Metaboliska effekter av icke-närande sötningsmedel
21 januari 2021 uppdaterad av: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Bakgrund:
- Konstgjorda sötningsmedel, som sukralos (varumärke Splenda), är mycket vanligt förekommande i produkter som dietläskedrycker. Nyligen har forskare lärt sig att dessa sötningsmedel kan påverka hormoner i kroppen, särskilt när de konsumeras i kombination med riktigt socker. Förändringar i hormonnivåer kan i sin tur leda till förändringar i blodsocker, aptit och vikt. Forskare är intresserade av att studera effekterna av konstgjorda sötningsmedel på metabolismen och hormonella nivåer hos friska frivilliga.
Mål:
- Att studera effekterna som artificiella sötningsmedel har på hormonnivåer, blodsocker och aptit.
- För att utvärdera om konstgjorda sötningsmedel ändrar hastigheten med vilken mat passerar ut ur magen och in i tarmen, eller hastigheten med vilken kroppen absorberar socker från tarmen.
- För att utvärdera effekterna som olika mängder konstgjorda sötningsmedel har på hormonnivåerna.
Behörighet:
– Friska volontärer mellan 18 och 45 år.
Design:
- Denna studie kommer att kräva ett screeningbesök och fyra testbesök, schemalagda på olika dagar.
- Vid screeningbesöket kommer kvalificerade deltagare att screenas med en fysisk undersökning, medicinsk historia, blodprover och kroppsmått (inklusive längd, vikt, kroppsomkrets och hudveck). Deltagarna kommer också att tillfrågas om hur mycket artificiellt sötningsmedel de vanligtvis konsumerar och kommer att ha smaktester, där en liten mängd smaksatt vätska placeras på tungan och deltagarna kommer att namnge smaken och bedöma dess intensitet.
- Deltagarna kommer att ha fyra glukostoleranstester på fyra olika dagar. Som förberedelse för testet kommer deltagarna inte att äta eller dricka något annat än vatten under 12 timmar före testet. Blod kommer att tas före testet och deltagarna kommer att dricka en av följande studievätskor, utvalda slumpmässigt:
- Vanligt vatten
- Vatten blandat med sukralos (mängden som finns i en 12 oz dietläsk)
- Vatten blandat med sukralos (mängden som finns i 2,5 12 oz dietläsk)
- Vatten blandat med sukralos (mängden som finns i 3,7 12 oz dietläsk)
- Tio minuter efter att ha druckit studievätskan kommer deltagarna att ha en sockerrik dryck som gör att forskarna kan mäta sockerupptaget och hastigheten med vilken maten lämnar magen.
- Dessutom kommer deltagarna att fylla i frågeformulär om hungernivåer innan de dricker sockerlösningen och med jämna mellanrum i 2 timmar efteråt. Blodprover kommer också att tas med jämna mellanrum.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund
Konsumtion av icke-närande sötningsmedel är vanlig praxis i USA, och dessa kemikalier anses generellt vara metaboliskt inerta. Nya data erhållna från djurstudier visar dock att icke-närande sötningsmedel spelar en aktiv metabolisk roll i mag-tarmkanalen. Sötsmaksreceptorer, inklusive T1R-familjen och Alpha-gustducin, svarar inte bara på kalorisocker som sackaros, utan också på icke-närande sötningsmedel, inklusive sukralos (Splenda) och acesulfam-K. Hos både människor och djur har dessa receptorer visat sig vara närvarande i glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) utsöndrande L-celler i tarmslemhinnan såväl som i språkliga smaklökar, och fungerar som kritiska mediatorer av GLP- 1 sekret. Vi har visat i en tidigare studie att dietläsk ökar glukosstimulerad GLP-1-utsöndring. Dessutom finns det bevis hos djur att aktivering av intestinala sötsmaksreceptorer av icke-närande sötningsmedel förbättrar intestinal glukosabsorption via uppreglering av glukostransportören, GLUT2.
Mål
Syftet med denna studie är att brett utforska effekterna av icke-närande sötningsmedel på glukos och glukosreglerande hormoner hos friska människor. För detta ändamål planerar vi följande:
Primärt mål: Att bekräfta att det icke-närande sötningsmedlet sukralos (mot andra ingredienser i dietläsk) ökar glukosstimulerad GLP-1-utsöndring
Sekundära mål:
- Att studera om ökad GLP-1-utsöndring på grund av icke-närande sötningsmedel förändrar magtömning eller mättnad
- För att bestämma ett dos-responssamband för icke-närande sötningsmedel på glukosstimulerad GLP-1-utsöndring
- För att avgöra om icke-närande sötningsmedel ändrar hastigheten för glukosabsorptionen i tarmen
- För att testa om icke-närande sötningsmedel påverkar nivåerna av andra inkretin- eller tarmhormoner
Metoder
Friska män och kvinnor i åldrarna över eller lika med 18 år, och prepubertala barn i åldrarna 6-12 år, över ett brett spektrum av kroppsmassaindex kommer att delta i en mängd olika parade experiment, i randomiserad ordning, där varje individ fungerar som hans eller hennes egen kontroll. I varje experiment kommer försökspersonen att inta antingen ett icke-närande sötningsmedel eller kontroll, och en glukosbelastning (oralt glukostoleranstest). Följande mått kommer att erhållas:
- Seriell mätning av glukos, insulin, C-peptid, GLP-1 och andra inkretin- och tarmhormoner
- Hastighet för magtömning med acetaminophenmärkning i den orala glukosen eller blandade måltiden
- Mätning av hunger och mättnad med hjälp av validerade frågeformulär
- Mätning av intestinal glukosabsorption med en glukosanalog
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
118
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
6 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
- HUVUDSTUDIE:
INKLUSIONSKRITERIER:
- Ålder högre än eller lika med 18 år
- Inga kända aktiva medicinska tillstånd
EXKLUSIONS KRITERIER:
- Nuvarande användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel. Vissa undantag är tillåtna, inklusive aktuella läkemedel, vitaminer och hormonella preventivmedel. Andra mediciner kan tillåtas efter utredarnas gottfinnande.
