Efeitos metabólicos de adoçantes não nutritivos
21 de janeiro de 2021 atualizado por: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Fundo:
- Adoçantes artificiais, como a sucralose (marca Splenda), são muito comumente encontrados em produtos como refrigerantes dietéticos. Recentemente, os pesquisadores descobriram que esses adoçantes podem afetar os hormônios do corpo, especialmente quando consumidos em combinação com açúcar real. Alterações nos níveis hormonais podem, por sua vez, resultar em alterações no açúcar no sangue, apetite e peso. Os pesquisadores estão interessados em estudar os efeitos dos adoçantes artificiais no metabolismo e nos níveis hormonais de voluntários saudáveis.
Objetivos.
- Estudar os efeitos que os adoçantes artificiais têm nos níveis hormonais, açúcar no sangue e apetite.
- Avaliar se os adoçantes artificiais alteram a taxa na qual o alimento passa do estômago para o intestino ou a taxa na qual o corpo absorve o açúcar do intestino.
- Avaliar os efeitos que diferentes quantidades de adoçantes artificiais têm nos níveis hormonais.
Elegibilidade:
- Voluntários saudáveis entre 18 e 45 anos.
Projeto:
- Este estudo exigirá uma visita de triagem e quatro visitas de teste, agendadas em dias diferentes.
- Na visita de triagem, os participantes elegíveis serão examinados com um exame físico, histórico médico, amostras de sangue e medidas corporais (incluindo altura, peso, circunferências corporais e dobras cutâneas). Os participantes também serão questionados sobre a quantidade de adoçante artificial que normalmente consomem e farão testes de sabor, nos quais uma pequena quantidade de líquido aromatizado é colocada na língua e os participantes nomearão o sabor e avaliarão sua intensidade.
- Os participantes farão quatro testes de tolerância à glicose em quatro dias diferentes. Em preparação para o teste, os participantes não comerão nem beberão nada além de água por 12 horas antes do teste. O sangue será coletado antes do teste e os participantes beberão um dos seguintes líquidos do estudo, selecionados aleatoriamente:
- Água plana
- Água misturada com sucralose (a quantidade encontrada em um refrigerante diet de 12 onças)
- Água misturada com sucralose (a quantidade encontrada em 2,5 12 onças de refrigerante diet)
- Água misturada com sucralose (a quantidade encontrada em 3,7 12 onças de refrigerante diet)
- Dez minutos depois de beber o líquido do estudo, os participantes tomarão uma bebida açucarada que permitirá aos pesquisadores medir a absorção de açúcar e a velocidade com que a comida sai do estômago.
- Além disso, os participantes preencherão questionários sobre os níveis de fome antes de beber a solução de açúcar e em intervalos regulares por 2 horas depois. Amostras de sangue também serão coletadas em intervalos regulares.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo
O consumo de adoçantes não nutritivos é uma prática comum nos Estados Unidos, e esses produtos químicos são geralmente considerados metabolicamente inertes. No entanto, dados recentes obtidos de estudos com animais demonstram que os adoçantes não nutritivos desempenham um papel metabólico ativo no trato gastrointestinal. Receptores de sabor doce, incluindo a família T1R e Alpha-gustducin, respondem não apenas a açúcares calóricos como a sacarose, mas também a adoçantes não nutritivos, incluindo sucralose (Splenda ) e acessulfame-K . Em humanos e animais, esses receptores demonstraram estar presentes nas células L secretoras do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) da mucosa intestinal, bem como nas papilas gustativas linguais, e servem como mediadores críticos de GLP- 1 secreção . Demonstramos em um estudo anterior que o refrigerante diet aumenta a secreção de GLP-1 estimulada pela glicose. Além disso, há evidências em animais de que a ativação dos receptores intestinais de sabor doce por adoçantes não nutritivos aumenta a absorção intestinal de glicose por meio da regulação positiva do transportador de glicose, GLUT2.
Mira
O objetivo deste estudo é explorar amplamente os efeitos dos adoçantes não nutritivos na glicose e nos hormônios glicorreguladores em humanos saudáveis. Para isso, planejamos o seguinte:
Objetivo Primário: Confirmar que o adoçante não nutritivo sucralose (versus outros ingredientes do refrigerante diet) aumenta a secreção de GLP-1 estimulada pela glicose
Objetivos Secundários:
- Estudar se o aumento da secreção de GLP-1 devido a adoçantes não nutritivos altera o esvaziamento gástrico ou a saciedade
- Determinar uma relação dose-resposta para adoçantes não nutritivos na secreção de GLP-1 estimulada por glicose
- Determinar se adoçantes não nutritivos alteram a taxa de absorção intestinal de glicose
- Para testar se os adoçantes não nutritivos afetam os níveis de outras incretinas ou hormônios intestinais
Métodos
Homens e mulheres saudáveis com idade maior ou igual a 18 anos e crianças pré-púberes de 6 a 12 anos, em uma ampla gama de índices de massa corporal, participarão de uma variedade de experimentos pareados, em ordem aleatória, com cada sujeito servindo como seu ou seu próprio controle. Em cada experimento, o sujeito ingerirá um adoçante não nutritivo ou controle e uma carga de glicose (teste de tolerância oral à glicose). As seguintes medidas serão obtidas:
- Medição seriada de glicose, insulina, peptídeo C, GLP-1 e outras incretinas e hormônios intestinais
- Taxa de esvaziamento gástrico usando marcação de acetaminofeno na glicose oral ou refeição mista
- Medição de fome e saciedade usando questionários validados
- Medição da absorção intestinal de glicose usando um análogo de glicose
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
118
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
6 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
- ESTUDO PRINCIPAL:
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Idade maior ou igual a 18 anos
- Sem condições médicas ativas conhecidas
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Uso atual de medicamentos prescritos ou não prescritos. Certas exceções são permitidas, incluindo medicamentos tópicos, vitaminas e contraceptivos hormonais. Outros medicamentos podem ser permitidos a critério dos investigadores.
- Uso recente (nos últimos 2 meses) de medicamentos que alteram o metabolismo da glicose (p. metformina), alteram o pH gástrico (p. inibidores da bomba de protões) ou esvaziamento gástrico (p. metoclopramida)
- ALT ou AST mais de 1,5 vezes o limite superior do normal
- Teste de gravidez de urina positivo
- Alergia conhecida, sensibilidade ou outra contra-indicação a qualquer alimento ou medicamento do estudo ou seu veículo
- Transtorno psiquiátrico ou cognitivo que, na opinião dos investigadores, limitará a capacidade do sujeito de fornecer consentimento informado ou de cumprir os procedimentos do estudo
- Peso corporal inferior a 50 kg
- Diabetes (glicemia de jejum de 126 mg/dl ou superior, ou glicemia de 2 horas de 200 ou superior no teste oral de tolerância à glicose)
- Glicosúria
ESTUDO PILOTO PEDIÁTRICO:
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Idade 6-12 anos no momento da inscrição
- Peso corporal mínimo de 17 kg
- Pré-púberes (mamas em estágio I de Tanner em meninas ou volumes testiculares menores ou iguais a 3 mL em meninos)
- Sem condições médicas ativas conhecidas
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Uso atual de medicamentos prescritos ou não prescritos. Certas exceções são permitidas, incluindo medicamentos tópicos e vitaminas. Outros medicamentos podem ser permitidos a critério dos investigadores.
- Uso recente (nos últimos 2 meses) de medicamentos que alteram o metabolismo da glicose (p. metformina), alteram o pH gástrico (p. inibidores da bomba de protões) ou esvaziamento gástrico (p. metoclopramida)
- ALT ou AST mais de 1,5 vezes o limite superior do normal
- Alergia conhecida, sensibilidade ou outra contra-indicação a qualquer alimento ou medicamento do estudo ou seu veículo
- Transtorno psiquiátrico ou cognitivo que irá, na opinião dos investigadores, limitar a capacidade do sujeito de dar consentimento e/ou dos pais/responsáveis do sujeito de fornecer consentimento informado ou de cumprir os procedimentos do estudo
- Tolerância anormal à glicose (glicemia de jejum de 100 mg/dl ou superior, ou glicemia de 2 horas de 140 ou superior no teste oral de tolerância à glicose)
- Glicosúria
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase I - Adoçante em baixa dose
68 mg de sucralose dissolvidos em 360 mL de água serão ingeridos 10 minutos antes de um teste oral de tolerância à glicose de 75 g
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a sucralose será administrada em doses de 68 mg (equivalente a um refrigerante de 12 onças), 170 mg (equivalente a dois refrigerantes e meio de 12 onças e 250 mg (igual a 100% da ingestão diária aceitável pela FDA para um indivíduo de 50 kg ).
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Experimental: Fase I - Adoçante em dose média
170 mg de sucralose dissolvidos em 360 mL de água serão ingeridos 10 minutos antes de um teste oral de tolerância à glicose de 75 g
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a sucralose será administrada em doses de 68 mg (equivalente a um refrigerante de 12 onças), 170 mg (equivalente a dois refrigerantes e meio de 12 onças e 250 mg (igual a 100% da ingestão diária aceitável pela FDA para um indivíduo de 50 kg ).
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Comparador de Placebo: Condição de Controle da Fase I
360 mL de água serão ingeridos 10 minutos antes de um teste oral de tolerância à glicose de 75 g
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360 mL de água serão ingeridos 10 minutos antes de um teste oral de tolerância à glicose de 75 g
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Experimental: Fase I- Adoçante em alta dose
250 mg de sucralose dissolvidos em 360 mL de água serão ingeridos 10 minutos antes de um teste oral de tolerância à glicose de 75 g.
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a sucralose será administrada em doses de 68 mg (equivalente a um refrigerante de 12 onças), 170 mg (equivalente a dois refrigerantes e meio de 12 onças e 250 mg (igual a 100% da ingestão diária aceitável pela FDA para um indivíduo de 50 kg ).
