Estudio de seguridad a largo plazo de brodalumab en adultos con enfermedad de Crohn
30 de noviembre de 2021 actualizado por: Amgen
Una evaluación a largo plazo de la seguridad y la eficacia del tratamiento con AMG 827 en sujetos con enfermedad de Crohn
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y eficacia del tratamiento a largo plazo con brodalumab en adultos con enfermedad de Crohn.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este estudio es una extensión abierta del estudio 20090072 (NCT01150890) en adultos con enfermedad de Crohn.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
67
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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South Australia
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Kurralta Park, South Australia, Australia, 5037
- Research Site
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Australia, 3128
- Research Site
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Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
- Research Site
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Western Australia
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Fremantle, Western Australia, Australia, 6160
- Research Site
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Bonheiden, Bélgica, 2820
- Research Site
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Gent, Bélgica, 9000
- Research Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Research Site
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Roeselare, Bélgica, 8800
- Research Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 2K5
- Research Site
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3A 1R9
- Research Site
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8S 4J9
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3A 1A1
- Research Site
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Cataluña
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Barcelona, Cataluña, España, 08036
- Research Site
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Galicia
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Pontevedra, Galicia, España, 36164
- Research Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- Research Site
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32256
- Research Site
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Louisiana
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Hammond, Louisiana, Estados Unidos, 70403
- Research Site
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Maryland
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Chevy Chase, Maryland, Estados Unidos, 20815
- Research Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Research Site
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Missouri
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Mexico, Missouri, Estados Unidos, 65265
- Research Site
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New York
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Great Neck, New York, Estados Unidos, 11021
- Research Site
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28207
- Research Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Research Site
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Research Site
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Utah
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Ogden, Utah, Estados Unidos, 84405
- Research Site
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Lille cedex, Francia, 59037
- Research Site
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Nice Cedex 3, Francia, 06202
- Research Site
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Paris, Francia, 75571
- Research Site
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Paris Cedex 10, Francia, 75010
- Research Site
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Toulouse Cedex 09, Francia, 31059
- Research Site
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Vandoeuvre les Nancy, Francia, 54511
- Research Site
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Amsterdam, Países Bajos, 1081 HV
- Research Site
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Bydgoszcz, Polonia, 85-021
- Research Site
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Sopot, Polonia, 81-757
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto fue aleatorizado al estudio 20090072 (NCT01150890) y completó la evaluación de la semana 12.
- El sujeto completó la evaluación de la semana 12 en el estudio 20090072 no más de 1 año antes de la primera visita planificada de AMG 827 en 20100008.
- El sujeto o el representante legalmente aceptable del sujeto ha proporcionado su consentimiento informado.
- El sujeto cumple con las recomendaciones regionales de vacunación, por ejemplo, las recomendaciones de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los Estados Unidos para sujetos inscritos en los Estados Unidos.
- Para sujetos con ≥ 3 meses entre la visita de la semana 12 de 20090072 y la primera dosis planificada de AMG 827 en 20100008: si la prueba está clínicamente indicada en opinión del investigador (p. ej., debido a una exposición reciente conocida), entonces el sujeto tiene una prueba negativa para la hepatitis B, la hepatitis C y/o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Para sujetos femeninos con ≤ 4 semanas entre la visita de la semana 12 de 20090072 y la primera dosis planificada de AMG 827 en 20100008: El sujeto tiene una prueba de embarazo en orina negativa al inicio antes de la primera dosis de AMG 827 en la extensión abierta (excepto aquellos al menos 2 años después de la menopausia o estériles quirúrgicamente).
- Para sujetos femeninos con > 4 semanas entre la visita de la semana 12 de 20090072 y la primera dosis planificada de AMG 827 en 20100008: El sujeto tiene una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 28 días antes de iniciar AMG 827 y una prueba de embarazo en orina negativa al inicio antes de la primera dosis de AMG 827 en la extensión de etiqueta abierta (excepto aquellos al menos 2 años después de la menopausia o estériles quirúrgicamente).
- Para sujetos con ≥ 3 meses entre la visita de la semana 12 de 20090072 y la primera dosis planificada de AMG 827 en 20100008, si está clínicamente indicado en opinión del investigador (p. ej., debido a una exposición reciente conocida), evalúe lo siguiente:
- Si el sujeto ingresó a 20090072 con una prueba de derivado de proteína purificada (PPD) negativa: El sujeto debe tener una prueba de PPD negativa dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis planificada de AMG 827. Las pruebas cutáneas de tuberculina deben considerarse positivas cuando presentan una induración mayor o igual a 5 mm a las 48-72 horas de realizada la prueba.
- Si el sujeto ingresó a 20090072 con un PPD positivo: El sujeto debe tener una prueba Quantiferon negativa dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis planificada de AMG 827.
Criterio de exclusión:
- El sujeto tuvo algún evento adverso grave informado durante el estudio 20090072 y se consideró que estaba relacionado con el producto en investigación.
