Studie účinnosti Apremilastu (CC-10004) u subjektů s erozivní osteoartrózou rukou

Kritéria pro zařazení:

• Musí mít alespoň dvě kostní eroze detekovatelné na konvenčních rentgenových snímcích rukou v prvním karpo-metakarpálním kloubu (CMC), proximálních a/nebo distálních interfalangeálních kloubech
• Musí mít aktivní onemocnění při screeningu a randomizaci s alespoň dvěma oteklými a citlivými PIP a/nebo DIP klouby; se stejnými dvěma klouby postiženými jak při screeningu, tak při randomizaci.
• Musí mít pacienty vlastní hodnocení bolesti na začátku alespoň 40 % na VAS
• Musí mít negativní revmatoidní faktor (RF) a anti-CCP protilátku
• Musí být schopen dodržet plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
• Muži (včetně těch, kteří prodělali vasektomii) musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce (latexové kondomy), když se zapojí do reprodukční sexuální aktivity se ženami s fertilním potenciálem (FCBP) během studijní medikace a po dobu alespoň 28 dnů po užití poslední dávky studijní medikace
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test z moči při screeningu a výchozím stavu a musí být ochotny používat jednu vysoce účinnou formu antikoncepce, když se zapojují do reprodukční sexuální aktivity během užívání studijního léku a po dobu alespoň 28 dnů po užití poslední dávka studované medikace (§ Žena ve fertilním věku je pohlavně zralá žena, která 1) neprodělala hysterektomii (chirurgické odstranění dělohy) nebo bilaterální ooforektomii (chirurgické odstranění obou vaječníků) nebo 2) neprodělala byla postmenopauzální alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli během předchozích 24 po sobě jdoucích měsíců).

Musí splňovat následující laboratorní kritéria:

• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Hematokrit ≥ 27 %
• Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3000 /μL (≥ 3,0 X 109/L) a ≤ 14 000/μL (< 14 X 109/L)
• Krevní destičky ≥ 100 000 /μL (≥ 100 X 109/L)
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl (≤ 132,6 μmol/L)
• Celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
• Aspartáttransamináza (AST, SGOT]) a alanintransamináza (ALT, SGPT]) ≤ 1,5x horní hranice normálu (ULN)

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jakýchkoli klinicky významných srdečních, endokrinologických, plicních, neurologických, psychiatrických, jaterních, ledvinových, hematologických, imunologických nebo jiných závažných onemocnění
• Anamnéza jakéhokoli klinicky významného zánětlivého onemocnění jiného než EHOA, zejména, ale bez omezení na ně, revmatoidní artritida nebo spondylartropatie
• Anamnéza nebo diagnóza fibromyalgie
• Důkazy dny, pseudodny nebo hemochromatózy
• Jakékoli zranění, lékařský nebo chirurgický zákrok na postiženém kloubu(ech), který může narušovat hodnocení cílového kloubu ruky OA
• Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie
• Těhotná nebo kojící samice
• Anamnéza aktivní infekce Mycobacterium tuberculosis během 3 let před screeningovou návštěvou. Infekce, které se vyskytly > 3 roky před vstupem, musí být účinně léčeny
• Nekompletně léčená latentní infekce Mycobacterium tuberculosis v anamnéze (jak je indikováno pozitivním kožním testem Purified Protein Derivative [PPD] nebo in vitro testem (QuantiFERON Gold®).
• Anamnéza infikovaného kloubu nebo kloubní protézy během posledních 5 let
• Jakákoli protizánětlivá nebo imunosupresivní terapie pro jakýkoli stav, včetně, ale bez omezení na ně, glukokortikoidů, metotrexátu, sulfasalazinu, leflunomidu, chlorochinu, hydroxychlorochinu, sloučenin zlata, parenterálních kortikosteroidů, penicilaminu, cyklosporinu, perorálních retinoidů, mykofenolát mofetilu, sirofenolátmofetilu, takrolimus a azathioprin do 35 dnů od randomizace a v průběhu studie
• Použití NSAID během 35 dnů od randomizace a v průběhu studie
• Intraartikulární kortikosteroidy pro cílové klouby do tří měsíců před randomizací
• Intraartikulární injekce hyaluronátu do cílených kloubů během šesti měsíců před randomizací
• Použití jakéhokoli hodnoceného léku během 35 dnů před randomizací nebo 5 poločasů, pokud je známo (co je delší)
• Užívání „nutraceutik“ a produktů alternativní medicíny, pokud se neužívají ve stabilní dávce po dobu minimálně tří měsíců před randomizací
• Jakákoli klinicky významná abnormalita na 12svodovém EKG při screeningu, jak určil zkoušející
• Anamnéza malignity během předchozích 5 let (kromě léčeného bazaliomu kůže a/nebo spinocelulárního karcinomu kůže)
• Vysoce rizikové faktory nebo anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo hepatitidy C
• Měl(a) v předchozích 3 měsících známou anamnézu závažných infekcí (např. hepatitidu, pneumonii nebo pyelonefritidu) měl(a) v předchozích 6 měsících anamnézu zneužívání alkoholu nebo návykových látek, což podle názoru zkoušejícího může zvýšit rizika spojená s účast ve studii nebo podávání studijního prostředku nebo mohou interferovat s interpretací výsledků
• Již jste se této studie účastnili
• Pacienti, kteří jsou nezletilí nebo nejsou schopni pochopit cíl, důležitost a důsledky studie a dát právní informovaný souhlas (podle § 40 odst. 4 a § 41 odst. 2 a odst. 3 AMG).
• Pacienti, kteří jsou možná závislí na sponzorovi nebo zkoušejícím