Langzeit-Sicherheitsstudie von Brodalumab bei Erwachsenen mit Morbus Crohn

Einschlusskriterien:

• Der Proband wurde in die Studie 20090072 (NCT01150890) randomisiert und schloss die Auswertung in Woche 12 ab.
• Der Proband hat die Auswertung der 12. Woche in der Studie 20090072 nicht mehr als ein Jahr vor dem geplanten ersten Besuch von AMG 827 im Jahr 20100008 abgeschlossen.
• Der Proband oder sein rechtlich zulässiger Vertreter hat seine Einverständniserklärung abgegeben.
• Der Proband erfüllt regionale Empfehlungen für Impfungen, z. B. die Empfehlungen der US-amerikanischen Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten für in den Vereinigten Staaten eingeschriebene Probanden.
• Für Probanden mit ≥ 3 Monaten zwischen dem Besuch in Woche 12 des Jahres 20090072 und der geplanten ersten Dosis von AMG 827 im Jahr 20100008: Wenn ein Test nach Ansicht des Prüfers klinisch indiziert ist (z. B. aufgrund einer bekannten kürzlichen Exposition), ist der Test des Probanden negativ gegen Hepatitis B, Hepatitis C und/oder das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Für weibliche Probanden mit ≤ 4 Wochen zwischen dem Besuch in Woche 12 im Jahr 20090072 und der geplanten ersten Dosis von AMG 827 im Jahr 20100008: Bei der Testperson wurde zu Studienbeginn vor der ersten Dosis von AMG 827 in der offenen Verlängerung ein negativer Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt (außer). die mindestens 2 Jahre nach der Menopause oder chirurgisch steril sind).
• Für weibliche Probanden mit > 4 Wochen zwischen dem Besuch in Woche 12 im Jahr 20090072 und der geplanten ersten Dosis von AMG 827 im Jahr 20100008: Die Probandin hat innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Behandlung mit AMG 827 einen negativen Serumschwangerschaftstest und zu Studienbeginn davor einen negativen Urinschwangerschaftstest erste Dosis AMG 827 in der offenen Verlängerung (außer bei Patienten, die mindestens 2 Jahre nach der Menopause oder chirurgisch steril sind).
• Bei Probanden, bei denen zwischen dem Besuch in Woche 12 des Jahres 20090072 und der geplanten ersten Dosis von AMG 827 im Jahr 20100008 ≥ 3 Monate vergangen sind, bewerten Sie bitte Folgendes, sofern dies nach Ansicht des Prüfarztes klinisch indiziert ist (z. B. aufgrund einer bekannten kürzlichen Exposition):
• Wenn der Proband 20090072 mit einem negativen PPD-Test (Purified Protein Derivative) eintrat: Der Proband muss innerhalb von 30 Tagen vor der geplanten ersten Dosis AMG 827 einen negativen PPD-Test vorweisen. Tuberkulin-Hauttests sollten als positiv gewertet werden, wenn sie 48–72 Stunden nach der Testdurchführung eine Verhärtung von mindestens 5 mm aufweisen.
• Wenn der Proband 20090072 mit einem positiven PPD eingegeben hat: Der Proband muss innerhalb von 30 Tagen vor der geplanten ersten Dosis AMG 827 einen negativen Quantiferon-Test haben.

Ausschlusskriterien:

• Bei der Versuchsperson wurden während der Studie 20090072 schwerwiegende unerwünschte Ereignisse gemeldet, die vermutlich mit dem Prüfpräparat in Zusammenhang standen.
• Bei der Testperson kam es in der Studie 20090072 zu einem unerwünschten Ereignis oder einer Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen könnte, dass eine Verlängerung der Behandlung für die Testperson schädlich wäre, die Testperson daran gehindert würde, die Studie abzuschließen, oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.
• Der Patient weist eine bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem der zu verabreichenden Produkte während der Dosierung auf.

