Metaboliske virkninger af ikke-ernæringsmæssige sødestoffer
21. januar 2021 opdateret af: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Baggrund:
- Kunstige sødestoffer, såsom sucralose (mærkenavn Splenda), findes meget almindeligt i produkter som diætsodavand. For nylig har forskere lært, at disse sødestoffer kan påvirke hormoner i kroppen, især når de indtages i kombination med ægte sukker. Ændringer i hormonniveauer kan til gengæld resultere i ændringer i blodsukker, appetit og vægt. Forskere er interesserede i at studere virkningerne af kunstige sødestoffer på metabolismen og hormonelle niveauer hos raske frivillige.
Mål:
- At studere de virkninger, som kunstige sødestoffer har på hormonniveauer, blodsukker og appetit.
- At evaluere, om kunstige sødestoffer ændrer hastigheden, hvormed maden passerer ud af maven og ind i tarmen, eller den hastighed, hvormed kroppen optager sukker fra tarmen.
- At evaluere de virkninger, som forskellige mængder af kunstige sødestoffer har på hormonniveauer.
Berettigelse:
- Raske frivillige mellem 18 og 45 år.
Design:
- Denne undersøgelse vil kræve ét screeningsbesøg og fire testbesøg, planlagt på forskellige dage.
- Ved screeningbesøget vil kvalificerede deltagere blive screenet med en fysisk undersøgelse, sygehistorie, blodprøver og kropsmålinger (inklusive højde, vægt, kropsomkredse og hudfolder). Deltagerne vil også blive spurgt om, hvor meget kunstigt sødestof de typisk indtager, og vil have smagstests, hvor en lille mængde aromatiseret væske placeres på tungen, og deltagerne vil navngive smagen og vurdere dens intensitet.
- Deltagerne vil have fire glukosetolerancetests på fire forskellige dage. Som forberedelse til testen vil deltagerne ikke spise eller drikke andet end vand i 12 timer før testen. Der vil blive tappet blod før testen, og deltagerne vil drikke en af følgende undersøgelsesvæsker, udvalgt tilfældigt:
- Almindeligt vand
- Vand blandet med sucralose (mængden fundet i en 12 oz diætsodavand)
- Vand blandet med sucralose (mængden fundet i 2,5 12 oz diætsodavand)
- Vand blandet med sucralose (mængden fundet i 3,7 12 oz diætsodavand)
- Ti minutter efter at have drukket undersøgelsesvæsken, vil deltagerne have en sukkerholdig drik, der vil give forskerne mulighed for at måle sukkeroptagelsen og den hastighed, hvormed maden forlader maven.
- Derudover vil deltagerne udfylde spørgeskemaer om sultniveauer, før de drikker sukkeropløsningen og med jævne mellemrum i 2 timer bagefter. Der vil også blive taget blodprøver med jævne mellemrum.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund
Forbrug af ikke-ernæringsmæssige sødestoffer er almindelig praksis i USA, og disse kemikalier menes generelt at være metabolisk inerte. Nylige data opnået fra dyreforsøg viser imidlertid, at ikke-ernæringsmæssige sødestoffer spiller en aktiv metabolisk rolle i mave-tarmkanalen. Sødsmagsreceptorer, herunder T1R-familien og Alpha-gustducin, reagerer ikke kun på kalorieholdige sukkerarter såsom saccharose, men også på ikke-ernæringsmæssige sødestoffer, herunder sucralose (Splenda) og acesulfam-K. Hos både mennesker og dyr har disse receptorer vist sig at være til stede i glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) udskillende L-celler i tarmslimhinden såvel som i linguale smagsløg og tjener som kritiske mediatorer af GLP- 1 sekret. Vi har vist i en tidligere undersøgelse, at diætsodavand øger glukosestimuleret GLP-1-sekretion. Derudover er der bevis hos dyr for, at aktivering af intestinale sødsmagsreceptorer af ikke-ernæringsmæssige sødestoffer øger intestinal glucoseabsorption via opregulering af glucosetransportøren, GLUT2.
