Metabolske effekter av ikke-ernæringsrike søtningsmidler
21. januar 2021 oppdatert av: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Bakgrunn:
- Kunstige søtningsmidler, som sukralose (merkenavnet Splenda), er svært vanlig å finne i produkter som diettbrus. Nylig har forskere lært at disse søtningsstoffene kan påvirke hormoner i kroppen, spesielt når de konsumeres i kombinasjon med ekte sukker. Endringer i hormonnivåer kan i sin tur resultere i endringer i blodsukker, appetitt og vekt. Forskere er interessert i å studere effekten av kunstige søtningsmidler på metabolismen og hormonelle nivåene til friske frivillige.
Mål:
- For å studere effektene som kunstige søtningsmidler har på hormonnivåer, blodsukker og appetitt.
- For å vurdere om kunstige søtningsmidler endrer hastigheten med hvilken maten passerer ut av magen og inn i tarmen, eller hastigheten som kroppen absorberer sukker fra tarmen.
- For å evaluere effekten som ulike mengder kunstige søtningsmidler har på hormonnivået.
Kvalifisering:
– Friske frivillige mellom 18 og 45 år.
Design:
- Denne studien vil kreve ett screeningbesøk og fire testbesøk, planlagt på forskjellige dager.
- Ved screeningbesøket vil kvalifiserte deltakere bli screenet med en fysisk undersøkelse, sykehistorie, blodprøver og kroppsmålinger (inkludert høyde, vekt, kroppsomkrets og hudfolder). Deltakerne vil også bli spurt om hvor mye kunstig søtningsmiddel de vanligvis bruker, og vil ha smakstester, der en liten mengde smaksatt væske legges på tungen og deltakerne vil navngi smaken og vurdere intensiteten.
- Deltakerne vil ha fire glukosetoleransetester på fire forskjellige dager. Som forberedelse til testen vil deltakerne ikke spise eller drikke annet enn vann i 12 timer før testen. Blod vil bli tappet før testen, og deltakerne vil drikke en av følgende studievæsker, valgt tilfeldig:
- Vanlig vann
- Vann blandet med sukralose (mengden som finnes i en 12 oz diettbrus)
- Vann blandet med sukralose (mengden som finnes i 2,5 12 oz diettbrus)
- Vann blandet med sukralose (mengden som finnes i 3,7 12 oz diettbrus)
- Ti minutter etter at de har drukket studievæsken, vil deltakerne ha en sukkerholdig drikk som vil tillate forskerne å måle sukkerabsorpsjon og hastigheten som maten forlater magen med.
- I tillegg vil deltakerne fylle ut spørreskjemaer om sultnivåer før de drikker sukkerløsningen og med jevne mellomrom i 2 timer etterpå. Det vil også bli tatt blodprøver med jevne mellomrom.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn
Forbruk av ikke-næringsrike søtningsmidler er vanlig praksis i USA, og disse kjemikaliene antas generelt å være metabolsk inerte. Nyere data innhentet fra dyrestudier viser imidlertid at ikke-næringsrike søtningsmidler spiller en aktiv metabolsk rolle i mage-tarmkanalen. Søtsmaksreseptorer, inkludert T1R-familien og Alpha-gustducin, reagerer ikke bare på kalorisukker som sukrose, men også på ikke-næringsrike søtningsmidler, inkludert sukralose (Splenda) og acesulfam-K. Hos både mennesker og dyr har disse reseptorene vist seg å være tilstede i glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) som utskiller L-celler i tarmslimhinnen så vel som i språklige smaksløker, og fungerer som kritiske mediatorer av GLP- 1 sekret. Vi har vist i en tidligere studie at diettbrus øker glukosestimulert GLP-1-sekresjon. I tillegg er det bevis hos dyr at aktivering av intestinale søtsmaksreseptorer av ikke-ernæringsrike søtningsmidler forbedrer intestinal glukoseabsorpsjon via oppregulering av glukosetransportøren, GLUT2.
Mål
Formålet med denne studien er å undersøke effektene av ikke-ernæringsmessige søtningsmidler på glukose og glukoseregulerende hormoner hos friske mennesker. For dette formål planlegger vi følgende:
Primært mål: Å bekrefte at det ikke-ernæringsrike søtningsmidlet sukralose (mot andre ingredienser i diettbrus) øker glukosestimulert GLP-1-sekresjon
Sekundære mål:
- For å studere om økt GLP-1-sekresjon på grunn av ikke-næringsrike søtningsmidler endrer magetømming eller metthet
- For å bestemme et dose-respons forhold for ikke-ernæringsmessige søtningsmidler på glukosestimulert GLP-1 sekresjon
- For å finne ut om ikke-ernæringsrike søtningsmidler endrer hastigheten på tarmglukoseabsorpsjon
- For å teste om ikke-næringsrike søtningsmidler påvirker nivåene av andre inkretin- eller tarmhormoner
Metoder
Friske menn og kvinner i alderen større enn eller lik 18 år, og prepubertale barn i alderen 6-12 år, på tvers av et bredt spekter av kroppsmasseindekser, vil delta i en rekke sammenkoblede eksperimenter, i randomisert rekkefølge, hvor hvert individ fungerer som hans eller hennes egen kontroll. I hvert eksperiment vil forsøkspersonen innta enten et ikke-ernæringsmessig søtningsmiddel eller kontroll, og en glukosebelastning (oral glukosetoleransetest). Følgende målinger vil bli oppnådd:
- Seriell måling av glukose, insulin, C-peptid, GLP-1 og andre inkretin- og tarmhormoner
- Magetømmingshastighet ved bruk av acetaminophenmerking i oralt glukose eller blandet måltid
- Måling av sult og metthet ved hjelp av validerte spørreskjemaer
- Måling av intestinal glukoseabsorpsjon ved hjelp av en glukoseanalog
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
118
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
6 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
- HOVEDSTUDIE:
INKLUSJONSKRITERIER:
- Alder over eller lik 18 år
- Ingen kjente aktive medisinske tilstander
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Dagens bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner. Visse unntak er tillatt, inkludert aktuelle medisiner, vitaminer og hormonelle prevensjonsmidler. Andre medisiner kan tillates etter etterforskernes skjønn.
- Nylig (siste 2 måneder) bruk av legemidler som endrer glukosemetabolismen (f. metformin), endre mage-pH (f.eks. protonpumpehemmere) eller magetømming (f.eks. metoklopramid)
- ALT eller AST mer enn 1,5 ganger øvre normalgrense
- Positiv uringraviditetstest
- Kjent allergi, følsomhet eller annen kontraindikasjon for mat eller stoff eller vehikel for studien
- Psykiatrisk eller kognitiv lidelse som etter etterforskernes mening vil begrense forsøkspersonens mulighet til å gi informert samtykke eller til å overholde studieprosedyrer
- Kroppsvekt mindre enn 50 kg
- Diabetes (fastende blodsukker på 126 mg/dl eller høyere, eller 2-timers blodsukker på 200 eller høyere ved oral glukosetoleransetesting)
- Glykosuri
PEDIATRISKE PILOTSTUDIE:
INKLUSJONSKRITERIER:
- Alder 6-12 år ved påmelding
- Kroppsvekt minst 17 kg
- Prepubertale (brune stadium I bryster hos jenter, eller testikkelvolum mindre enn eller lik 3 ml hos gutter)
- Ingen kjente aktive medisinske tilstander
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Dagens bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner. Visse unntak er tillatt, inkludert aktuelle medisiner og vitaminer. Andre medisiner kan tillates etter etterforskernes skjønn.
- Nylig (siste 2 måneder) bruk av legemidler som endrer glukosemetabolismen (f. metformin), endre mage-pH (f.eks. protonpumpehemmere) eller magetømming (f.eks. metoklopramid)
- ALT eller AST mer enn 1,5 ganger øvre normalgrense
- Kjent allergi, følsomhet eller annen kontraindikasjon for mat eller stoff eller vehikel for studien
- Psykiatrisk eller kognitiv lidelse som etter etterforskernes mening vil begrense forsøkspersonens evne til å gi samtykke, og/eller forsøkspersonens forelder/foresatte til å gi informert samtykke, eller å overholde studieprosedyrer
- Unormal glukosetoleranse (fastende blodsukker på 100 mg/dl eller høyere, eller 2-timers blodsukker på 140 eller høyere ved oral glukosetoleransetesting)
- Glykosuri
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase I - Lavdose søtningsmiddel
68 mg sukralose oppløst i 360 ml vann drikkes 10 minutter før en 75 g oral glukosetoleransetest
|
sukralose vil bli gitt i doser på 68 mg (tilsvarer én 12 oz brus), 170 mg (tilsvarer to og en halv 12 oz brus, og 250 mg (tilsvarer 100 % av FDAs akseptable daglige inntak for en person på 50 kg). ).
|
|
Eksperimentell: Fase I - Middels dose søtningsmiddel
170 mg sukralose oppløst i 360 ml vann drikkes 10 minutter før en 75 g oral glukosetoleransetest
|
sukralose vil bli gitt i doser på 68 mg (tilsvarer én 12 oz brus), 170 mg (tilsvarer to og en halv 12 oz brus, og 250 mg (tilsvarer 100 % av FDAs akseptable daglige inntak for en person på 50 kg). ).
|
|
Placebo komparator: Fase I kontrolltilstand
360 ml vann vil bli drukket 10 minutter før en 75 g oral glukosetoleransetest
|
360 ml vann vil bli drukket 10 minutter før en 75 g oral glukosetoleransetest
|
|
Eksperimentell: Fase I- Høydose søtningsmiddel
250 mg sukralose oppløst i 360 ml vann drikkes 10 minutter før en oral glukosetoleransetest på 75 g.
|
sukralose vil bli gitt i doser på 68 mg (tilsvarer én 12 oz brus), 170 mg (tilsvarer to og en halv 12 oz brus, og 250 mg (tilsvarer 100 % av FDAs akseptable daglige inntak for en person på 50 kg). ).
|
|
Placebo komparator: Fase II - Kontrolltilstand
360 ml vann vil bli drukket 10 minutter før en 75 g oral glukosetoleransetest
|
360 ml vann vil bli drukket 10 minutter før en 75 g oral glukosetoleransetest
|
|
Eksperimentell: Fase II - Diettbrus 1
mindre enn eller lik 5 mg/kg sukralose, mindre enn eller lik 15 mg/kg acesulfam-kalium oppløst i 360 ml vann drikkes 10 minutter før en 75 g oral glukosetoleransetest
|
sukralose vil bli gitt i doser på 68 mg (tilsvarer én 12 oz brus), 170 mg (tilsvarer to og en halv 12 oz brus, og 250 mg (tilsvarer 100 % av FDAs akseptable daglige inntak for en person på 50 kg). ).
For å bestemme virkningen av sukralose og acesulfam-kalium (aspartam) sammen på GLP-1-sekresjon, metthetsfølelse og absorpsjonshastigheten av intestinal glukose.
Dosene av sukralose og acesulfam-kalium gjenspeiler søtningsmiddelkonsentrasjonene i den tidligere brukte Diet Rite Cola.
|
|
Eksperimentell: Fase II - Diettbrus 2
mindre enn eller lik 5 mg/kg sukralose, mindre enn eller lik 50 mg/kg aspartam, mindre enn eller lik 15 mg/kg acesulfam-kalium oppløst i 360 ml vann skal drikkes 10 minutter før en 75 g oral glukosetoleransetest
|
sukralose vil bli gitt i doser på 68 mg (tilsvarer én 12 oz brus), 170 mg (tilsvarer to og en halv 12 oz brus, og 250 mg (tilsvarer 100 % av FDAs akseptable daglige inntak for en person på 50 kg). ).
For å bestemme virkningen av sukralose og acesulfam-kalium (aspartam) sammen på GLP-1-sekresjon, metthetsfølelse og absorpsjonshastigheten av intestinal glukose.
Dosene av sukralose og acesulfam-kalium gjenspeiler søtningsmiddelkonsentrasjonene i den tidligere brukte Diet Rite Cola.
For å bestemme virkningen av sukralose og acesulfam-kalium (aspartam) sammen på GLP-1-sekresjon, metthetsfølelse og absorpsjonshastigheten av intestinal glukose.
Dosene av sukralose og acesulfam-kalium gjenspeiler søtningsmiddelkonsentrasjonene i den tidligere brukte Diet Rite Cola.
|
|
Eksperimentell: Fase II - Vann med sukralose og acesulfam-kalium
mindre enn eller lik 5 mg/kg sukralose, mindre enn eller lik 15 mg/kg acesulfam-kalium oppløst i 360 ml vann drikkes 10 minutter før en 75 g oral glukosetoleransetest
|
sukralose vil bli gitt i doser på 68 mg (tilsvarer én 12 oz brus), 170 mg (tilsvarer to og en halv 12 oz brus, og 250 mg (tilsvarer 100 % av FDAs akseptable daglige inntak for en person på 50 kg). ).
For å bestemme virkningen av sukralose og acesulfam-kalium (aspartam) sammen på GLP-1-sekresjon, metthetsfølelse og absorpsjonshastigheten av intestinal glukose.
Dosene av sukralose og acesulfam-kalium gjenspeiler søtningsmiddelkonsentrasjonene i den tidligere brukte Diet Rite Cola.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
GLP-1 sekresjon endres med sukralose
Tidsramme: Ved minutt -10,0,10, 20,30,60,90,120
|
Etter en 10-timers faste vil forsøkspersonene drikke en 75 grams oral glukoseløsning.
Prøver vil bli trukket ved -10, 0, 10, 20, 30, 60, 90 og 120 minutter.
|
Ved minutt -10,0,10, 20,30,60,90,120
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i magetømming
Tidsramme: Ved minutt -10,0,10, 20,30,60,90,120
|
Magetømming vil bli vurdert ved bruk av acetaminophenmerking.
For denne testen vil 1450 mg acetaminophen oral oppløsning (14,5 ml acetaminophen spedbarnsdråper, 100 mg/ml) blandes med den orale glukoseoppløsningen eller det blandede måltidet.
Acetaminophen nivåer vil bli målt på samme tidspunkt som det primære resultatet.
|
Ved minutt -10,0,10, 20,30,60,90,120
|
|
Endring i metthet
Tidsramme: Ved minutt -10,0,10, 20,30,60,90,120
|
Opplevd vurdering av sult og metthet vil bli målt ved bruk av spørreskjemaer under OGTT eller blandede måltidstester.
Starter 10 minutter før inntak av det ikke-ernæringsrike søtningsmidlet/placeboet, og forsøkspersonen fyller ut en Visual Analogue Scale (VAS) som inneholder spørsmål om sult og metthet.
VAS vil fylles ut etter -10,0,30, 60, 90 og 120 minutter.
|
Ved minutt -10,0,10, 20,30,60,90,120
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
4. november 2010
Primær fullføring (Faktiske)
2. mars 2017
Studiet fullført (Faktiske)
30. mars 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. september 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. september 2010
Først lagt ut (Anslag)
14. september 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. januar 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. januar 2021
Sist bekreftet
1. januar 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- 100163
- 10-DK-0163
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Friske Frivillige
-
Universidad Católica del MauleRekruttering
-
Universidad Católica del MauleFullført
-
Universidade do PortoFoundation for Science and Technology (FCT); Faculdade de Desporto da Universidade...Aktiv, ikke rekrutterendeHealthy People-programmerPortugal
-
VA Office of Research and DevelopmentFullført
-
University Rovira i VirgiliFullførtHealthy People-programmer | Forebygging og kontrollSpania
-
Universidade do PortoFoundation for Science and Technology, PortugalAktiv, ikke rekrutterende
-
University Hospital, GhentRekrutteringHealthy Controls Group - alders- og kjønnsmatchet | Repeterende negativ tenkningBelgia
-
University of MiamiJames and Esther King Biomedical Research ProgramAvsluttetHealthy Lifetime Ikke-røykereForente stater
-
Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...FullførtHealthy People-programmerSpania
-
Hasselt UniversityRekrutteringMultippel sklerose | Healthy Controls Group - alders- og kjønnsmatchetBelgia, Italia, Spania