Estudio de eficacia de apremilast (CC-10004) en sujetos con osteoartritis erosiva de la mano

Criterios de inclusión:

• Debe tener al menos dos erosiones óseas detectables en radiografías convencionales de las manos en la primera articulación carpo-metacarpiana (CMC), articulaciones interfalángicas proximales y/o distales
• Debe tener enfermedad activa en la selección y aleatorización con al menos dos articulaciones PIP y/o DIP hinchadas y sensibles; con las mismas dos articulaciones afectadas tanto en la selección como en la aleatorización.
• Debe tener una autoevaluación del dolor del paciente al inicio de al menos 40% en un VAS
• Debe tener factor reumatoide (FR) negativo y anticuerpo anti-CCP
• Debe poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• Los sujetos masculinos (incluidos aquellos que se hayan sometido a una vasectomía) deben aceptar usar anticonceptivos de barrera (condones de látex) cuando participen en actividades sexuales reproductivas con mujeres en edad fértil (FCBP) mientras toman la medicación del estudio y durante al menos 28 días después de tomar la última dosis. de la medicación del estudio
• Las mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y en la línea de base y deben estar dispuestas a usar una forma de control de la natalidad altamente efectiva cuando participen en actividades sexuales reproductivas mientras toman el medicamento del estudio y durante al menos 28 días después de tomarlo. la última dosis del medicamento del estudio (§ Una mujer en edad fértil es una mujer sexualmente madura que 1) no se ha sometido a una histerectomía (la extirpación quirúrgica del útero) ni a una ovariectomía bilateral (la extirpación quirúrgica de ambos ovarios) o 2) no se ha ha sido posmenopáusica durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).

Debe cumplir con los siguientes criterios de laboratorio:

• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Hematocrito ≥ 27%
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3000/μL (≥ 3,0 X 109/L) y ≤ 14 000/μL (< 14 X 109/L)
• Plaquetas ≥ 100.000 /μL (≥ 100 X 109/L)
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL (≤ 132,6 μmol/L)
• Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL
• Aspartato transaminasa (AST, SGOT]) y alanina transaminasa (ALT, SGPT]) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de cualquier enfermedad cardíaca, endocrinológica, pulmonar, neurológica, psiquiátrica, hepática, renal, hematológica, inmunológica u otras enfermedades clínicamente significativas
• Historial de cualquier enfermedad inflamatoria clínicamente significativa que no sea EHOA, especialmente, pero no limitada a, artritis reumatoide o espondiloartropatías
• Historia o Diagnóstico de Fibromialgia
• Evidencia de gota, seudogota o hemocromatosis
• Cualquier lesión, procedimiento médico o quirúrgico en la(s) articulación(es) afectada(s) que pueda interferir con la evaluación de la(s) articulación(es) OA de la mano objetivo
• Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
• Hembra gestante o lactante
• Antecedentes de infección activa por Mycobacterium tuberculosis en los 3 años anteriores a la visita de selección. Las infecciones que ocurrieron > 3 años antes de la entrada deben haber sido tratadas de manera efectiva
• Historial de infección latente por Mycobacterium tuberculosis tratada de manera incompleta (según lo indicado por una prueba cutánea positiva de derivado de proteína purificada [PPD] o una prueba in vitro (QuantiFERON Gold®).
• Antecedentes de articulación o prótesis articular infectadas en los últimos 5 años
• Cualquier terapia antiinflamatoria o inmunosupresora para cualquier afección, incluidos, entre otros, glucocorticoides, metotrexato, sulfasalazina, leflunomida, cloroquina, hidroxicloroquina, compuestos de oro, corticosteroides parenterales, penicilamina, ciclosporina, retinoides orales, micofenolato de mofetilo, tioguanina, hidroxiurea, sirolimús , tacrolimus y azatioprina dentro de los 35 días de la aleatorización y durante todo el estudio
• Uso de AINE dentro de los 35 días posteriores a la aleatorización y durante todo el estudio
• Corticosteroides intraarticulares para las articulaciones objetivo dentro de los tres meses anteriores a la aleatorización
• Inyección intraarticular de hialuronato para las articulaciones objetivo dentro de los seis meses anteriores a la aleatorización
• Uso de cualquier medicamento en investigación dentro de los 35 días anteriores a la aleatorización o 5 vidas medias si se conoce (lo que sea más largo)
• Uso de "nutracéuticos" y productos de medicina alternativa, a menos que se tomen en una dosis estable durante un mínimo de tres meses antes de la aleatorización
• Cualquier anormalidad clínicamente significativa en el ECG de 12 derivaciones en la selección según lo determine el investigador
• Antecedentes de malignidad en los 5 años anteriores (excepto carcinoma de piel de células basales y/o carcinoma de piel de células escamosas tratados)
• Factor(es) de alto riesgo o antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C
• Tener antecedentes conocidos de infecciones graves (p. ej., hepatitis, neumonía o pielonefritis) en los 3 meses anteriores. Tener antecedentes de abuso de alcohol o sustancias en los 6 meses anteriores que, en opinión del investigador, pueden aumentar los riesgos asociados con participación en el estudio o administración del agente del estudio, o puede interferir con la interpretación de los resultados
• Haber participado en este estudio antes.
• Pacientes menores de edad o incapaces de comprender el objetivo, la importancia y las consecuencias del estudio y de dar su consentimiento informado legal (según § 40 Abs. 4 y § 41 Abs. 2 y Abs. 3 AMG).
• Pacientes posiblemente dependientes del patrocinador o investigador