Andere Erkrankungen

• Der Proband leidet derzeit an einer Infektion vom Grad 2 (falls eine orale Medikation erforderlich ist) oder höher. Der Proband ist nicht teilnahmeberechtigt, bis die Infektion abgeklungen ist.
• Der Patient hat innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis AMG 827 im Jahr 20100008 eine schwere Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine intravenöse Antibiotikagabe erfordert.
• Für Probanden mit ≥ 3 Monaten zwischen dem Besuch in Woche 12 des Jahres 20090072 und der geplanten ersten Dosis von AMG 827 im Jahr 20100008: Der Proband hat wiederkehrende oder chronische Infektionen, definiert als ≥ 3 Infektionen, die in den letzten 12 Monaten vor dem Screening antimikrobielle Mittel erforderten.
• Das Subjekt hat eine erhebliche gleichzeitige Erkrankung, einschließlich
• Diabetes Typ 1
• Unkontrollierter Typ-2-Diabetes
• Mittelschwere bis schwere Herzinsuffizienz (Klasse III oder IV der New York Heart Association)
• Myokardinfarkt innerhalb des letzten Jahres
• Aktuelle oder frühere instabile Angina pectoris im letzten Jahr
• Unkontrollierter Bluthochdruck, definiert durch einen Ruheblutdruck ≥ 150/90 mmHg vor der ersten Dosis des Prüfpräparats (bestätigt durch eine wiederholte Beurteilung)
• Schwere chronische Lungenerkrankung (die z. B. eine Sauerstofftherapie erfordert)
• Schwere chronisch entzündliche Erkrankung oder andere Bindegewebserkrankung als Morbus Crohn (z. B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Psoriasis)
• Aktive Malignität, einschließlich Anzeichen eines kutanen Basal- oder Plattenepithelkarzinoms oder Melanoms
• Krebs in der Vorgeschichte (außer erfolgreich in situ behandelter Gebärmutterhalskrebs oder Plattenepithelkarzinom oder Basalzellkarzinom der Haut).
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers dazu führen könnte, dass diese Studie für den Probanden schädlich ist
• Laboranomalien
• Bei Probanden, bei denen zwischen dem Besuch in Woche 12 des Jahres 20090072 und der geplanten ersten Dosis von AMG 827 im Jahr 20100008 > 4 Wochen vergangen sind, weist der Proband beim Screening Laboranomalien auf, einschließlich
• Erhöhte Aspartat-Aminotransferase oder Alanin-Aminotransferase (> 2x Obergrenze des Normalwerts)
• Direktes Bilirubin im Serum ≥ 1,5x Obergrenze des Normalwerts
• Hämoglobin < 10 g/dl
• Hämoglobin A1c > 8,0 (für Patienten mit Typ-2-Diabetes)
• Thrombozytenzahl < 125.000 /mm^3
• Anzahl der weißen Blutkörperchen < 3.000 Zellen/mm^3
• Absolute Neutrophilenzahl < 2.000/mm^3
• Kreatinin-Clearance < 50 ml/min (Cockroft-Gault-Formel, das Zentrallabor berechnet den Wert und stellt ihn den Standorten zur Verfügung)
• Jede andere Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen könnte, dass eine Verlängerung der Behandlung für den Probanden schädlich wäre, den Probanden am Abschluss der Studie hindern oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte
• Auswaschungen und unerlaubte Medikamente
• Der Proband hat im Anschluss an die Studie 20090072 Tysabri (Natalizumab) verwendet.
• Der Proband erhielt 20100008 innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis AMG 827 ein Mittel gegen Tumornekrosefaktoren.
• Der Proband erhielt 20100008 innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Dosis AMG 827 ein anderes kommerziell erhältliches biologisches Mittel (z. B. Ustekinumab).
• Der Proband erhielt ein Prüfpräparat (außer AMG 827), ein Prüfverfahren oder nahm an einer Prüfgerätestudie im Anschluss an die Studie 20090072 teil.
• Der Proband erhielt innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Dosis AMG 827 im Jahr 20100008 Lebendimpfstoffe.
• Der Proband erhielt im Jahr 20100008 innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis AMG 827 Cyclosporin, Mycophenolatmofetil, Sirolimus (Rapamycin), Thalidomid oder Tacrolimus.
• Allgemein oder anders
• Das weibliche Subjekt ist nicht bereit, während der Behandlung mit AMG 827 eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden (außer wenn es mindestens 2 Jahre nach der Menopause oder chirurgisch steril ist).
• Die Testperson ist schwanger oder stillt oder plant, schwanger zu werden, während sie an der Studie teilnimmt.
• Der Proband leidet an einer Störung jeglicher Art, die nach Ansicht des Prüfers die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen kann, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und/oder alle erforderlichen Studienverfahren einzuhalten.
• Nach bestem Wissen und Gewissen des Probanden und des Untersuchers steht der Proband nicht für protokollpflichtige Studienbesuche zur Verfügung.