Étude d'innocuité à long terme du brodalumab chez les adultes atteints de la maladie de Crohn
30 novembre 2021 mis à jour par: Amgen
Une évaluation à long terme de l'innocuité et de l'efficacité du traitement AMG 827 chez les sujets atteints de la maladie de Crohn
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité d'un traitement à long terme par le brodalumab chez les adultes atteints de la maladie de Crohn.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Cette étude est une extension en ouvert de l'étude 20090072 (NCT01150890) chez des adultes atteints de la maladie de Crohn.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
67
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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South Australia
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Kurralta Park, South Australia, Australie, 5037
- Research Site
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Australie, 3128
- Research Site
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Fitzroy, Victoria, Australie, 3065
- Research Site
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Western Australia
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Fremantle, Western Australia, Australie, 6160
- Research Site
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Bonheiden, Belgique, 2820
- Research Site
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Gent, Belgique, 9000
- Research Site
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Leuven, Belgique, 3000
- Research Site
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Roeselare, Belgique, 8800
- Research Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2K5
- Research Site
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1R9
- Research Site
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8S 4J9
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
- Research Site
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Cataluña
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Barcelona, Cataluña, Espagne, 08036
- Research Site
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Galicia
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Pontevedra, Galicia, Espagne, 36164
- Research Site
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Lille cedex, France, 59037
- Research Site
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Nice Cedex 3, France, 06202
- Research Site
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Paris, France, 75571
- Research Site
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Paris Cedex 10, France, 75010
- Research Site
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Toulouse Cedex 09, France, 31059
- Research Site
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Vandoeuvre les Nancy, France, 54511
- Research Site
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Amsterdam, Pays-Bas, 1081 HV
- Research Site
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Bydgoszcz, Pologne, 85-021
- Research Site
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Sopot, Pologne, 81-757
- Research Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- Research Site
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32256
- Research Site
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Louisiana
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Hammond, Louisiana, États-Unis, 70403
- Research Site
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Maryland
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Chevy Chase, Maryland, États-Unis, 20815
- Research Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Research Site
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Missouri
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Mexico, Missouri, États-Unis, 65265
- Research Site
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New York
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Great Neck, New York, États-Unis, 11021
- Research Site
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28207
- Research Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Research Site
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Research Site
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Utah
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Ogden, Utah, États-Unis, 84405
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet a été randomisé dans l'étude 20090072 (NCT01150890) et a terminé l'évaluation de la semaine 12.
- Le sujet a terminé l'évaluation de la semaine 12 dans l'étude 20090072 pas plus d'un an avant la première visite prévue de l'AMG 827 en 20100008.
- Le sujet ou son représentant légalement acceptable a donné son consentement éclairé.
- Le sujet respecte les recommandations régionales en matière de vaccination, par exemple les recommandations des Centers for Disease Control and Prevention des États-Unis pour les sujets inscrits aux États-Unis.
- Pour les sujets avec ≥ 3 mois entre la visite de la semaine 12 de 20090072 et la première dose prévue d'AMG 827 en 20100008 : si le test est cliniquement indiqué de l'avis de l'investigateur (par exemple, en raison d'une exposition récente connue), alors le sujet a un test négatif pour l'hépatite B, l'hépatite C et/ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Pour les sujets féminins avec ≤ 4 semaines entre la visite de la semaine 12 de 20090072 et la première dose prévue d'AMG 827 en 20100008 : Le sujet a un test de grossesse urinaire négatif au départ avant la première dose d'AMG 827 dans l'extension en ouvert (sauf ceux au moins 2 ans après la ménopause ou chirurgicalement stériles).
- Pour les sujets féminins avec > 4 semaines entre la visite de la semaine 12 de 20090072 et la première dose prévue d'AMG 827 en 20100008 : Le sujet a un test de grossesse sérique négatif dans les 28 jours avant le début de l'AMG 827 et un test de grossesse urinaire négatif au départ avant la première dose d'AMG 827 dans l'extension en ouvert (sauf celles au moins 2 ans après la ménopause ou chirurgicalement stériles).
- Pour les sujets avec ≥ 3 mois entre la visite de la semaine 12 de 20090072 et la première dose prévue d'AMG 827 en 20100008, si cliniquement indiqué de l'avis de l'investigateur (par exemple, en raison d'une exposition récente connue), veuillez évaluer ce qui suit :
- Si le sujet est entré en 20090072 avec un test de dérivé protéique purifié (PPD) négatif : le sujet doit avoir un test PPD négatif dans les 30 jours précédant la première dose prévue d'AMG 827. Les tests cutanés à la tuberculine doivent être considérés comme positifs lorsqu'ils présentent une induration supérieure ou égale à 5 mm 48 à 72 heures après la pose du test.
- Si le sujet est entré en 20090072 avec un PPD positif : le sujet doit avoir un test Quantiferon négatif dans les 30 jours précédant la première dose prévue d'AMG 827.
