Apremilast (CC-10004) 在侵蚀性手部骨关节炎患者中的疗效研究

纳入标准：

• 在手的第一腕掌关节 (CMC)、近端和/或远端指间关节的常规 X 光片中必须至少检测到两个骨侵蚀
• 在筛选和随机分组时必须患有活动性疾病，至少有两个肿胀和压痛的 PIP 和/或 DIP 关节；相同的两个关节在筛选和随机化时受到影响。
• 必须让患者在 VAS 上至少有 40% 的基线疼痛自我评估
• 必须具有阴性类风湿因子 (RF) 和抗 CCP 抗体
• 必须能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
• 男性受试者（包括接受过输精管结扎术的受试者）在接受研究药物治疗期间与有生育能力的女性 (FCBP) 进行生殖性性活动时，必须同意使用屏障避孕措施（乳胶避孕套），并在服用最后一剂药物后持续至少 28 天研究药物
• 育龄女性 (FCBP) 在筛选和基线时的尿妊娠试验必须呈阴性，并且在服用研究药物期间进行生殖性性活动时以及服用药物后至少 28 天内必须愿意使用一种高效的避孕措施最后一剂研究药物（§ 有生育能力的女性是性成熟的女性，她 1) 没有接受过子宫切除术（手术切除子宫）或双侧卵巢切除术（手术切除双侧卵巢）或 2) 没有绝经后至少连续 24 个月（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）。

必须满足以下实验室标准：

• 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
• 血细胞比容≥27%
• 白细胞 (WBC) 计数 ≥ 3000 /μL (≥ 3.0 X 109/L) 且≤ 14,000/μL (< 14 X 109/L)
• 血小板 ≥ 100,000 /μL (≥ 100 X 109/L)
• 血清肌酐≤ 1.5 mg/dL (≤ 132.6 μmol/L)
• 总胆红素≤ 2.0 mg/dL
• 天冬氨酸转氨酶（AST、SGOT]）和丙氨酸转氨酶（ALT、SGPT]）≤ 1.5 倍正常值上限 (ULN)

排除标准：

• 任何具有临床意义的心脏、内分泌、肺、神经、精神、肝、肾、血液、免疫或其他重大疾病的病史
• 除 EHOA 以外的任何具有临床意义的炎症性疾病的病史，尤其是但不限于类风湿性关节炎或脊柱关节病
• 纤维肌痛病史或诊断
• 痛风、假性痛风或血色素沉着症的证据
• 受影响关节的任何损伤、医疗或外科手术可能会干扰目标手 OA 关节的评估
• 任何情况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究或混淆解释研究数据的能力，就会使受试者处于不可接受的风险中
• 怀孕或哺乳期女性
• 筛查访视前 3 年内有活动性结核分枝杆菌感染史。 入境前 3 年以上发生的感染必须得到有效治疗
• 未完全治疗的潜伏性结核分枝杆菌感染史（纯化蛋白衍生物 [PPD] 皮肤试验或体外试验 (QuantiFERON Gold®) 阳性表明）。
• 过去 5 年内关节或关节假体感染史
• 针对任何病症的任何抗炎或免疫抑制疗法，包括但不限于糖皮质激素、甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶、来氟米特、氯喹、羟氯喹、金化合物、肠外皮质类固醇、青霉胺、环孢菌素、口服维甲酸、吗替麦考酚酯、硫鸟嘌呤、羟基脲、西罗莫司、他克莫司和硫唑嘌呤在随机分组后 35 天内和整个研究期间
• 在随机分组后 35 天内和整个研究期间使用非甾体抗炎药
• 随机分组前三个月内对目标关节进行关节内皮质类固醇
• 在随机分组前六个月内对目标关节进行关节内注射透明质酸盐
• 在随机分组前 35 天内或已知的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何研究药物
• 使用“营养保健品”和替代药物产品，除非在随机分组前以稳定剂量服用至少三个月
• 筛选时由研究者确定的 12 导联 ECG 的任何临床显着异常
• 过去 5 年内的恶性肿瘤病史（治疗过的基底细胞皮肤癌和/或鳞状细胞皮肤癌除外）
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染的高危因素或病史
• 在过去 3 个月内有已知的严重感染史（例如，肝炎、肺炎或肾盂肾炎） 在过去 6 个月内有酒精或药物滥用史，研究者认为这可能会增加与以下疾病相关的风险研究参与或研究代理管理，或可能干扰结果的解释
• 以前参加过这个研究
• 未成年或无法理解研究的目的、重要性和后果并无法给予合法知情同意的患者（根据 § 40 Abs. 4 和 § 41 Abs. 2 和 Abs. 3 AMG）。
• 可能依赖申办者或研究者的患者