Studio sull'efficacia di Apremilast (CC-10004) in soggetti con artrosi erosiva della mano

Criterio di inclusione:

• Deve avere almeno due erosioni ossee rilevabili nelle radiografie convenzionali delle mani a livello della prima articolazione carpo-metacarpale (CMC), delle articolazioni interfalangee prossimali e/o distali
• Deve avere una malattia attiva allo screening e alla randomizzazione con almeno due articolazioni PIP e/o DIP gonfie e dolenti; con le stesse due articolazioni colpite sia allo screening che alla randomizzazione.
• Deve avere un'autovalutazione del dolore del paziente al basale di almeno il 40% su un VAS
• Deve avere fattore reumatoide negativo (RF) e anticorpi anti-CCP
• Deve essere in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
• I soggetti di sesso maschile (compresi quelli che hanno subito una vasectomia) devono accettare di utilizzare contraccettivi di barriera (preservativi in ​​lattice) durante l'attività sessuale riproduttiva con donne in età fertile (FCBP) durante il trattamento con il farmaco in studio e per almeno 28 giorni dopo l'assunzione dell'ultima dose del farmaco in studio
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e al basale e devono essere disposte a utilizzare una forma altamente efficace di controllo delle nascite durante l'attività sessuale riproduttiva durante l'assunzione del farmaco in studio e per almeno 28 giorni dopo l'assunzione l'ultima dose del farmaco in studio (§ Una donna in età fertile è una donna sessualmente matura che 1) non è stata sottoposta a isterectomia (la rimozione chirurgica dell'utero) o ovariectomia bilaterale (la rimozione chirurgica di entrambe le ovaie) o 2) non ha stato in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento durante i precedenti 24 mesi consecutivi).

Deve soddisfare i seguenti criteri di laboratorio:

• Emoglobina ≥ 9 g/dL
• Ematocrito ≥ 27%
• Conta leucocitaria (WBC) ≥ 3000/μL (≥ 3,0 X 109/L) e ≤ 14.000/μL (< 14 X 109/L)
• Piastrine ≥ 100.000 /μL (≥ 100 X 109/L)
• Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL (≤ 132,6 μmol/L)
• Bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dL
• Aspartato transaminasi (AST, SGOT]) e alanina transaminasi (ALT, SGPT]) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di qualsiasi malattia cardiaca, endocrinologica, polmonare, neurologica, psichiatrica, epatica, renale, ematologica, immunologica o di altre malattie clinicamente significativa
• Anamnesi di qualsiasi malattia infiammatoria clinicamente significativa diversa dall'EHOA, in particolare, ma non limitatamente a, artrite reumatoide o spondiloartropatie
• Storia o diagnosi di fibromialgia
• Evidenza di gotta, pseudogotta o emocromatosi
• Qualsiasi lesione, procedura medica o chirurgica all'articolazione o alle articolazioni colpite che possa interferire con la valutazione dell'articolazione o delle articolazioni OA della mano bersaglio
• Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio
• Femmina incinta o in allattamento
• Storia di infezione attiva da Mycobacterium tuberculosis nei 3 anni precedenti la visita di screening. Le infezioni che si sono verificate > 3 anni prima dell'ingresso devono essere state trattate efficacemente
• Anamnesi di infezione latente da Mycobacterium tuberculosis trattata in modo incompleto (come indicato da un test cutaneo positivo del derivato proteico purificato [PPD] o da un test in vitro (QuantiFERON Gold®).
• Storia di protesi articolare o articolare infetta negli ultimi 5 anni
• Qualsiasi terapia antinfiammatoria o immunosoppressiva per qualsiasi condizione inclusi, ma non limitati a, glucocorticoidi, metotrexato, sulfasalazina, leflunomide, clorochina, idrossiclorochina, composti dell'oro, corticosteroidi parenterali, penicillamina, ciclosporina, retinoidi orali, micofenolato mofetile, tioguanina, idrossiurea, sirolimus , tacrolimus e azatioprina entro 35 giorni dalla randomizzazione e per tutta la durata dello studio
• Uso di FANS entro 35 giorni dalla randomizzazione e durante lo studio
• Corticosteroidi intra-articolari per le articolazioni mirate entro tre mesi prima della randomizzazione
• Iniezione intra-articolare di ialuronato per le articolazioni mirate entro sei mesi prima della randomizzazione
• Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 35 giorni prima della randomizzazione o 5 emivite se note (qualunque sia il più lungo)
• Uso di "nutraceutici" e prodotti di medicina alternativa, a meno che non vengano assunti a una dose stabile per un minimo di tre mesi prima della randomizzazione
• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa sull'ECG a 12 derivazioni allo screening come determinato dallo sperimentatore
• Storia di malignità nei 5 anni precedenti (ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare trattato e/o del carcinoma cutaneo squamocellulare)
• Fattore(i) ad alto rischio per, o una storia di, virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o infezione da virus dell'epatite C
• Avere una storia nota di infezioni gravi (p. es., epatite, polmonite o pielonefrite) nei 3 mesi precedenti Avere una storia di abuso di alcol o sostanze nei 6 mesi precedenti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può aumentare i rischi associati a partecipazione allo studio o alla somministrazione dell'agente dello studio, o può interferire con l'interpretazione dei risultati
• Hanno partecipato a questo studio prima
• Pazienti minorenni o incapaci di comprendere lo scopo, l'importanza e le conseguenze dello studio e di dare il consenso informato legale (secondo § 40 Abs. 4 e § 41 Abs. 2 und Abs. 3 AMG).
• Pazienti che possibilmente dipendono dallo sponsor o dallo sperimentatore