Az apremilast (CC-10004) hatékonysági vizsgálata eróziós kéz osteoarthritisben szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

• Legalább két csonteróziónak kell kimutathatónak lennie a kéz hagyományos röntgenfelvételén az első carpo-metacarpalis ízületnél (CMC), a proximális és/vagy disztális interphalangealis ízületeknél
• Aktív betegséggel kell rendelkeznie a szűrés és a randomizálás során, legalább két duzzadt és érzékeny PIP és/vagy DIP ízülettel; ugyanaz a két ízület érintett mind a szűrés, mind a randomizálás során.
• A páciensnek legalább 40%-os önértékeléssel kell rendelkeznie a fájdalom kiindulási állapotáról a VAS segítségével
• Negatív rheumatoid faktorral (RF) és anti-CCP antitesttel kell rendelkeznie
• Képesnek kell lennie betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket
• A férfi alanyoknak (beleértve azokat is, akiken vazektómián átestek) bele kell egyeznie, hogy gátolt fogamzásgátlást (latex óvszert) alkalmaznak, amikor reproduktív szexuális tevékenységet folytatnak gyermekvállalási potenciállal rendelkező nőkkel (FCBP) a vizsgálati gyógyszeres kezelés alatt és legalább 28 napig az utolsó adag bevétele után. tanulmányi gyógyszeres kezelés
• A fogamzóképes nők (FCBP) vizeletben negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrés és a kiindulási állapot során, és hajlandónak kell lenniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazására, amikor reproduktív szexuális tevékenységet folytatnak a vizsgálati gyógyszeres kezelés alatt és legalább 28 napig a bevételt követően. a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja (§ A fogamzóképes nő olyan ivarérett nő, aki 1) nem esett át méheltávolításon (a méh műtéti eltávolítása) vagy kétoldali peteeltávolításon (mindkét petefészek műtéti eltávolítása) vagy 2) nem esett át legalább 24 egymást követő hónapig posztmenopauzás volt (azaz az előző 24 egymást követő hónap során bármikor volt menstruációja).

Meg kell felelnie a következő laboratóriumi kritériumoknak:

• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Hematokrit ≥ 27%
• Fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 3000 /μL (≥ 3,0 X 109/L) és ≤ 14 000/μL (< 14 X 109/L)
• Vérlemezkék ≥ 100 000 /μL (≥ 100 X 109/L)
• Szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl (≤ 132,6 μmol/L)
• Összes bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
• Aszpartát transzamináz (AST, SGOT]) és alanin transzamináz (ALT, SGPT]) ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen klinikailag jelentős szív-, endokrinológiai, tüdő-, neurológiai, pszichiátriai, máj-, vese-, hematológiai, immunológiai vagy egyéb jelentős betegség anamnézisében
• Az EHOA-n kívüli bármely klinikailag jelentős gyulladásos betegség anamnézisében, különösen, de nem kizárólagosan a rheumatoid arthritis vagy a spondylarthropathia
• Fibromyalgia története vagy diagnózisa
• Köszvény, pszeudogout vagy hemochromatosis bizonyítéka
• Bármilyen sérülés, orvosi vagy sebészeti beavatkozás az érintett ízület(ek)ben, amely megzavarhatja a cél kéz OA ízületének értékelését
• Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban, vagy megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét
• Terhes vagy szoptató nőstény
• Aktív Mycobacterium tuberculosis fertőzés az anamnézisben a szűrővizsgálatot megelőző 3 éven belül. A beutazás előtt több mint 3 évvel bekövetkezett fertőzéseket hatékonyan kell kezelni
• Hiányosan kezelt látens Mycobacterium tuberculosis fertőzés anamnézisében (amit a tisztított fehérjeszármazék [PPD] pozitív bőrtesztje vagy in vitro teszt (QuantiFERON Gold®) jelez.
• Fertőzött ízület vagy ízületi protézis az elmúlt 5 évben
• Bármilyen gyulladáscsökkentő vagy immunszuppresszív terápia bármely állapot kezelésére, beleértve, de nem kizárólagosan, glükokortikoidokat, metotrexátot, szulfaszalazint, leflunomidot, klorokint, hidroxiklorokint, aranyvegyületeket, parenterális kortikoszteroidokat, penicillamint, ciklosporint, orális retinoidokat, sirimuszporint, mogufetilint, mofetoxi-uretint takrolimusz és azatioprin a randomizálást követő 35 napon belül és a vizsgálat során
• NSAID-ok alkalmazása a randomizálást követő 35 napon belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt
• Intraartikuláris kortikoszteroidok a célzott ízületekben a randomizálást megelőző három hónapon belül
• Hialuronát intraartikuláris injekciója a megcélzott ízületekbe a randomizálást megelőző hat hónapon belül
• Bármilyen vizsgálati gyógyszer alkalmazása a randomizálást megelőző 35 napon belül vagy 5 felezési időn belül, ha ismert (amelyik hosszabb)
• Táplálékszerek és alternatív gyógyászati ​​termékek használata, kivéve, ha a randomizálást megelőzően legalább három hónapig stabil adagban vették őket
• Bármilyen klinikailag szignifikáns eltérés a 12 elvezetéses EKG-n a szűréskor, a vizsgáló által megállapított módon
• Rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben (kivéve a kezelt bazálissejtes bőrkarcinómát és/vagy laphámsejtes bőrkarcinómát)
• A humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis B vagy hepatitis C vírus fertőzés magas kockázati tényezője(i) vagy a kórelőzménye
• Súlyos fertőzése (pl. hepatitis, tüdőgyulladás vagy pyelonephritis) szerepelt az elmúlt 3 hónapban. Ha az előző 6 hónapban alkohollal vagy szerekkel visszaélt, ami a vizsgáló véleménye szerint növelheti a a vizsgálatban való részvételt vagy a vizsgálati szer beadását, vagy megzavarhatja az eredmények értelmezését
• Részt vettek korábban ebben a tanulmányban
• Olyan betegek, akik kiskorúak, vagy nem képesek megérteni a vizsgálat célját, fontosságát és következményeit, és jogilag megalapozott beleegyezést adni (az AMG 40. Abs. 4. és 41. Abs. 2. és Abs. 3. §-a szerint).
• Azok a betegek, akik a szponzortól vagy a vizsgálótól függenek