Critère d'exclusion:
- Le sujet a présenté un événement indésirable grave signalé au cours de l'étude 20090072 et considéré comme lié au produit expérimental.
- Le sujet a présenté un événement indésirable ou une anomalie de laboratoire dans l'étude 20090072 qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraîner une prolongation du traitement préjudiciable au sujet, empêcher le sujet de terminer l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
- Le sujet a une sensibilité connue à l'un des produits à administrer pendant le dosage.
Autres conditions médicales
- Le sujet souffre actuellement d'une infection de grade 2 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (si nécessitant des médicaments par voie orale) ou plus. Le sujet n'est pas éligible tant que l'infection n'est pas résolue.
- Le sujet a une infection grave, définie comme nécessitant une hospitalisation ou des antibiotiques intraveineux, dans les 8 semaines précédant la première dose d'AMG 827 en 20100008.
- Pour les sujets avec ≥ 3 mois entre la visite de la semaine 12 de 20090072 et la première dose prévue d'AMG 827 en 20100008 : Le sujet a des infections récurrentes ou chroniques, définies comme ≥ 3 infections nécessitant des antimicrobiens au cours des 12 derniers mois avant le dépistage.
- Le sujet a une condition médicale concomitante importante, y compris
- Diabète de type 1
- Diabète de type 2 non contrôlé
- Insuffisance cardiaque modérée à sévère (New York Heart Association classe III ou IV)
- Infarctus du myocarde au cours de la dernière année
- Actuel ou antécédent d'angine de poitrine instable au cours de la dernière année
- Hypertension non contrôlée telle que définie par une pression artérielle au repos ≥ 150/90 mmHg avant la première dose du produit expérimental (confirmée par une nouvelle évaluation)
- Maladie pulmonaire chronique sévère (p. ex., nécessitant une oxygénothérapie)
- Maladie inflammatoire chronique majeure ou maladie du tissu conjonctif autre que la maladie de Crohn (p. ex., lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, psoriasis)
- Malignité active, y compris des signes de carcinome basocellulaire ou épidermoïde cutané ou de mélanome
- Antécédents de cancer (sauf cancer du col de l'utérus in situ traité avec succès ou carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau).
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait faire en sorte que cette étude soit préjudiciable au sujet
- Anomalies de laboratoire
- Pour les sujets avec > 4 semaines entre la visite de la semaine 12 de 20090072 et la première dose prévue d'AMG 827 en 20100008, le sujet présente des anomalies de laboratoire lors du dépistage, y compris
- Augmentation de l'aspartate aminotransférase ou de l'alanine aminotransférase (> 2x la limite supérieure de la normale)
- Bilirubine directe sérique ≥ 1,5x la limite supérieure de la normale
- Hémoglobine < 10 g/dL
- Hémoglobine A1c > 8,0 (pour les sujets atteints de diabète de type 2)
- Numération plaquettaire < 125 000 /mm^3
- Nombre de globules blancs < 3 000 cellules/mm^3
- Nombre absolu de neutrophiles < 2 000/mm^3
- Clairance de la créatinine < 50 ml/min (formule Cockroft-Gault, le laboratoire central calculera la valeur et la fournira aux sites)
- Toute autre anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraîner une prolongation du traitement préjudiciable au sujet, empêcher le sujet de terminer l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude
- Rinçages et médicaments non autorisés
- Le sujet a utilisé Tysabri (natalizumab) suite à l'étude 20090072.
- Le sujet a reçu un agent anti-facteur de nécrose tumorale dans les 8 semaines précédant la première dose d'AMG 827 en 20100008.
- Le sujet a reçu un autre agent biologique disponible dans le commerce (par exemple, l'ustekinumab) dans les 12 semaines précédant la première dose d'AMG 827 en 20100008.
- - Le sujet a reçu un agent expérimental (autre que l'AMG 827), une procédure expérimentale ou a participé à une étude sur un dispositif expérimental après l'étude 20090072.
- Le sujet a reçu des vaccins vivants dans les 12 semaines précédant la première dose d'AMG 827 en 20100008.
- Le sujet a reçu de la cyclosporine, du mycophénolate mofétil, du sirolimus (rapamycine), de la thalidomide ou du tacrolimus dans les 4 semaines précédant la première dose d'AMG 827 en 20100008.
- Général ou autre
- Le sujet féminin n'est pas disposé à utiliser une contraception hautement efficace pendant le traitement par AMG 827 (sauf si au moins 2 ans après la ménopause ou chirurgicalement stérile).
- Le sujet est enceinte ou allaite, ou prévoit de devenir enceinte pendant son inscription à l'étude.
- Le sujet a tout type de trouble qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit et/ou à se conformer à toutes les procédures d'étude requises.
- Le sujet ne sera pas disponible pour les visites d'étude requises par le protocole, au meilleur de la connaissance du sujet et de l'investigateur.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Brodalumab 350 mg
Les participants ont reçu 350 mg de brodalumab par voie intraveineuse (IV) le jour 1, la semaine 4 et toutes les 4 semaines par la suite pendant 132 semaines maximum.
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Administré par voie intraveineuse une fois toutes les 4 semaines
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude ; la durée médiane (min, max) était de 70 jours (14, 223)
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Un événement indésirable (EI) est défini comme tout événement médical indésirable chez un sujet d'essai clinique, y compris l'aggravation d'une condition médicale préexistante, et n'ayant pas nécessairement de relation causale avec le traitement à l'étude. Un EI apparu sous traitement est un événement qui s'est produit après le début du médicament à l'étude ou qui était déjà présent avant le début du médicament à l'étude mais qui s'est aggravé en intensité ou en fréquence après le début du médicament à l'étude. L'investigateur a évalué si chaque EI était possiblement lié au médicament à l'étude. Un événement indésirable grave est défini comme un EI qui répond à au moins 1 des critères graves suivants :
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De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude ; la durée médiane (min, max) était de 70 jours (14, 223)
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Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse CDAI
Délai: Base de l'étude parentale et semaines 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 et 20
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La réponse CDAI est définie comme une réduction par rapport à la ligne de base du score CDAI de ≥ 100 points. Le CDAI mesure la sévérité de la maladie active à l'aide de 8 variables pathologiques (fréquence des selles, sévérité des douleurs abdominales, degré de bien-être général, présence ou absence de manifestations extra-intestinales ou de fistule, utilisation ou non d'antidiarrhéiques, présence ou absence de masse abdominale, d'hématocrite et de poids corporel). Le score CDAI est calculé en additionnant les scores pondérés pour chaque élément. Les scores CDAI vont de 0 à 600, les scores les plus élevés indiquant une plus grande activité de la maladie. |
Base de l'étude parentale et semaines 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 et 20
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Pourcentage de participants ayant obtenu une rémission clinique
Délai: Semaines 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 et 20
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La rémission clinique est définie par un score CDAI ≤ 150 points.
Le CDAI mesure la sévérité de la maladie active à l'aide de 8 variables pathologiques (fréquence des selles, sévérité des douleurs abdominales, degré de bien-être général, présence ou absence de manifestations extra-intestinales ou de fistule, utilisation ou non d'antidiarrhéiques, présence ou absence de masse abdominale, d'hématocrite et de poids corporel).
Le score CDAI est calculé en additionnant les scores pondérés pour chaque élément.
Les scores CDAI vont de 0 à 600, les scores les plus élevés indiquant une plus grande activité de la maladie.
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Semaines 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 et 20
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Score CDAI au fil du temps
Délai: Semaines 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 et 20
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Le CDAI mesure la sévérité de la maladie active à l'aide de 8 variables pathologiques (fréquence des selles, sévérité des douleurs abdominales, degré de bien-être général, présence ou absence de manifestations extra-intestinales ou de fistule, utilisation ou non d'antidiarrhéiques, présence ou absence de masse abdominale, d'hématocrite et de poids corporel).
Le score CDAI est calculé en additionnant les scores pondérés pour chaque élément.
Les scores CDAI vont de 0 à 600, les scores les plus élevés indiquant une plus grande activité de la maladie.
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Semaines 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 et 20
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Changement par rapport à la ligne de base du score CDAI au fil du temps
Délai: Base de l'étude parentale et semaines 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 et 20
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Le CDAI mesure la sévérité de la maladie active à l'aide de 8 variables pathologiques (fréquence des selles, sévérité des douleurs abdominales, degré de bien-être général, présence ou absence de manifestations extra-intestinales ou de fistule, utilisation ou non d'antidiarrhéiques, présence ou absence de masse abdominale, d'hématocrite et de poids corporel).
Le score CDAI est calculé en additionnant les scores pondérés pour chaque élément.
Les scores CDAI vont de 0 à 600, les scores les plus élevés indiquant une plus grande activité de la maladie.
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Base de l'étude parentale et semaines 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 et 20
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Nombre de participants ayant développé des anticorps de liaison anti-brodalumab
Délai: Des échantillons de sang ont été prélevés à l'entrée dans l'étude, aux semaines 4, 24 et à la dernière visite (la durée maximale de l'étude était de 32 semaines).
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Les anticorps se liant au brodalumab ont été détectés à l'aide d'un test immunologique anti-brodalumab.
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Des échantillons de sang ont été prélevés à l'entrée dans l'étude, aux semaines 4, 24 et à la dernière visite (la durée maximale de l'étude était de 32 semaines).
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Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de protéine C-réactive (CRP) au fil du temps
Délai: Base de l'étude parentale et semaines 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 et 20
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Base de l'étude parentale et semaines 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 et 20
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
2 février 2011
Achèvement primaire (Réel)
18 octobre 2011
Achèvement de l'étude (Réel)
18 octobre 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 septembre 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 septembre 2010
Première publication (Estimation)
10 septembre 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 décembre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 novembre 2021
Dernière vérification
1 novembre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 20100008
- 2010-020881-53 (Numéro EudraCT)
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