非营养性甜味剂的代谢作用
背景：
- 人造甜味剂，如三氯蔗糖（品牌名称 Splenda），在减肥软饮料等产品中非常常见。 最近，研究人员了解到这些甜味剂可能会影响体内的荷尔蒙，尤其是当它们与真糖一起食用时。 激素水平的变化可能反过来导致血糖、食欲和体重的变化。 研究人员有兴趣研究人造甜味剂对健康志愿者的新陈代谢和荷尔蒙水平的影响。
目标：
- 研究人造甜味剂对激素水平、血糖和食欲的影响。
- 评估人造甜味剂是否会改变食物从胃进入肠道的速度，或身体从肠道吸收糖分的速度。
- 评估不同量的人造甜味剂对激素水平的影响。
合格：
- 18 至 45 岁之间的健康志愿者。
设计：
- 这项研究将需要安排在不同日期的一次筛选访视和四次测试访视。
- 在筛查访视时，将对符合条件的参与者进行体格检查、病史、血样和身体测量（包括身高、体重、体围和皮肤褶皱）的筛查。 参与者还将被问及他们通常消耗多少人造甜味剂并将进行味觉测试，其中将少量调味液体放在舌头上，参与者将说出味道并评估其强度。
- 参与者将在四个不同的日子进行四次葡萄糖耐量测试。 在准备测试时，参与者在测试前 12 小时内除了水之外不吃或喝任何东西。 将在测试前抽血，参与者将饮用以下随机选择的研究液体之一：
- 白开水
- 与三氯蔗糖混合的水（一杯 12 盎司减肥软饮料中的含量）
- 与三氯蔗糖混合的水（在 2.5 12 盎司减肥软饮料中发现的量）
- 与三氯蔗糖混合的水（在 3.7 12 盎司减肥软饮料中发现的量）
- 饮用研究液体十分钟后，参与者将喝一杯含糖饮料，研究人员可以测量糖的吸收和食物离开胃的速度。
- 此外，参与者将在饮用糖溶液之前以及之后的 2 小时内定期完成有关饥饿程度的问卷调查。 血液样本也将定期采集。
研究概览
详细说明
背景
消费非营养性甜味剂在美国很常见，这些化学物质通常被认为是代谢惰性的。 然而，最近从动物研究中获得的数据表明，非营养性甜味剂在胃肠道内发挥着积极的代谢作用。 甜味受体，包括 T1R 家族和 Alpha-gustducin，不仅对蔗糖等热量糖有反应，而且对三氯蔗糖 (Splenda) 和乙酰磺胺酸钾等非营养性甜味剂也有反应。 在人类和动物中，这些受体已被证明存在于胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 分泌的肠粘膜 L 细胞以及舌味蕾中，并作为 GLP-1 的关键介质1 分泌物。 我们在之前的一项研究中已经证明，无糖汽水可以增加葡萄糖刺激的 GLP-1 分泌。 此外，在动物身上有证据表明，非营养性甜味剂激活肠道甜味受体会通过上调葡萄糖转运蛋白 GLUT2 来增强肠道葡萄糖吸收。
宗旨
本研究的目的是广泛探索非营养性甜味剂对健康人葡萄糖和糖调节激素的影响。 为此，我们计划如下：
主要目的：确认非营养性甜味剂三氯蔗糖（相对于无糖汽水中的其他成分）增加葡萄糖刺激的 GLP-1 分泌
次要目标：
- 研究非营养性甜味剂导致的 GLP-1 分泌增加是否会改变胃排空或饱腹感
- 确定非营养性甜味剂对葡萄糖刺激的 GLP-1 分泌的剂量反应关系
- 确定非营养性甜味剂是否改变肠道葡萄糖吸收率
- 测试非营养性甜味剂是否影响其他肠促胰岛素或肠道激素的水平
方法
年龄大于或等于 18 岁的健康男性和女性，以及 6-12 岁的青春期前儿童，体重指数范围广泛，将以随机顺序参加各种配对实验，每个受试者作为他或她自己的控制权。 在每个实验中，受试者将摄入非营养性甜味剂或对照，以及葡萄糖负荷（口服葡萄糖耐量试验）。 将获得以下测量值：
- 连续测量葡萄糖、胰岛素、C 肽、GLP-1 和其他肠促胰岛素和肠道激素
- 在口服葡萄糖或混合餐中使用对乙酰氨基酚标记的胃排空率
- 使用经过验证的问卷测量饥饿感和饱腹感
- 使用葡萄糖类似物测量肠道葡萄糖吸收
研究类型
介入性
注册 (实际的)
118
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
- 主要研究：
纳入标准：
- 年龄大于或等于 18 岁
- 没有已知的活跃医疗条件
排除标准：
- 当前使用处方药或非处方药。 允许某些例外情况，包括外用药物、维生素和激素避孕药。 研究人员可酌情允许使用其他药物。
- 最近（过去 2 个月）使用改变葡萄糖代谢的药物（例如 二甲双胍），改变胃 pH 值（例如 质子泵抑制剂）或胃排空（例如 甲氧氯普胺）
- ALT 或 AST 超过正常上限的 1.5 倍
- 尿妊娠试验阳性
- 已知对任何研究食品或药物或其载体过敏、敏感或其他禁忌症
- 研究者认为精神或认知障碍会限制受试者提供知情同意或遵守研究程序的能力
