 3 个月的受试者，如果研究者认为有临床指征（例如，由于已知的近期暴露），请评估以下内容：
- 如果受试者进入 20090072 时纯化蛋白衍生物 (PPD) 测试呈阴性：受试者必须在计划的首次 AMG 827 给药前 30 天内进行阴性 PPD 测试。 当结核菌素皮试在试验后 48-72 小时内有大于或等于 5 毫米的硬结时，应被视为阳性。
- 如果受试者以阳性 PPD 进入 20090072：受试者必须在计划的第一剂 AMG 827 之前 30 天内进行阴性 Quantiferon 测试。
排除标准：
- 受试者在研究 20090072 期间报告了任何严重的不良事件，并被认为与研究产品有关。
- 受试者在研究 20090072 中经历了不良事件或实验室异常，根据研究者的意见，可能导致延长治疗对受试者有害，阻止受试者完成研究，或干扰研究结果的解释。
- 受试者已知对给药期间施用的任何产品敏感。
其他医疗条件
- 受试者目前正在经历不良事件通用术语标准 2 级（如果需要口服药物）或更高级别的感染。 在感染解决之前，受试者不符合资格。
- 受试者在 20100008 年第一次服用 AMG 827 前 8 周内发生严重感染，定义为需要住院治疗或静脉注射抗生素。
- 对于在 20090072 的第 12 周就诊和 20100008 中计划的第一剂 AMG 827 之间时间≥ 3 个月的受试者：受试者有反复或慢性感染，定义为在筛选前的过去 12 个月内有≥ 3 次需要抗微生物药物的感染。
- 受试者有严重的并发医疗状况，包括
- 1型糖尿病
- 不受控制的 2 型糖尿病
- 中度至重度心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）
- 最近一年内心肌梗塞
- 过去一年内有不稳定型心绞痛的当前或病史
- 未控制的高血压定义为在第一次研究产品给药前静息血压≥ 150/90 mmHg（通过重复评估确认）
- 严重的慢性肺病（例如，需要氧疗）
- 克罗恩病以外的主要慢性炎症性疾病或结缔组织病（例如，系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、牛皮癣）
- 活动性恶性肿瘤，包括皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或黑色素瘤的证据
- 癌症病史（成功治疗的原位宫颈癌或皮肤鳞状或基底细胞癌除外）。
- 研究者认为可能导致本研究对受试者不利的任何情况
- 化验异常
- 对于在 20090072 的第 12 周访问和 20100008 中计划的第一剂 AMG 827 之间 > 4 周的受试者，受试者在筛选时有实验室异常，包括
- 天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶升高（> 正常上限的 2 倍）
- 血清直接胆红素≥正常值上限的 1.5 倍
- 血红蛋白 < 10 克/分升
- 血红蛋白 A1c > 8.0（对于患有 2 型糖尿病的受试者）
- 血小板计数 < 125,000 /mm^3
- 白细胞计数 < 3,000 个细胞/mm^3
- 中性粒细胞绝对计数 < 2,000/mm^3
- 肌酐清除率 < 50 mL/min（Cockroft-Gault 公式，中心实验室将计算值并提供给站点）
- 研究者认为可能导致延长治疗对受试者有害、阻止受试者完成研究或干扰研究结果解释的任何其他实验室异常
- 冲洗液和非许可药物
- 受试者在研究 20090072 之后使用了 Tysabri（那他珠单抗）。
- 受试者在 20100008 年首次服用 AMG 827 之前的 8 周内接受了抗肿瘤坏死因子药物治疗。
- 受试者在 20100008 年首次服用 AMG 827 之前的 12 周内接受了其他市售生物制剂（例如优特克单抗）。
- 受试者接受了研究药物（AMG 827 除外）、研究程序，或参加了研究 20090072 之后的研究设备研究。
- 受试者在 20100008 年第一剂 AMG 827 之前的 12 周内接种了活疫苗。
- 受试者在 20100008 年第一次服用 AMG 827 之前的 4 周内接受了环孢素、霉酚酸酯、西罗莫司（雷帕霉素）、沙利度胺或他克莫司。
- 一般或其他
- 女性受试者在使用 AMG 827 治疗期间不愿意使用高效避孕措施（除非绝经后至少 2 年或手术绝育）。
- 受试者怀孕或哺乳，或计划在参加研究时怀孕。
- 受试者患有任何一种疾病，研究者认为这种疾病可能会损害受试者提供书面知情同意书和/或遵守所有必要研究程序的能力。
- 据受试者和研究者所知，受试者将无法参加协议要求的研究访问。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：布罗达单抗 350 毫克
参与者在第 1 天、第 4 周和此后每 4 周接受静脉注射 (IV) brodalumab 350 mg，持续长达 132 周。
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每 4 周静脉注射一次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物到研究结束；持续时间中位数（最小值、最大值）为 70 天 (14, 223)
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不良事件 (AE) 被定义为临床试验受试者发生的任何不良医学事件，包括先前存在的医学状况的恶化，并且不一定与研究治疗有因果关系。 治疗中出现的 AE 是在研究药物开始后发生或在研究药物开始前已经存在但在研究药物开始后强度或频率恶化的事件。 研究者评估了每个 AE 是否可能与研究药物相关。 严重不良事件定义为至少满足以下严重标准之一的 AE：
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从第一次服用研究药物到研究结束；持续时间中位数（最小值、最大值）为 70 天 (14, 223)
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获得 CDAI 响应的参与者百分比
大体时间：父母研究的基线和第 2、4、6、8、10、12、16 和 20 周
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CDAI 反应定义为 CDAI 评分从基线减少≥100 分。 CDAI 使用 8 个疾病变量（大便频率、腹痛严重程度、一般健康程度、是否存在肠外表现或瘘管、使用或不使用止泻药、存在或不使用止泻药）来衡量活动性疾病的严重程度没有腹部包块、血细胞比容和体重）。 CDAI 分数是通过对每个项目的加权分数求和来计算的。 CDAI 分数范围从 0 到 600，分数越高表示疾病活动度越高。 |
父母研究的基线和第 2、4、6、8、10、12、16 和 20 周
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达到临床缓解的参与者百分比
大体时间：第 2、4、6、8、10、12、16 和 20 周
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临床缓解定义为 CDAI 评分≤ 150 分。
CDAI 使用 8 个疾病变量（大便频率、腹痛严重程度、一般健康程度、是否存在肠外表现或瘘管、使用或不使用止泻药、存在或不使用止泻药）来衡量活动性疾病的严重程度没有腹部包块、血细胞比容和体重）。
CDAI 分数是通过对每个项目的加权分数求和来计算的。
CDAI 分数范围从 0 到 600，分数越高表示疾病活动度越高。
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第 2、4、6、8、10、12、16 和 20 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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随时间变化的 CDAI 分数
大体时间：第 2、4、6、8、10、12、16 和 20 周
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CDAI 使用 8 个疾病变量（大便频率、腹痛严重程度、一般健康程度、是否存在肠外表现或瘘管、使用或不使用止泻药、存在或不使用止泻药）来衡量活动性疾病的严重程度没有腹部包块、血细胞比容和体重）。
CDAI 分数是通过对每个项目的加权分数求和来计算的。
CDAI 分数范围从 0 到 600，分数越高表示疾病活动度越高。
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第 2、4、6、8、10、12、16 和 20 周
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CDAI 分数随时间从基线变化
大体时间：家长研究和第 2、4、6、8、10、12、16 和 20 周的基线
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CDAI 使用 8 个疾病变量（大便频率、腹痛严重程度、一般健康程度、是否存在肠外表现或瘘管、使用或不使用止泻药、存在或不使用止泻药）来衡量活动性疾病的严重程度没有腹部包块、血细胞比容和体重）。
CDAI 分数是通过对每个项目的加权分数求和来计算的。
CDAI 分数范围从 0 到 600，分数越高表示疾病活动度越高。
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家长研究和第 2、4、6、8、10、12、16 和 20 周的基线
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开发出抗 brodalumab 结合抗体的参与者人数
大体时间：在研究开始时、第 4 周、第 24 周和最后一次访问时（最长研究时间为 32 周）收集血样。
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使用抗 brodalumab 免疫测定检测到 brodalumab 的结合抗体。
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在研究开始时、第 4 周、第 24 周和最后一次访问时（最长研究时间为 32 周）收集血样。
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C 反应蛋白 (CRP) 水平随时间从基线的变化
大体时间：家长研究和第 2、4、6、8、10、12、16 和 20 周的基线
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家长研究和第 2、4、6、8、10、12、16 和 20 周的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年2月2日
初级完成 (实际的)
2011年10月18日
研究完成 (实际的)
2011年10月18日
研究注册日期
首次提交
2010年9月9日
首先提交符合 QC 标准的
2010年9月9日
首次发布 (估计)
2010年9月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年12月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年11月30日
最后验证
2021年11月1日
更多信息
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