Werkzaamheidsstudie van Apremilast (CC-10004) bij proefpersonen met erosieve handartrose

Inclusiecriteria:

• Moet ten minste twee boterosie hebben die detecteerbaar zijn in conventionele röntgenfoto's van de handen bij het eerste carpo-metacarpale gewricht (CMC), proximale en/of distale interfalangeale gewrichten
• Moet een actieve ziekte hebben bij screening en randomisatie met ten minste twee gezwollen en gevoelige PIP- en/of DIP-gewrichten; met dezelfde twee gewrichten aangetast bij zowel screening als randomisatie.
• Moet een zelfbeoordeling van de pijn van de patiënt hebben bij aanvang van ten minste 40% op een VAS
• Moet negatieve reumafactor (RF) en anti-CCP-antilichaam hebben
• Moet zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
• Mannelijke proefpersonen (inclusief degenen die een vasectomie hebben ondergaan) moeten ermee instemmen om barrière-anticonceptie (latexcondooms) te gebruiken bij reproductieve seksuele activiteiten met vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) tijdens de studiemedicatie en gedurende ten minste 28 dagen na inname van de laatste dosis van studiemedicatie
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij screening en baseline en moeten bereid zijn om één zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken bij reproductieve seksuele activiteit terwijl ze studiemedicatie gebruiken en gedurende ten minste 28 dagen na inname de laatste dosis onderzoeksmedicatie (§ Een vruchtbare vrouw is een geslachtsrijpe vrouw die 1) geen hysterectomie (de operatieve verwijdering van de baarmoeder) of bilaterale ovariëctomie (de operatieve verwijdering van beide eierstokken) heeft ondergaan of 2) geen gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden in de menopauze bent geweest (dwz op enig moment in de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden menstrueerde).

Moet voldoen aan de volgende laboratoriumcriteria:

• Hemoglobine ≥ 9 g/dl
• Hematocriet ≥ 27%
• Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3000/μL (≥ 3,0 x 109/l) en ≤ 14.000/μl (< 14 x 109/l)
• Bloedplaatjes ≥ 100.000 /μL (≥ 100 X 109/L)
• Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl (≤ 132,6 μmol/l)
• Totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl
• Aspartaattransaminase (AST, SGOT]) en alaninetransaminase (ALT, SGPT]) ≤ 1,5x bovengrens van normaal (ULN)

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van een klinisch significante cardiale, endocrinologische, pulmonale, neurologische, psychiatrische, lever-, nier-, hematologische, immunologische of andere belangrijke ziekten
• Geschiedenis van een andere klinisch significante ontstekingsziekte dan EHOA, in het bijzonder, maar niet beperkt tot, reumatoïde artritis of spondylarthropathieën
• Geschiedenis of diagnose van fibromyalgie
• Bewijs van jicht, pseudojicht of hemochromatose
• Elke verwonding, medische of chirurgische ingreep aan het (de) aangetaste gewricht(en) die de evaluatie van het (de) doelgewricht(en) van handartrose kan verstoren
• Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt
• Zwangere of zogende vrouw
• Geschiedenis van actieve Mycobacterium tuberculosis-infectie binnen 3 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek. Infecties die meer dan 3 jaar voor binnenkomst zijn opgetreden, moeten effectief zijn behandeld
• Geschiedenis van onvolledig behandelde latente Mycobacterium tuberculosis-infectie (zoals aangegeven door een positieve Purified Protein Derivative [PPD] huidtest of in vitro test (QuantiFERON Gold®).
• Geschiedenis van geïnfecteerd gewricht of gewrichtsprothese in de afgelopen 5 jaar
• Elke ontstekingsremmende of immunosuppressieve therapie voor elke aandoening, inclusief maar niet beperkt tot glucocorticoïden, methotrexaat, sulfasalazine, leflunomide, chloroquine, hydroxychloroquine, goudverbindingen, parenterale corticosteroïden, penicillamine, cyclosporine, orale retinoïden, mycofenolaatmofetil, thioguanine, hydroxyurea, sirolimus tacrolimus en azathioprine binnen 35 dagen na randomisatie en gedurende de hele studie
• Gebruik van NSAID's binnen 35 dagen na randomisatie en gedurende de hele studie
• Intra-articulaire corticosteroïden voor de beoogde gewrichten binnen drie maanden voorafgaand aan randomisatie
• Intra-articulaire injectie van hyaluronaat voor de beoogde gewrichten binnen zes maanden voorafgaand aan randomisatie
• Gebruik van onderzoeksmedicatie binnen 35 dagen voorafgaand aan randomisatie of 5 halfwaardetijden indien bekend (afhankelijk van wat langer is)
• Gebruik van "nutraceuticals" en alternatieve geneeswijzen, tenzij gedurende minimaal drie maanden voorafgaand aan randomisatie in een stabiele dosis is ingenomen
• Elke klinisch significante afwijking op het 12-leads ECG bij de screening zoals vastgesteld door de onderzoeker
• Voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar (behalve behandeld basaalcelcarcinoom en/of plaveiselcelcarcinoom)
• Hoogrisicofactor(en) voor, of een voorgeschiedenis van, infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B- of hepatitis C-virus
• Een bekende voorgeschiedenis hebben van ernstige infecties (bijv. hepatitis, longontsteking of pyelonefritis) in de afgelopen 3 maanden. Een voorgeschiedenis hebben van alcohol- of middelenmisbruik in de afgelopen 6 maanden dat, naar de mening van de onderzoeker, de risico's van studiedeelname of studieagenttoediening, of kan de interpretatie van resultaten verstoren
• Heb al eerder meegedaan aan dit onderzoek
• Patiënten die minderjarig zijn of niet in staat zijn om het doel, het belang en de gevolgen van het onderzoek te begrijpen en wettelijk geïnformeerde toestemming te geven (volgens § 40 Abs. 4 en § 41 Abs. 2 en Abs. 3 AMG).
• Patiënten die mogelijk afhankelijk zijn van de opdrachtgever of onderzoeker