Mål
Formålet med denne undersøgelse er at udforske virkningerne af ikke-ernæringsmæssige sødestoffer på glukose og glukoseregulerende hormoner hos raske mennesker. Til dette formål planlægger vi følgende:
Primært mål: At bekræfte, at det ikke-ernæringsmæssige sødemiddel sucralose (i forhold til andre ingredienser i diætsodavand) øger glucosestimuleret GLP-1-sekretion
Sekundære mål:
- At undersøge, om øget GLP-1-sekretion på grund af ikke-ernæringsmæssige sødestoffer ændrer mavetømning eller mæthed
- For at bestemme et dosis-respons forhold for ikke-ernæringsmæssige sødestoffer på glukose-stimuleret GLP-1 sekretion
- For at bestemme, om ikke-ernæringsmæssige sødestoffer ændrer hastigheden af intestinal glucoseabsorption
- For at teste, om ikke-ernæringsmæssige sødestoffer påvirker niveauet af andre inkretin- eller tarmhormoner
Metoder
Raske mænd og kvinder i alderen større end eller lig med 18 år, og præpubertale børn i alderen 6-12 år, på tværs af en lang række kropsmasseindekser vil deltage i en række parrede eksperimenter, i randomiseret rækkefølge, hvor hvert individ tjener som hans eller hendes egen kontrol. I hvert eksperiment vil forsøgspersonen indtage enten et ikke-nærende sødestof eller kontrol og en glukosebelastning (oral glucosetolerancetest). Følgende mål vil blive opnået:
- Seriel måling af glucose, insulin, C-peptid, GLP-1 og andre inkretin- og tarmhormoner
- Hastighed for gastrisk tømning ved hjælp af acetaminophen-mærkning i det orale glukose eller blandet måltid
- Måling af sult og mæthed ved hjælp af validerede spørgeskemaer
- Måling af intestinal glucoseabsorption ved hjælp af en glucoseanalog
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
118
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
6 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
- HOVEDSTUDIE:
INKLUSIONSKRITERIER:
- Alder større end eller lig med 18 år
- Ingen kendte aktive medicinske tilstande
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Nuværende brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin. Visse undtagelser er tilladt, herunder topisk medicin, vitaminer og hormonelle præventionsmidler. Andre medikamenter kan tillades efter efterforskernes skøn.
- Nylig (seneste 2 måneder) brug af lægemidler, der ændrer glukosemetabolismen (f.eks. metformin), ændre gastrisk pH (f.eks. protonpumpehæmmere) eller mavetømning (f.eks. metoclopramid)
- ALT eller AST mere end 1,5 gange den øvre grænse for normalen
- Positiv uringraviditetstest
- Kendt allergi, følsomhed eller anden kontraindikation over for enhver undersøgelsesfødevare eller lægemiddel eller dets vehikel
- Psykiatrisk eller kognitiv lidelse, der efter efterforskernes mening vil begrænse forsøgspersonens mulighed for at give informeret samtykke eller til at overholde undersøgelsesprocedurer
- Kropsvægt under 50 kg
- Diabetes (fastende blodsukker på 126 mg/dl eller højere, eller 2-timers blodsukker på 200 eller højere ved oral glucosetolerancetest)
- Glykosuri
PÆDIATRISK PILOTSTUDIE:
INKLUSIONSKRITERIER:
- Alder 6-12 år ved indskrivning
- Kropsvægt mindst 17 kg
- Præpubertal (bruvestadie I bryster hos piger, eller testikelvolumener mindre end eller lig med 3 ml hos drenge)
- Ingen kendte aktive medicinske tilstande
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Nuværende brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin. Visse undtagelser er tilladt, herunder aktuelle lægemidler og vitaminer. Andre medikamenter kan tillades efter efterforskernes skøn.