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Comparador de Placebo: Fase II - Condição de Controle
360 mL de água serão ingeridos 10 minutos antes de um teste oral de tolerância à glicose de 75 g
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360 mL de água serão ingeridos 10 minutos antes de um teste oral de tolerância à glicose de 75 g
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Experimental: Fase II - Refrigerante Diet 1
menor ou igual a 5mg/kg de sucralose, menor ou igual a 15 mg/kg de acesulfame-potássio dissolvido em 360 mL de água será bebido 10 minutos antes de um teste oral de tolerância à glicose de 75 g
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a sucralose será administrada em doses de 68 mg (equivalente a um refrigerante de 12 onças), 170 mg (equivalente a dois refrigerantes e meio de 12 onças e 250 mg (igual a 100% da ingestão diária aceitável pela FDA para um indivíduo de 50 kg ).
Determinar o impacto da sucralose e do acessulfame-potássio (aspartame) juntos na secreção de GLP-1, na saciedade e na taxa de absorção intestinal de glicose.
As doses de sucralose e acessulfame-potássio refletem as concentrações de adoçante na Diet Rite Cola usada anteriormente.
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Experimental: Fase II - Refrigerante Diet 2
menor ou igual a 5 mg/kg de sucralose, menor ou igual a 50 mg/kg de aspartame, menor ou igual a 15 mg/kg de acessulfame-potássio dissolvido em 360 mL de água será bebido 10 minutos antes de 75 g teste oral de tolerância à glicose
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a sucralose será administrada em doses de 68 mg (equivalente a um refrigerante de 12 onças), 170 mg (equivalente a dois refrigerantes e meio de 12 onças e 250 mg (igual a 100% da ingestão diária aceitável pela FDA para um indivíduo de 50 kg ).
Determinar o impacto da sucralose e do acessulfame-potássio (aspartame) juntos na secreção de GLP-1, na saciedade e na taxa de absorção intestinal de glicose.
As doses de sucralose e acessulfame-potássio refletem as concentrações de adoçante na Diet Rite Cola usada anteriormente.
Determinar o impacto da sucralose e do acessulfame-potássio (aspartame) juntos na secreção de GLP-1, na saciedade e na taxa de absorção intestinal de glicose.
As doses de sucralose e acessulfame-potássio refletem as concentrações de adoçante na Diet Rite Cola usada anteriormente.
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Experimental: Fase II - Água com sucralose e acessulfame-potássio
menor ou igual a 5mg/kg de sucralose, menor ou igual a 15 mg/kg de acesulfame-potássio dissolvido em 360 mL de água será bebido 10 minutos antes de um teste oral de tolerância à glicose de 75 g
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a sucralose será administrada em doses de 68 mg (equivalente a um refrigerante de 12 onças), 170 mg (equivalente a dois refrigerantes e meio de 12 onças e 250 mg (igual a 100% da ingestão diária aceitável pela FDA para um indivíduo de 50 kg ).
Determinar o impacto da sucralose e do acessulfame-potássio (aspartame) juntos na secreção de GLP-1, na saciedade e na taxa de absorção intestinal de glicose.
As doses de sucralose e acessulfame-potássio refletem as concentrações de adoçante na Diet Rite Cola usada anteriormente.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da secreção de GLP-1 com sucralose
Prazo: No minuto -10,0,10, 20,30,60,90,120
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Após um jejum de 10 horas, os indivíduos beberão uma solução oral de glicose de 75 gramas.
As amostras serão coletadas em -10, 0, 10, 20, 30, 60, 90 e 120 minutos.
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No minuto -10,0,10, 20,30,60,90,120
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração no esvaziamento gástrico
Prazo: No minuto -10,0,10, 20,30,60,90,120
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O esvaziamento gástrico será avaliado pela rotulagem de paracetamol.
Para este teste, 1450 mg de solução oral de acetaminofeno (14,5 mL de gotas infantis de acetaminofeno, 100 mg/mL) serão misturados com a solução oral de glicose ou refeição mista.
Os níveis de acetaminofeno serão medidos nos mesmos pontos de tempo que o resultado primário.
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No minuto -10,0,10, 20,30,60,90,120
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Mudança na saciedade
Prazo: No minuto -10,0,10, 20,30,60,90,120
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As avaliações percebidas de fome e saciedade serão medidas através do uso de questionários durante o OGTT ou testes de refeição mista.
Iniciando 10 minutos antes do consumo do adoçante não nutritivo/placebo, o sujeito deve preencher uma Escala Visual Analógica (EVA) que contém questões sobre fome e saciedade.
A VAS será preenchida em -10,0,30, 60, 90 e 120 minutos.
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No minuto -10,0,10, 20,30,60,90,120
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
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Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de novembro de 2010
Conclusão Primária (Real)
2 de março de 2017
Conclusão do estudo (Real)
30 de março de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de setembro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de setembro de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
14 de setembro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de janeiro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de janeiro de 2021
Última verificação
1 de janeiro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 100163
- 10-DK-0163
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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