- El sujeto experimentó un evento adverso o anomalía de laboratorio en el estudio 20090072 que, en opinión del investigador, podría causar que la extensión del tratamiento fuera perjudicial para el sujeto, evitar que el sujeto completara el estudio o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
- El sujeto tiene sensibilidad conocida a cualquiera de los productos que se administrarán durante la dosificación.
Otras condiciones médicas
- El sujeto está experimentando actualmente una infección de grado 2 de los criterios de terminología común para eventos adversos (si requiere medicación oral) o superior. El sujeto no es elegible hasta que se resuelva la infección.
- El sujeto tiene una infección grave, definida como que requiere hospitalización o antibióticos intravenosos, dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis de AMG 827 en 20100008.
- Para sujetos con ≥ 3 meses entre la visita de la semana 12 de 20090072 y la primera dosis planificada de AMG 827 en 20100008: el sujeto tiene infecciones recurrentes o crónicas, definidas como ≥ 3 infecciones que requieren antimicrobianos durante los últimos 12 meses antes de la selección.
- El sujeto tiene una condición médica concurrente significativa, que incluye
- Diabetes tipo 1
- Diabetes tipo 2 no controlada
- Insuficiencia cardíaca moderada a grave (clase III o IV de la New York Heart Association)
- Infarto de miocardio en el último año
- Angina de pecho inestable actual o anterior en el último año
- Hipertensión no controlada definida por presión arterial en reposo ≥ 150/90 mmHg antes de la primera dosis del producto en investigación (confirmado por una evaluación repetida)
- Enfermedad pulmonar crónica grave (p. ej., que requiere oxigenoterapia)
- Enfermedad inflamatoria crónica importante o enfermedad del tejido conjuntivo distinta de la enfermedad de Crohn (p. ej., lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, psoriasis)
- Neoplasia maligna activa, incluida la evidencia de carcinoma cutáneo de células basales o de células escamosas o melanoma
- Antecedentes de cáncer (excepto cáncer de cuello uterino in situ tratado con éxito o carcinoma de células escamosas o basocelulares de la piel).
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda causar que este estudio sea perjudicial para el sujeto.
- anomalías de laboratorio
- Para sujetos con > 4 semanas entre la visita de la semana 12 de 20090072 y la primera dosis planificada de AMG 827 en 20100008, el sujeto tiene anormalidades de laboratorio en la selección, incluyendo
- Aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa elevadas (> 2 veces el límite superior de lo normal)
- Bilirrubina sérica directa ≥ 1,5 veces el límite superior de lo normal
- Hemoglobina < 10 g/dL
- Hemoglobina A1c > 8,0 (para sujetos con diabetes tipo 2)
- Recuento de plaquetas < 125.000 /mm^3
- Recuento de glóbulos blancos < 3000 células/mm^3
- Recuento absoluto de neutrófilos < 2000/mm^3
- Aclaramiento de creatinina < 50 ml/min (fórmula de Cockroft-Gault, el laboratorio central calculará el valor y lo proporcionará a los sitios)
- Cualquier otra anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador, podría causar que la extensión del tratamiento sea perjudicial para el sujeto, impida que el sujeto complete el estudio o interfiera con la interpretación de los resultados del estudio.
- Lavados y medicamentos no permitidos
- El sujeto ha usado Tysabri (natalizumab) después del estudio 20090072.
- El sujeto recibió un agente antifactor de necrosis tumoral dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis de AMG 827 en 20100008.
- El sujeto recibió otro agente biológico comercialmente disponible (p. ej., ustekinumab) dentro de las 12 semanas anteriores a la primera dosis de AMG 827 en 20100008.
- El sujeto recibió un agente en investigación (que no sea AMG 827), un procedimiento en investigación o participó en un estudio de un dispositivo en investigación posterior al estudio 20090072.
- El sujeto recibió vacunas vivas dentro de las 12 semanas anteriores a la primera dosis de AMG 827 en 20100008.
- El sujeto recibió ciclosporina, micofenolato de mofetilo, sirolimus (rapamicina), talidomida o tacrolimus en las 4 semanas anteriores a la primera dosis de AMG 827 en 20100008.
- generales u otros
- La mujer no está dispuesta a usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el tratamiento con AMG 827 (excepto si tiene al menos 2 años de posmenopausia o esterilización quirúrgica).
- El sujeto está embarazada o amamantando, o planea quedar embarazada mientras está inscrita en el estudio.
- El sujeto tiene algún tipo de trastorno que, en opinión del investigador, puede comprometer la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito y/o para cumplir con todos los procedimientos requeridos del estudio.
- El sujeto no estará disponible para las visitas de estudio requeridas por el protocolo, al leal saber y entender del sujeto y del investigador.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brodalumab 350 mg
Los participantes recibieron brodalumab 350 mg por vía intravenosa (IV) el día 1, la semana 4 y cada 4 semanas a partir de entonces hasta 132 semanas.
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Administrado por vía intravenosa una vez cada 4 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio; la mediana (mín., máx.) de duración fue de 70 días (14, 223)
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Un evento adverso (AE) se define como cualquier evento médico adverso en un sujeto de ensayo clínico, incluido el empeoramiento de una condición médica preexistente, y que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento del estudio. Un EA emergente del tratamiento es un evento que ocurrió después del inicio del fármaco del estudio o que ya estaba presente antes del inicio del fármaco del estudio pero empeoró en intensidad o frecuencia después del inicio del fármaco del estudio. El investigador evaluó si cada EA estaba posiblemente relacionado con el fármaco del estudio. Un evento adverso grave se define como un AA que cumplió al menos 1 de los siguientes criterios graves:
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio; la mediana (mín., máx.) de duración fue de 70 días (14, 223)
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta de CDAI
Periodo de tiempo: Línea de base del estudio principal y semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 y 20
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La respuesta de CDAI se define como una reducción desde el inicio en la puntuación de CDAI de ≥ 100 puntos. El CDAI mide la gravedad de la enfermedad activa utilizando 8 variables de enfermedad (frecuencia de deposiciones, intensidad del dolor abdominal, grado de bienestar general, presencia o ausencia de manifestaciones extraintestinales o fístula, uso o no de antidiarreicos, presencia o ausencia de masa abdominal, hematocrito y peso corporal). La puntuación del CDAI se calcula sumando las puntuaciones ponderadas de cada elemento. Los puntajes de CDAI varían de 0 a 600, y los puntajes más altos indican una mayor actividad de la enfermedad. |
Línea de base del estudio principal y semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 y 20
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Porcentaje de participantes que lograron la remisión clínica
Periodo de tiempo: Semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 y 20
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La remisión clínica se define por una puntuación CDAI de ≤ 150 puntos.
El CDAI mide la gravedad de la enfermedad activa utilizando 8 variables de enfermedad (frecuencia de deposiciones, intensidad del dolor abdominal, grado de bienestar general, presencia o ausencia de manifestaciones extraintestinales o fístula, uso o no de antidiarreicos, presencia o ausencia de masa abdominal, hematocrito y peso corporal).
La puntuación del CDAI se calcula sumando las puntuaciones ponderadas de cada elemento.
Los puntajes de CDAI varían de 0 a 600, y los puntajes más altos indican una mayor actividad de la enfermedad.
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Semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 y 20
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Puntaje CDAI a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 y 20
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El CDAI mide la gravedad de la enfermedad activa utilizando 8 variables de enfermedad (frecuencia de deposiciones, intensidad del dolor abdominal, grado de bienestar general, presencia o ausencia de manifestaciones extraintestinales o fístula, uso o no de antidiarreicos, presencia o ausencia de masa abdominal, hematocrito y peso corporal).
La puntuación del CDAI se calcula sumando las puntuaciones ponderadas de cada elemento.
Los puntajes de CDAI varían de 0 a 600, y los puntajes más altos indican una mayor actividad de la enfermedad.
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Semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 y 20
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Cambio desde el inicio en la puntuación de CDAI a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base del estudio principal y Semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 y 20
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El CDAI mide la gravedad de la enfermedad activa utilizando 8 variables de enfermedad (frecuencia de deposiciones, intensidad del dolor abdominal, grado de bienestar general, presencia o ausencia de manifestaciones extraintestinales o fístula, uso o no de antidiarreicos, presencia o ausencia de masa abdominal, hematocrito y peso corporal).
La puntuación del CDAI se calcula sumando las puntuaciones ponderadas de cada elemento.
Los puntajes de CDAI varían de 0 a 600, y los puntajes más altos indican una mayor actividad de la enfermedad.
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Línea de base del estudio principal y Semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 y 20
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Número de participantes que desarrollaron anticuerpos de unión anti-brodalumab
Periodo de tiempo: Se recogieron muestras de sangre al inicio del estudio, la semana 4, 24 y en la última visita (el tiempo máximo de estudio fue de 32 semanas).
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Los anticuerpos de unión a brodalumab se detectaron mediante un inmunoensayo anti-brodalumab.
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Se recogieron muestras de sangre al inicio del estudio, la semana 4, 24 y en la última visita (el tiempo máximo de estudio fue de 32 semanas).
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Cambio desde el inicio en los niveles de proteína C reactiva (PCR) a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base del estudio principal y Semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 y 20
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Línea de base del estudio principal y Semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 y 20
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de febrero de 2011
Finalización primaria (Actual)
18 de octubre de 2011
Finalización del estudio (Actual)
18 de octubre de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de septiembre de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de septiembre de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
10 de septiembre de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de diciembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de noviembre de 2021
Última verificación
1 de noviembre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 20100008
- 2010-020881-53 (Número EudraCT)
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