- 体重小于50公斤
- 糖尿病（空腹血糖 126 毫克/分升或更高，或口服葡萄糖耐量试验 2 小时血糖 200 或更高）
- 糖尿
儿科试点研究：
纳入标准：
- 入学时年龄 6-12 岁
- 体重至少 17 公斤
- 青春期前（女孩的 Tanner I 期乳房，或男孩的睾丸体积小于或等于 3 mL）
- 没有已知的活跃医疗条件
排除标准：
- 当前使用处方药或非处方药。 允许某些例外情况，包括外用药物和维生素。 研究人员可酌情允许使用其他药物。
- 最近（过去 2 个月）使用改变葡萄糖代谢的药物（例如 二甲双胍），改变胃 pH 值（例如 质子泵抑制剂）或胃排空（例如 甲氧氯普胺）
- ALT 或 AST 超过正常上限的 1.5 倍
- 已知对任何研究食品或药物或其载体过敏、敏感或其他禁忌症
- 研究者认为精神或认知障碍会限制受试者提供同意的能力，和/或受试者的父母/监护人提供知情同意或遵守研究程序的能力
- 葡萄糖耐量异常（空腹血糖 100 mg/dl 或更高，或口服葡萄糖耐量试验时 2 小时血糖 140 或更高）
- 糖尿
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一阶段——低剂量甜味剂
在 75 克口服葡萄糖耐量试验前 10 分钟饮用溶解在 360 毫升水中的 68 毫克三氯蔗糖
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三氯蔗糖的剂量为 68 毫克（相当于一瓶 12 盎司苏打水）、170 毫克（相当于两杯半 12 盎司苏打水）和 250 毫克（相当于 FDA 允许的 50 公斤个人每日摄入量的 100% ).
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实验性的：第一阶段——中剂量甜味剂
170 毫克三氯蔗糖溶解在 360 毫升水中，在 75 克口服葡萄糖耐量试验前 10 分钟饮用
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三氯蔗糖的剂量为 68 毫克（相当于一瓶 12 盎司苏打水）、170 毫克（相当于两杯半 12 盎司苏打水）和 250 毫克（相当于 FDA 允许的 50 公斤个人每日摄入量的 100% ).
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安慰剂比较：第一阶段控制条件
在 75 g 口服葡萄糖耐量试验前 10 分钟喝 360 mL 水
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在 75 g 口服葡萄糖耐量试验前 10 分钟喝 360 mL 水
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实验性的：第一阶段-高剂量甜味剂
在 75 g 口服葡萄糖耐量试验前 10 分钟饮用溶解在 360 mL 水中的 250 mg 三氯蔗糖。
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三氯蔗糖的剂量为 68 毫克（相当于一瓶 12 盎司苏打水）、170 毫克（相当于两杯半 12 盎司苏打水）和 250 毫克（相当于 FDA 允许的 50 公斤个人每日摄入量的 100% ).
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安慰剂比较：第二阶段 - 控制条件
在 75 g 口服葡萄糖耐量试验前 10 分钟喝 360 mL 水
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在 75 g 口服葡萄糖耐量试验前 10 分钟喝 360 mL 水
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实验性的：第二阶段 - 无糖汽水 1
小于或等于 5mg/kg 三氯蔗糖，小于或等于 15mg/kg 乙酰磺胺酸钾溶解在 360mL 水中，将在 75g 口服葡萄糖耐量试验前 10 分钟饮用
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三氯蔗糖的剂量为 68 毫克（相当于一瓶 12 盎司苏打水）、170 毫克（相当于两杯半 12 盎司苏打水）和 250 毫克（相当于 FDA 允许的 50 公斤个人每日摄入量的 100% ).
确定三氯蔗糖和乙酰磺胺酸钾（阿斯巴甜）一起对 GLP-1 分泌、饱腹感和肠道葡萄糖吸收率的影响。
三氯蔗糖和乙酰磺胺酸钾的剂量反映了之前使用的健怡可乐中甜味剂的浓度。
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实验性的：第二阶段 - 无糖汽水 2
小于或等于 5 mg/kg 三氯蔗糖，小于或等于 50 mg/kg 阿斯巴甜，小于或等于 15 mg/kg 乙酰磺胺酸钾溶解在 360 mL 水中，在服用 75 g 之前 10 分钟饮用口服葡萄糖耐量试验
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三氯蔗糖的剂量为 68 毫克（相当于一瓶 12 盎司苏打水）、170 毫克（相当于两杯半 12 盎司苏打水）和 250 毫克（相当于 FDA 允许的 50 公斤个人每日摄入量的 100% ).
确定三氯蔗糖和乙酰磺胺酸钾（阿斯巴甜）一起对 GLP-1 分泌、饱腹感和肠道葡萄糖吸收率的影响。
三氯蔗糖和乙酰磺胺酸钾的剂量反映了之前使用的健怡可乐中甜味剂的浓度。
确定三氯蔗糖和乙酰磺胺酸钾（阿斯巴甜）一起对 GLP-1 分泌、饱腹感和肠道葡萄糖吸收率的影响。
三氯蔗糖和乙酰磺胺酸钾的剂量反映了之前使用的健怡可乐中甜味剂的浓度。
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实验性的：第二阶段 - 含三氯蔗糖和乙酰磺胺酸钾的水
小于或等于 5mg/kg 三氯蔗糖，小于或等于 15mg/kg 乙酰磺胺酸钾溶解在 360mL 水中，将在 75g 口服葡萄糖耐量试验前 10 分钟饮用
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三氯蔗糖的剂量为 68 毫克（相当于一瓶 12 盎司苏打水）、170 毫克（相当于两杯半 12 盎司苏打水）和 250 毫克（相当于 FDA 允许的 50 公斤个人每日摄入量的 100% ).
确定三氯蔗糖和乙酰磺胺酸钾（阿斯巴甜）一起对 GLP-1 分泌、饱腹感和肠道葡萄糖吸收率的影响。
三氯蔗糖和乙酰磺胺酸钾的剂量反映了之前使用的健怡可乐中甜味剂的浓度。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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三氯蔗糖对 GLP-1 分泌的影响
大体时间：在分钟 -10,0,10, 20,30,60,90,120
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禁食 10 小时后，受试者将饮用 75 克口服葡萄糖溶液。
将在 -10、0、10、20、30、60、90 和 120 分钟抽取样本。
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在分钟 -10,0,10, 20,30,60,90,120
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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胃排空的变化
大体时间：在分钟 -10,0,10, 20,30,60,90,120
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将使用对乙酰氨基酚标记评估胃排空。
对于此测试，将 1450 mg 对乙酰氨基酚口服溶液（14.5 mL 对乙酰氨基酚婴儿滴剂，100 mg/mL）与口服葡萄糖溶液或混合餐混合。
对乙酰氨基酚水平将在与主要结果相同的时间点进行测量。
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在分钟 -10,0,10, 20,30,60,90,120
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饱腹感变化
大体时间：在分钟 -10,0,10, 20,30,60,90,120
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在 OGTT 或混合膳食测试期间，将通过使用调查问卷来衡量饥饿感和饱腹感的感知等级。
从食用非营养性甜味剂/安慰剂前 10 分钟开始，受试者填写视觉模拟量表 (VAS)，其中包含有关饥饿和饱腹感的问题。
VAS 将在-10、0、30、60、90 和 120 分钟填写。
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在分钟 -10,0,10, 20,30,60,90,120
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年11月4日
初级完成 (实际的)
2017年3月2日
研究完成 (实际的)
2017年3月30日
研究注册日期
首次提交
2010年9月11日
首先提交符合 QC 标准的
2010年9月11日
首次发布 (估计)
2010年9月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年1月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年1月21日
最后验证
2021年1月1日
更多信息
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