Wirksamkeitsstudie von Apremilast (CC-10004) bei Patienten mit erosiver Handarthrose

Einschlusskriterien:

• Muss mindestens zwei Knochenerosionen aufweisen, die in konventionellen Röntgenaufnahmen der Hände am ersten Carpo-Metacarpal-Gelenk (CMC), den proximalen und / oder distalen Interphalangealgelenken nachweisbar sind
• Muss bei Screening und Randomisierung eine aktive Krankheit mit mindestens zwei geschwollenen und empfindlichen PIP- und / oder DIP-Gelenken haben; mit denselben zwei Gelenken, die sowohl beim Screening als auch bei der Randomisierung betroffen waren.
• Muss eine Patienten-Selbsteinschätzung der Schmerzen zu Studienbeginn von mindestens 40% auf einer VAS haben
• Muss einen negativen Rheumafaktor (RF) und einen Anti-CCP-Antikörper haben
• Muss in der Lage sein, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten
• Männliche Probanden (einschließlich derjenigen, die sich einer Vasektomie unterzogen haben) müssen zustimmen, Barriereverhütungsmittel (Latexkondome) zu verwenden, wenn sie sich während der Einnahme des Studienmedikaments und für mindestens 28 Tage nach Einnahme der letzten Dosis an reproduktiven sexuellen Aktivitäten mit Frauen im gebärfähigen Alter beteiligen der Studienmedikation
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen beim Screening und Baseline einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben und bereit sein, eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden, wenn sie sich während der Behandlung mit der Studienmedikation und für mindestens 28 Tage nach der Einnahme an reproduktiven sexuellen Aktivitäten beteiligen die letzte Dosis der Studienmedikation (§ Eine Frau im gebärfähigen Alter ist eine geschlechtsreife Frau, die 1) sich keiner Hysterektomie (chirurgische Entfernung der Gebärmutter) oder bilateralen Ovarektomie (chirurgische Entfernung beider Eierstöcke) unterzogen hat oder 2) nicht hatte mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate postmenopausal war (d. h. während der vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monate zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruation hatte).

Muss die folgenden Laborkriterien erfüllen:

• Hämoglobin ≥ 9 g/dl
• Hämatokrit ≥ 27 %
• Leukozytenzahl (WBC) ≥ 3000/μl (≥ 3,0 x 109/l) und ≤ 14.000/μl (< 14 x 109/l)
• Blutplättchen ≥ 100.000 /μl (≥ 100 x 109/l)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl (≤ 132,6 μmol/l)
• Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dl
• Aspartat-Transaminase (AST, SGOT]) und Alanin-Transaminase (ALT, SGPT]) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)

Ausschlusskriterien:

• Anamnese klinisch signifikanter kardialer, endokrinologischer, pulmonaler, neurologischer, psychiatrischer, hepatischer, renaler, hämatologischer, immunologischer oder anderer schwerer Erkrankungen
• Vorgeschichte einer anderen klinisch signifikanten entzündlichen Erkrankung als EHOA, insbesondere, aber nicht beschränkt auf rheumatoide Arthritis oder Spondylarthropathien
• Geschichte oder Diagnose von Fibromyalgie
• Anzeichen von Gicht, Pseudogicht oder Hämochromatose
• Jegliche Verletzung, medizinischer oder chirurgischer Eingriff an den betroffenen Gelenken, die die Beurteilung der OA-Zielgelenke der Hand beeinträchtigen könnten
• Jede Bedingung, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, die den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren
• Schwangere oder stillende Frau
• Vorgeschichte einer aktiven Mycobacterium tuberculosis-Infektion innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening-Besuch. Infektionen, die > 3 Jahre vor der Einreise aufgetreten sind, müssen wirksam behandelt worden sein
• Geschichte einer unvollständig behandelten latenten Mycobacterium tuberculosis-Infektion (wie durch einen positiven PPD-Hauttest oder In-vitro-Test (QuantiFERON Gold®) angezeigt).
• Vorgeschichte von infizierten Gelenken oder Gelenkprothesen innerhalb der letzten 5 Jahre
• Jede entzündungshemmende oder immunsuppressive Therapie für jeden Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Glukokortikoide, Methotrexat, Sulfasalazin, Leflunomid, Chloroquin, Hydroxychloroquin, Goldverbindungen, parenterale Kortikosteroide, Penicillamin, Cyclosporin, orale Retinoide, Mycophenolatmofetil, Thioguanin, Hydroxyharnstoff, Sirolimus , Tacrolimus und Azathioprin innerhalb von 35 Tagen nach Randomisierung und während der gesamten Studie
• Verwendung von NSAIDs innerhalb von 35 Tagen nach Randomisierung und während der gesamten Studie
• Intraartikuläre Kortikosteroide für die Zielgelenke innerhalb von drei Monaten vor der Randomisierung
• Intraartikuläre Injektion von Hyaluronat für die Zielgelenke innerhalb von sechs Monaten vor der Randomisierung
• Verwendung von Prüfmedikamenten innerhalb von 35 Tagen vor der Randomisierung oder 5 Halbwertszeiten, sofern bekannt (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)
• Verwendung von „Nutraceuticals“ und alternativen Medizinprodukten, es sei denn, sie wurden mindestens drei Monate vor der Randomisierung in einer stabilen Dosis eingenommen
• Jede klinisch signifikante Anomalie im 12-Kanal-EKG beim Screening, wie vom Prüfarzt festgestellt
• Bösartige Erkrankung in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre (außer bei behandeltem Basalzell-Hautkarzinom und/oder Plattenepithel-Hautkarzinom)
• Hochrisikofaktor(en) für oder eine Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C
• Haben Sie eine bekannte Vorgeschichte von schweren Infektionen (z. B. Hepatitis, Pneumonie oder Pyelonephritis) in den letzten 3 Monaten. Haben Sie eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate, die nach Ansicht des Prüfarztes die damit verbundenen Risiken erhöhen können Studienteilnahme oder Verabreichung von Studienmitteln oder kann die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen
• Haben bereits an dieser Studie teilgenommen
• Patienten, die minderjährig oder nicht in der Lage sind, Ziel, Bedeutung und Folgen der Studie zu verstehen und eine rechtliche Einwilligungserklärung abzugeben (gemäß § 40 Abs. 4 und § 41 Abs. 2 und Abs. 3 AMG).
• Patienten, die möglicherweise vom Sponsor oder Prüfarzt abhängig sind