Исследование эффективности апремиласта (CC-10004) у субъектов с эрозивным остеоартритом кистей рук

Критерии включения:

• Должны быть не менее двух костных эрозий, выявляемых на обычных рентгенограммах кистей в области первого запястно-пястного сустава (ЗМС), проксимального и/или дистального межфалангового сустава.
• Должен иметь активное заболевание при скрининге и рандомизации с по крайней мере двумя опухшими и чувствительными ПМФ и/или ДМФ суставами; с одними и теми же двумя пораженными суставами как при скрининге, так и при рандомизации.
• Должна быть самооценка пациентом исходной боли не менее 40% по ВАШ.
• Должен иметь отрицательный ревматоидный фактор (RF) и анти-CCP антитела
• Должен быть в состоянии придерживаться графика учебных визитов и других требований протокола
• Субъекты мужского пола (включая тех, кто перенес вазэктомию) должны дать согласие на использование барьерной контрацепции (латексные презервативы) при вступлении в репродуктивную сексуальную активность с женщинами детородного возраста (FCBP) во время приема исследуемого препарата и в течение не менее 28 дней после приема последней дозы. исследуемого препарата
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный тест мочи на беременность при скрининге и исходном уровне и должны быть готовы использовать одну высокоэффективную форму контроля над рождаемостью при репродуктивной сексуальной активности во время приема исследуемого препарата и в течение как минимум 28 дней после приема. последняя доза исследуемого препарата (§ Женщина детородного возраста — это половозрелая женщина, которая 1) не подвергалась гистерэктомии (хирургическое удаление матки) или двусторонней овариэктомии (хирургическое удаление обоих яичников) или 2) не подвергалась находилась в постменопаузе не менее 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).

Должен соответствовать следующим лабораторным критериям:

• Гемоглобин ≥ 9 г/дл
• Гематокрит ≥ 27%
• Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3000/мкл (≥ 3,0 X 109/л) и ≤ 14 000/мкл (< 14 X 109/л)
• Тромбоциты ≥ 100 000/мкл (≥ 100 X 109/л)
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл (≤ 132,6 мкмоль/л)
• Общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл
• Аспартаттрансаминаза (AST, SGOT]) и аланинтрансаминаза (ALT, SGPT]) ≤ 1,5x верхний предел нормы (ULN)

Критерий исключения:

• Любые клинически значимые сердечные, эндокринологические, легочные, неврологические, психиатрические, печеночные, почечные, гематологические, иммунологические или другие серьезные заболевания в анамнезе.
• История любого клинически значимого воспалительного заболевания, кроме EHOA, особенно, но не ограничиваясь этим, ревматоидного артрита или спондилоартропатии.
• История или диагностика фибромиалгии
• Признаки подагры, псевдоподагры или гемохроматоза
• Любая травма, медицинская или хирургическая процедура в пораженном(ых) суставе(ах), которые могут помешать оценке целевого(ых) сустава(ов) ОА кисти.
• Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования.
• Беременная или кормящая женщина
• История активной инфекции Mycobacterium tuberculosis в течение 3 лет до визита для скрининга. Инфекции, возникшие более чем за 3 года до въезда, должны быть эффективно вылечены.
• В анамнезе неполностью вылеченная латентная инфекция Mycobacterium tuberculosis (о чем свидетельствует положительный кожный тест с очищенным производным белка [PPD] или тест in vitro (QuantiFERON Gold®).
• История инфицирования сустава или суставного протеза в течение последних 5 лет
• Любая противовоспалительная или иммуносупрессивная терапия любого состояния, включая, помимо прочего, глюкокортикоиды, метотрексат, сульфасалазин, лефлуномид, хлорохин, гидроксихлорохин, соединения золота, парентеральные кортикостероиды, пеницилламин, циклоспорин, пероральные ретиноиды, мофетил микофенолата, тиогуанин, гидроксимочевину, сиролимус , такролимус и азатиоприн в течение 35 дней после рандомизации и на протяжении всего исследования
• Использование НПВП в течение 35 дней после рандомизации и на протяжении всего исследования.
• Внутрисуставные кортикостероиды для целевых суставов в течение трех месяцев до рандомизации
• Внутрисуставная инъекция гиалуроната в целевые суставы в течение шести месяцев до рандомизации
• Использование любого исследуемого препарата в течение 35 дней до рандомизации или 5 периодов полувыведения, если известно (в зависимости от того, что дольше)
• Использование «нутрицевтиков» и продуктов альтернативной медицины, если они не принимаются в стабильной дозе в течение как минимум трех месяцев до рандомизации.
• Любая клинически значимая аномалия на ЭКГ в 12 отведениях при скрининге, определенная исследователем.
• Злокачественное новообразование в анамнезе в течение предшествующих 5 лет (за исключением пролеченной базально-клеточной карциномы кожи и/или плоскоклеточной карциномы кожи)
• Фактор(ы) высокого риска заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В или вирусом гепатита С или наличие в анамнезе
• Наличие в анамнезе серьезных инфекций (например, гепатита, пневмонии или пиелонефрита) в течение предшествующих 3 месяцев Наличие в анамнезе злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами в течение предшествующих 6 месяцев, что, по мнению исследователя, может увеличить риски, связанные с участие в исследовании или введение исследуемого агента, или может помешать интерпретации результатов
• Участвовали в этом исследовании раньше
• Несовершеннолетние пациенты или неспособные понять цель, важность и последствия исследования и дать законное информированное согласие (согласно § 40 Abs. 4 и § 41 Abs. 2 и Abs. 3 AMG).
• Пациенты, которые, возможно, зависят от спонсора или исследователя