- Nyligen (senaste 2 månaderna) användning av läkemedel som förändrar glukosmetabolismen (t.ex. metformin), ändra magsäckens pH (t.ex. protonpumpshämmare) eller magtömning (t.ex. metoklopramid)
- ALAT eller AST mer än 1,5 gånger den övre normalgränsen
- Positivt uringraviditetstest
- Känd allergi, känslighet eller annan kontraindikation mot någon studiemat eller drog eller dess vehikel
- Psykiatrisk eller kognitiv störning som, enligt utredarnas uppfattning, begränsar försökspersonens förmåga att ge informerat samtycke eller att följa studieprocedurer
- Kroppsvikt mindre än 50 kg
- Diabetes (fastande blodsocker på 126 mg/dl eller högre, eller 2-timmars blodsocker på 200 eller högre vid orala glukostoleranstest)
- Glykosuri
PEDIATRISK PILOTSTUDIE:
INKLUSIONSKRITERIER:
- Ålder 6-12 år vid inskrivning
- Kroppsvikt minst 17 kg
- Prepubertal (bröst i stadium I hos flickor eller testikelvolymer mindre än eller lika med 3 ml hos pojkar)
- Inga kända aktiva medicinska tillstånd
EXKLUSIONS KRITERIER:
- Nuvarande användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel. Vissa undantag är tillåtna, inklusive aktuella läkemedel och vitaminer. Andra mediciner kan tillåtas efter utredarnas gottfinnande.
- Nyligen (senaste 2 månaderna) användning av läkemedel som förändrar glukosmetabolismen (t.ex. metformin), ändra magsäckens pH (t.ex. protonpumpshämmare) eller magtömning (t.ex. metoklopramid)
- ALAT eller AST mer än 1,5 gånger den övre normalgränsen
- Känd allergi, känslighet eller annan kontraindikation mot någon studiemat eller drog eller dess vehikel
- Psykiatrisk eller kognitiv störning som, enligt utredarnas uppfattning, begränsar försökspersonens förmåga att ge samtycke, och/eller försökspersonens förälder/vårdnadshavare att ge informerat samtycke eller att följa studieprocedurer
- Onormal glukostolerans (fastande blodsocker på 100 mg/dl eller högre, eller 2-timmars blodsocker på 140 eller högre vid orala glukostoleranstest)
- Glykosuri
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas I - Lågdos sötningsmedel
68 mg sukralos löst i 360 ml vatten kommer att drickas 10 minuter före ett 75 g oralt glukostoleranstest
|
sukralos kommer att ges i doser på 68 mg (motsvarande en 12 oz läsk), 170 mg (motsvarande två och en halv 12 oz läsk och 250 mg (motsvarande 100 % av FDA:s acceptabla dagliga intag för en individ på 50 kg) ).
|
|
Experimentell: Fas I - Medeldos sötningsmedel
170 mg sukralos löst i 360 ml vatten kommer att drickas 10 minuter före ett 75 g oralt glukostoleranstest
|
sukralos kommer att ges i doser på 68 mg (motsvarande en 12 oz läsk), 170 mg (motsvarande två och en halv 12 oz läsk och 250 mg (motsvarande 100 % av FDA:s acceptabla dagliga intag för en individ på 50 kg) ).
|
|
Placebo-jämförare: Fas I kontrollvillkor
360 ml vatten kommer att drickas 10 minuter före ett 75 g oralt glukostoleranstest
|
360 ml vatten kommer att drickas 10 minuter före ett 75 g oralt glukostoleranstest
|
|
Experimentell: Fas I- Högdos sötningsmedel
250 mg sukralos löst i 360 ml vatten kommer att drickas 10 minuter före ett oralt glukostoleranstest på 75 g.
|
sukralos kommer att ges i doser på 68 mg (motsvarande en 12 oz läsk), 170 mg (motsvarande två och en halv 12 oz läsk och 250 mg (motsvarande 100 % av FDA:s acceptabla dagliga intag för en individ på 50 kg) ).
|
|
Placebo-jämförare: Fas II - Kontrollförhållande
360 ml vatten kommer att drickas 10 minuter före ett 75 g oralt glukostoleranstest
|
360 ml vatten kommer att drickas 10 minuter före ett 75 g oralt glukostoleranstest
|
|
Experimentell: Fas II - Diet Soda 1
mindre än eller lika med 5 mg/kg sukralos, mindre än eller lika med 15 mg/kg acesulfam-kalium löst i 360 ml vatten kommer att drickas 10 minuter före ett 75 g oralt glukostoleranstest
|
sukralos kommer att ges i doser på 68 mg (motsvarande en 12 oz läsk), 170 mg (motsvarande två och en halv 12 oz läsk och 250 mg (motsvarande 100 % av FDA:s acceptabla dagliga intag för en individ på 50 kg) ).
För att bestämma inverkan av sukralos och acesulfam-kalium (aspartam) tillsammans på GLP-1-utsöndring, mättnad och absorptionshastigheten av glukos i tarmen.
Doserna av sukralos och acesulfam-kalium återspeglar sötningsmedelskoncentrationerna i den tidigare använda Diet Rite Cola.
|
|
Experimentell: Fas II - Diet Soda 2
mindre än eller lika med 5 mg/kg sukralos, mindre än eller lika med 50 mg/kg aspartam, mindre än eller lika med 15 mg/kg acesulfam-kalium löst i 360 ml vatten kommer att drickas 10 minuter före en 75 g oralt glukostoleranstest
|
sukralos kommer att ges i doser på 68 mg (motsvarande en 12 oz läsk), 170 mg (motsvarande två och en halv 12 oz läsk och 250 mg (motsvarande 100 % av FDA:s acceptabla dagliga intag för en individ på 50 kg) ).
För att bestämma inverkan av sukralos och acesulfam-kalium (aspartam) tillsammans på GLP-1-utsöndring, mättnad och absorptionshastigheten av glukos i tarmen.
Doserna av sukralos och acesulfam-kalium återspeglar sötningsmedelskoncentrationerna i den tidigare använda Diet Rite Cola.
För att bestämma inverkan av sukralos och acesulfam-kalium (aspartam) tillsammans på GLP-1-utsöndring, mättnad och absorptionshastigheten av glukos i tarmen.
Doserna av sukralos och acesulfam-kalium återspeglar sötningsmedelskoncentrationerna i den tidigare använda Diet Rite Cola.
|
|
Experimentell: Fas II - Vatten med sukralos och acesulfam-kalium
mindre än eller lika med 5 mg/kg sukralos, mindre än eller lika med 15 mg/kg acesulfam-kalium löst i 360 ml vatten kommer att drickas 10 minuter före ett 75 g oralt glukostoleranstest
|
sukralos kommer att ges i doser på 68 mg (motsvarande en 12 oz läsk), 170 mg (motsvarande två och en halv 12 oz läsk och 250 mg (motsvarande 100 % av FDA:s acceptabla dagliga intag för en individ på 50 kg) ).
För att bestämma inverkan av sukralos och acesulfam-kalium (aspartam) tillsammans på GLP-1-utsöndring, mättnad och absorptionshastigheten av glukos i tarmen.
Doserna av sukralos och acesulfam-kalium återspeglar sötningsmedelskoncentrationerna i den tidigare använda Diet Rite Cola.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
GLP-1-utsöndring förändras med sukralos
Tidsram: Vid minut -10,0,10, 20,30,60,90,120
|
Efter en 10-timmars fasta kommer försökspersonerna att dricka en 75-grams oral glukoslösning.
Prover kommer att tas vid -10, 0, 10, 20, 30, 60, 90 och 120 minuter.
|
Vid minut -10,0,10, 20,30,60,90,120
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i magtömningen
Tidsram: Vid minut -10,0,10, 20,30,60,90,120
|
Magtömning kommer att bedömas med acetaminophenmärkning.
För detta test kommer 1450 mg acetaminofen oral lösning (14,5 ml paracetamol för spädbarnsdroppar, 100 mg/ml) att blandas med den orala glukoslösningen eller blandade måltiden.
Acetaminophen nivåer kommer att mätas vid samma tidpunkter som det primära resultatet.
|
Vid minut -10,0,10, 20,30,60,90,120
|
|
Förändring i mättnad
Tidsram: Vid minut -10,0,10, 20,30,60,90,120
|
Upplevd värdering av hunger och mättnad kommer att mätas genom användning av frågeformulär under OGTT eller blandade måltidstester.
Med början 10 minuter före konsumtion av det icke-närande sötningsmedlet/placeboet fyller försökspersonen i en Visual Analogue Scale (VAS) som innehåller frågor om hunger och mättnad.
VAS kommer att fyllas i vid -10,0,30, 60, 90 och 120 minuter.
|
Vid minut -10,0,10, 20,30,60,90,120
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
4 november 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
2 mars 2017
Avslutad studie (Faktisk)
30 mars 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 september 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 september 2010
Första postat (Uppskatta)
14 september 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 januari 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 januari 2021
Senast verifierad
1 januari 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- 100163
- 10-DK-0163
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .