Étude d'efficacité de l'aprémilast (CC-10004) chez des sujets atteints d'arthrose érosive de la main

Critère d'intégration:

• Doit avoir au moins deux érosions osseuses détectables sur les radiographies conventionnelles des mains au niveau de la première articulation carpo-métacarpienne (CMC), des articulations interphalangiennes proximales et/ou distales
• Doit avoir une maladie active lors du dépistage et de la randomisation avec au moins deux articulations PIP et/ou DIP enflées et sensibles ; avec les deux mêmes articulations affectées à la fois au dépistage et à la randomisation.
• Doit avoir une auto-évaluation de la douleur du patient au départ d'au moins 40 % sur une EVA
• Doit avoir un facteur rhumatoïde négatif (FR) et un anticorps anti-CCP
• Doit être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole
• Les sujets masculins (y compris ceux qui ont subi une vasectomie) doivent accepter d'utiliser une contraception barrière (préservatifs en latex) lorsqu'ils s'engagent dans une activité sexuelle reproductive avec des femmes en âge de procréer (FCBP) pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 28 jours après la prise de la dernière dose de médicaments à l'étude
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage et de la ligne de base et doivent être disposées à utiliser une forme très efficace de contraception lorsqu'elles se livrent à une activité sexuelle reproductive pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 28 jours après la prise la dernière dose du médicament à l'étude (§ Une femme en âge de procréer est une femme sexuellement mature qui 1) n'a pas subi d'hystérectomie (l'ablation chirurgicale de l'utérus) ou d'ovariectomie bilatérale (l'ablation chirurgicale des deux ovaires) ou 2) n'a pas être ménopausée depuis au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire avoir eu ses règles à n'importe quel moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).

Doit répondre aux critères de laboratoire suivants :

• Hémoglobine ≥ 9 g/dL
• Hématocrite ≥ 27%
• Nombre de globules blancs (WBC) ≥ 3000/μL (≥ 3,0 X 109/L) et ≤ 14 000/μL (< 14 X 109/L)
• Plaquettes ≥ 100 000 /μL (≥ 100 X 109/L)
• Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL (≤ 132,6 μmol/L)
• Bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL
• Aspartate transaminase (AST, SGOT]) et alanine transaminase (ALT, SGPT]) ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)

Critère d'exclusion:

• Antécédents cardiaques, endocrinologiques, pulmonaires, neurologiques, psychiatriques, hépatiques, rénaux, hématologiques, immunologiques ou autres maladies importantes sur le plan clinique
• Antécédents de toute maladie inflammatoire cliniquement significative autre que l'EHOA, en particulier, mais sans s'y limiter, la polyarthrite rhumatoïde ou les spondylarthropathies
• Antécédents ou diagnostic de fibromyalgie
• Preuve de goutte, de pseudogoutte ou d'hémochromatose
• Toute blessure, intervention médicale ou chirurgicale sur l'articulation ou les articulations affectées pouvant interférer avec l'évaluation de l'articulation ou des articulations arthrosiques de la main cible
• Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude
• Femelle gestante ou allaitante
• Antécédents d'infection active à Mycobacterium tuberculosis dans les 3 ans précédant la visite de dépistage. Les infections survenues > 3 ans avant l'entrée doivent avoir été traitées efficacement
• Antécédents d'infection latente à Mycobacterium tuberculosis incomplètement traitée (comme indiqué par un test cutané positif au dérivé de protéine purifiée [PPD] ou un test in vitro (QuantiFERON Gold®).
• Antécédents d'articulation ou de prothèse articulaire infectée au cours des 5 dernières années
• Tout traitement anti-inflammatoire ou immunosuppresseur pour toute affection, y compris, mais sans s'y limiter, les glucocorticoïdes, le méthotrexate, la sulfasalazine, le léflunomide, la chloroquine, l'hydroxychloroquine, les composés d'or, les corticostéroïdes parentéraux, la pénicillamine, la cyclosporine, les rétinoïdes oraux, le mycophénolate mofétil, la thioguanine, l'hydroxyurée, le sirolimus , tacrolimus et azathioprine dans les 35 jours suivant la randomisation et tout au long de l'étude
• Utilisation d'AINS dans les 35 jours suivant la randomisation et tout au long de l'étude
• Corticostéroïdes intra-articulaires pour les articulations ciblées dans les trois mois précédant la randomisation
• Injection intra-articulaire de hyaluronate pour les articulations ciblées dans les six mois précédant la randomisation
• Utilisation de tout médicament expérimental dans les 35 jours précédant la randomisation ou 5 demi-vies si elles sont connues (selon la plus longue des deux)
• Utilisation de « nutraceutiques » et de produits de médecine alternative, sauf s'ils sont pris à une dose stable pendant au moins trois mois avant la randomisation
• Toute anomalie cliniquement significative sur l'ECG à 12 dérivations lors de la sélection, telle que déterminée par l'investigateur
• Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années (à l'exception des carcinomes cutanés basocellulaires et/ou des carcinomes cutanés épidermoïdes traités)
• Facteurs à haut risque ou antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C
• Avoir des antécédents connus d'infections graves (p. ex., hépatite, pneumonie ou pyélonéphrite) au cours des 3 mois précédents Avoir des antécédents d'abus d'alcool ou de substances au cours des 6 mois précédents qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent augmenter les risques la participation à l'étude ou l'administration de l'agent de l'étude, ou peut interférer avec l'interprétation des résultats
• Avoir déjà participé à cette étude
• Patients mineurs ou incapables de comprendre le but, l'importance et les conséquences de l'étude et de donner un consentement éclairé légal (selon § 40 Abs. 4 et § 41 Abs. 2 et Abs. 3 AMG).
• Patients pouvant dépendre du promoteur ou de l'investigateur