Estudo de eficácia do Apremilast (CC-10004) em indivíduos com osteoartrite erosiva da mão

Critério de inclusão:

• Deve ter pelo menos duas erosões ósseas detectáveis ​​em radiografias convencionais das mãos na primeira articulação carpo-metacarpiana (CMC), articulações interfalângicas proximais e/ou distais
• Deve ter doença ativa na triagem e randomização com pelo menos duas articulações IFP e/ou IFD inchadas e sensíveis; com as mesmas duas articulações afetadas tanto na triagem quanto na randomização.
• Deve ter uma autoavaliação de dor do paciente na linha de base de pelo menos 40% em um VAS
• Deve ter fator reumatoide (FR) negativo e anticorpo anti-CCP
• Deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
• Indivíduos do sexo masculino (incluindo aqueles que fizeram vasectomia) devem concordar em usar contracepção de barreira (preservativos de látex) ao se envolverem em atividade sexual reprodutiva com mulheres com potencial para engravidar (FCBP) enquanto estiverem tomando a medicação do estudo e por pelo menos 28 dias após tomar a última dose da medicação do estudo
• As mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem e na linha de base e devem estar dispostas a usar uma forma altamente eficaz de controle de natalidade ao se envolver em atividade sexual reprodutiva enquanto estiverem tomando a medicação do estudo e por pelo menos 28 dias após tomar a última dose da medicação do estudo (§ Uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que 1) não foi submetida a histerectomia (remoção cirúrgica do útero) ou ooforectomia bilateral (remoção cirúrgica de ambos os ovários) ou 2) não foi esteve na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento durante os 24 meses consecutivos anteriores).

Deve atender aos seguintes critérios laboratoriais:

• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Hematócrito ≥ 27%
• Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3000 /μL (≥ 3,0 X 109/L) e ≤ 14.000/μL (< 14 X 109/L)
• Plaquetas ≥ 100.000 /μL (≥ 100 X 109/L)
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL (≤ 132,6 μmol/L)
• Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL
• Aspartato transaminase (AST, SGOT]) e alanina transaminase (ALT, SGPT]) ≤ 1,5x limite superior do normal (LSN)

Critério de exclusão:

• História de qualquer doença cardíaca, endocrinológica, pulmonar, neurológica, psiquiátrica, hepática, renal, hematológica, imunológica ou outras doenças importantes clinicamente significativas
• História de qualquer doença inflamatória clinicamente significativa que não seja EHOA, especialmente, mas não limitada a, artrite reumatóide ou espondilartropatias
• História ou diagnóstico de fibromialgia
• Evidência de gota, pseudogota ou hemocromatose
• Qualquer lesão, procedimento médico ou cirúrgico na(s) articulação(ões) afetada(s) que possa interferir na avaliação da(s) articulação(ões) OA da mão alvo
• Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo
• Fêmea grávida ou lactante
• História de infecção ativa por Mycobacterium tuberculosis dentro de 3 anos antes da visita de triagem. Infecções que ocorreram > 3 anos antes da entrada devem ter sido efetivamente tratadas
• História de infecção latente por Mycobacterium tuberculosis tratada de forma incompleta (conforme indicado por um teste cutâneo de Derivado de Proteína Purificada [PPD] positivo ou teste in vitro (QuantiFERON Gold®).
• História de articulação ou prótese articular infectada nos últimos 5 anos
• Qualquer terapia antiinflamatória ou imunossupressora para qualquer condição, incluindo, entre outros, glicocorticoides, metotrexato, sulfasalazina, leflunomida, cloroquina, hidroxicloroquina, compostos de ouro, corticosteroides parenterais, penicilamina, ciclosporina, retinóides orais, micofenolato de mofetil, tioguanina, hidroxiureia, sirolimo , tacrolimus e azatioprina dentro de 35 dias após a randomização e ao longo do estudo
• Uso de AINEs dentro de 35 dias após a randomização e durante todo o estudo
• Corticosteróides intra-articulares para as articulações alvo dentro de três meses antes da randomização
• Injeção intra-articular de hialuronato para as articulações alvo dentro de seis meses antes da randomização
• Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 35 dias antes da randomização ou 5 meias-vidas se conhecidas (o que for mais longo)
• Uso de "nutracêuticos" e produtos de medicina alternativa, a menos que sejam tomados em dose estável por um período mínimo de três meses antes da randomização
• Qualquer anormalidade clinicamente significativa no ECG de 12 derivações na triagem, conforme determinado pelo investigador
• História de malignidade nos últimos 5 anos (exceto para carcinoma basocelular da pele tratado e/ou carcinoma espinocelular da pele)
• Fator(es) de alto risco ou histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou vírus da hepatite C
• Têm história conhecida de infecções graves (por exemplo, hepatite, pneumonia ou pielonefrite) nos últimos 3 meses Têm história de abuso de álcool ou substâncias nos últimos 6 meses que, na opinião do investigador, podem aumentar os riscos associados a participação no estudo ou administração do agente do estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados
• Já participou deste estudo antes
• Pacientes menores de idade ou incapazes de compreender o objetivo, importância e consequências do estudo e de dar consentimento informado legal (de acordo com § 40 Abs. 4 e § 41 Abs. 2 e Abs. 3 AMG).
• Pacientes que possivelmente são dependentes do patrocinador ou investigador