- Nylig (seneste 2 måneder) brug af lægemidler, der ændrer glukosemetabolismen (f.eks. metformin), ændre gastrisk pH (f.eks. protonpumpehæmmere) eller mavetømning (f.eks. metoclopramid)
- ALT eller AST mere end 1,5 gange den øvre grænse for normalen
- Kendt allergi, følsomhed eller anden kontraindikation over for enhver undersøgelsesfødevare eller lægemiddel eller dets vehikel
- Psykiatrisk eller kognitiv lidelse, der efter efterforskernes opfattelse vil begrænse forsøgspersonens mulighed for at give samtykke, og/eller forsøgspersonens forælder/værge til at give informeret samtykke eller til at overholde undersøgelsesprocedurer
- Unormal glukosetolerance (fastende blodsukker på 100 mg/dl eller højere, eller 2-timers blodsukker på 140 eller højere ved oral glukosetolerancetest)
- Glykosuri
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fase I - Lavdosis sødemiddel
68 mg sucralose opløst i 360 ml vand vil blive drukket 10 minutter før en 75 g oral glucosetolerancetest
|
sucralose vil blive givet i doser på 68 mg (svarende til én 12 oz sodavand), 170 mg (svarende til to og en halv 12 oz sodavand og 250 mg (svarende til 100 % af FDA's acceptable daglige indtag for et individ på 50 kg) ).
|
|
Eksperimentel: Fase I - Mellemdosis sødemiddel
170 mg sucralose opløst i 360 ml vand vil blive drukket 10 minutter før en 75 g oral glucosetolerancetest
|
sucralose vil blive givet i doser på 68 mg (svarende til én 12 oz sodavand), 170 mg (svarende til to og en halv 12 oz sodavand og 250 mg (svarende til 100 % af FDA's acceptable daglige indtag for et individ på 50 kg) ).
|
|
Placebo komparator: Fase I kontroltilstand
360 ml vand vil blive drukket 10 minutter før en 75 g oral glukosetolerancetest
|
360 ml vand vil blive drukket 10 minutter før en 75 g oral glukosetolerancetest
|
|
Eksperimentel: Fase I- Højdosis sødemiddel
250 mg sucralose opløst i 360 ml vand vil blive drukket 10 minutter før en 75 g oral glucosetolerancetest.
|
sucralose vil blive givet i doser på 68 mg (svarende til én 12 oz sodavand), 170 mg (svarende til to og en halv 12 oz sodavand og 250 mg (svarende til 100 % af FDA's acceptable daglige indtag for et individ på 50 kg) ).
|
|
Placebo komparator: Fase II - Kontroltilstand
360 ml vand vil blive drukket 10 minutter før en 75 g oral glukosetolerancetest
|
360 ml vand vil blive drukket 10 minutter før en 75 g oral glukosetolerancetest
|
|
Eksperimentel: Fase II - Diætsodavand 1
mindre end eller lig med 5 mg/kg sucralose, mindre end eller lig med 15 mg/kg acesulfam-kalium opløst i 360 ml vand vil blive drukket 10 minutter før en 75 g oral glucosetolerancetest
|
sucralose vil blive givet i doser på 68 mg (svarende til én 12 oz sodavand), 170 mg (svarende til to og en halv 12 oz sodavand og 250 mg (svarende til 100 % af FDA's acceptable daglige indtag for et individ på 50 kg) ).
At bestemme virkningen af sucralose og acesulfam-kalium (aspartam) sammen på GLP-1-sekretion, mæthed og hastigheden af intestinal glucoseabsorption.
Doserne af sucralose og acesulfam-kalium afspejler sødemiddelkoncentrationerne i den tidligere anvendte Diet Rite Cola.
|
|
Eksperimentel: Fase II - Diætsodavand 2
mindre end eller lig med 5 mg/kg sucralose, mindre end eller lig med 50 mg/kg aspartam, mindre end eller lig med 15 mg/kg acesulfam-kalium opløst i 360 ml vand vil blive drukket 10 minutter før en 75 g oral glukosetolerancetest
|
sucralose vil blive givet i doser på 68 mg (svarende til én 12 oz sodavand), 170 mg (svarende til to og en halv 12 oz sodavand og 250 mg (svarende til 100 % af FDA's acceptable daglige indtag for et individ på 50 kg) ).
At bestemme virkningen af sucralose og acesulfam-kalium (aspartam) sammen på GLP-1-sekretion, mæthed og hastigheden af intestinal glucoseabsorption.
Doserne af sucralose og acesulfam-kalium afspejler sødemiddelkoncentrationerne i den tidligere anvendte Diet Rite Cola.
At bestemme virkningen af sucralose og acesulfam-kalium (aspartam) sammen på GLP-1-sekretion, mæthed og hastigheden af intestinal glucoseabsorption.
Doserne af sucralose og acesulfam-kalium afspejler sødemiddelkoncentrationerne i den tidligere anvendte Diet Rite Cola.
|
|
Eksperimentel: Fase II - Vand med sucralose og acesulfam-kalium
mindre end eller lig med 5 mg/kg sucralose, mindre end eller lig med 15 mg/kg acesulfam-kalium opløst i 360 ml vand vil blive drukket 10 minutter før en 75 g oral glucosetolerancetest
|
sucralose vil blive givet i doser på 68 mg (svarende til én 12 oz sodavand), 170 mg (svarende til to og en halv 12 oz sodavand og 250 mg (svarende til 100 % af FDA's acceptable daglige indtag for et individ på 50 kg) ).
At bestemme virkningen af sucralose og acesulfam-kalium (aspartam) sammen på GLP-1-sekretion, mæthed og hastigheden af intestinal glucoseabsorption.
Doserne af sucralose og acesulfam-kalium afspejler sødemiddelkoncentrationerne i den tidligere anvendte Diet Rite Cola.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
GLP-1 sekretion ændres med sucralose
Tidsramme: Ved minut -10,0,10, 20,30,60,90,120
|
Efter en 10-timers faste vil forsøgspersonerne drikke en 75-grams oral glucoseopløsning.
Der udtages prøver ved -10, 0, 10, 20, 30, 60, 90 og 120 minutter.
|
Ved minut -10,0,10, 20,30,60,90,120
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i gastrisk tømning
Tidsramme: Ved minut -10,0,10, 20,30,60,90,120
|
Mavetømning vil blive vurderet ved hjælp af acetaminophen-mærkning.
Til denne test vil 1450 mg acetaminophen oral opløsning (14,5 ml acetaminophen spædbørnsdråber, 100 mg/ml) blive blandet med den orale glucoseopløsning eller det blandede måltid.
Acetaminophen niveauer vil blive målt på samme tidspunkter som det primære resultat.
|
Ved minut -10,0,10, 20,30,60,90,120
|
|
Ændring i mæthed
Tidsramme: Ved minut -10,0,10, 20,30,60,90,120
|
Opfattede vurderinger af sult og mæthed vil blive målt ved brug af spørgeskemaer under OGTT eller blandede måltidstests.
Startende 10 minutter før indtagelse af det ikke-ernæringsmæssige sødemiddel/placebo, udfylder forsøgspersonen en Visual Analogue Scale (VAS), som indeholder spørgsmål om sult og mæthed.
VAS vil blive udfyldt ved -10,0,30, 60, 90 og 120 minutter.
|
Ved minut -10,0,10, 20,30,60,90,120
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
4. november 2010
Primær færdiggørelse (Faktiske)
2. marts 2017
Studieafslutning (Faktiske)
30. marts 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. september 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. september 2010
Først opslået (Skøn)
14. september 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
22. januar 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. januar 2021
Sidst verificeret
1. januar 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- 100163
- 10-DK-0163
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .