Effetti metabolici degli edulcoranti non nutritivi
21 gennaio 2021 aggiornato da: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Sfondo:
- I dolcificanti artificiali, come il sucralosio (nome commerciale Splenda), si trovano molto comunemente in prodotti come le bevande analcoliche dietetiche. Recentemente, i ricercatori hanno appreso che questi dolcificanti possono influenzare gli ormoni nel corpo, specialmente quando vengono consumati in combinazione con lo zucchero reale. I cambiamenti nei livelli ormonali possono, a loro volta, provocare cambiamenti nella glicemia, nell'appetito e nel peso. I ricercatori sono interessati a studiare gli effetti dei dolcificanti artificiali sul metabolismo e sui livelli ormonali di volontari sani.
Obiettivi:
- Per studiare gli effetti che i dolcificanti artificiali hanno sui livelli ormonali, sulla glicemia e sull'appetito.
- Valutare se i dolcificanti artificiali modificano la velocità con cui il cibo passa dallo stomaco all'intestino o la velocità con cui il corpo assorbe lo zucchero dall'intestino.
- Valutare gli effetti che diverse quantità di dolcificanti artificiali hanno sui livelli ormonali.
Eleggibilità:
- Volontari sani di età compresa tra i 18 ei 45 anni.
Design:
- Questo studio richiederà una visita di screening e quattro visite di test, programmate in giorni diversi.
- Alla visita di screening, i partecipanti idonei verranno selezionati con un esame fisico, anamnesi, campioni di sangue e misurazioni del corpo (inclusi altezza, peso, circonferenze corporee e pieghe della pelle). Ai partecipanti verrà anche chiesto quanto dolcificante artificiale consumano in genere e avranno test di assaggio, in cui una piccola quantità di liquido aromatizzato viene posta sulla lingua e i partecipanti nomineranno il sapore e ne valuteranno l'intensità.
- I partecipanti avranno quattro test di tolleranza al glucosio in quattro giorni diversi. In preparazione al test, i partecipanti non mangeranno né berranno altro che acqua per 12 ore prima del test. Il sangue verrà prelevato prima del test e i partecipanti berranno uno dei seguenti liquidi di studio, selezionati a caso:
- Acqua naturale
- Acqua mescolata con sucralosio (la quantità che si trova in una bibita dietetica da 12 once)
- Acqua mescolata con sucralosio (la quantità trovata in 2,5 bevande analcoliche dietetiche da 12 once)
- Acqua mescolata con sucralosio (la quantità trovata in 3,7 bevande analcoliche dietetiche da 12 once)
- Dieci minuti dopo aver bevuto il liquido dello studio, i partecipanti berranno una bevanda zuccherata che consentirà ai ricercatori di misurare l'assorbimento dello zucchero e la velocità con cui il cibo lascia lo stomaco.
- Inoltre, i partecipanti completeranno questionari sui livelli di fame prima di bere la soluzione zuccherina ea intervalli regolari per 2 ore dopo. Anche i campioni di sangue verranno prelevati a intervalli regolari.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sfondo
Il consumo di dolcificanti non nutritivi è una pratica comune negli Stati Uniti e generalmente si ritiene che queste sostanze chimiche siano metabolicamente inerti. Tuttavia, dati recenti ottenuti da studi su animali dimostrano che i dolcificanti non nutritivi svolgono un ruolo metabolico attivo all'interno del tratto gastrointestinale. I recettori del gusto dolce, compresa la famiglia T1R e l'alfa-gustducina, rispondono non solo agli zuccheri calorici come il saccarosio, ma anche ai dolcificanti non nutritivi, tra cui il sucralosio (Splenda) e l'acesulfame-K. Sia nell'uomo che negli animali, è stato dimostrato che questi recettori sono presenti nelle cellule L della mucosa intestinale che secernono glucagone-like-peptide-1 (GLP-1) e nelle papille gustative linguali e fungono da mediatori critici del GLP- 1 secrezione. Abbiamo dimostrato in uno studio precedente che la soda dietetica aumenta la secrezione di GLP-1 stimolata dal glucosio. Inoltre, ci sono prove negli animali che l'attivazione dei recettori intestinali del gusto dolce da parte di dolcificanti non nutritivi migliora l'assorbimento intestinale del glucosio attraverso la sovraregolazione del trasportatore del glucosio, GLUT2.
Obiettivi
Lo scopo di questo studio è quello di esplorare ampiamente gli effetti dei dolcificanti non nutritivi sul glucosio e sugli ormoni glucoregolatori negli esseri umani sani. A tal fine, abbiamo in programma quanto segue:
Obiettivo primario: confermare che il dolcificante non nutritivo sucralosio (rispetto ad altri ingredienti nella soda dietetica) aumenta la secrezione di GLP-1 stimolata dal glucosio
Obiettivi secondari:
- Per studiare se l'aumento della secrezione di GLP-1 dovuto a dolcificanti non nutritivi altera lo svuotamento gastrico o la sazietà
- Determinare una relazione dose-risposta per i dolcificanti non nutritivi sulla secrezione di GLP-1 stimolata dal glucosio
- Determinare se i dolcificanti non nutritivi alterano il tasso di assorbimento intestinale del glucosio
- Per verificare se i dolcificanti non nutritivi influenzano i livelli di altre incretine o ormoni intestinali
Metodi
Uomini e donne sani di età superiore o uguale a 18 anni e bambini in età prepuberale di età compresa tra 6 e 12 anni, in un'ampia gamma di indici di massa corporea, parteciperanno a una varietà di esperimenti accoppiati, in ordine casuale, con ciascun soggetto che funge da suo o il suo stesso controllo. In ogni esperimento, il soggetto ingerirà un dolcificante o un controllo non nutritivo e un carico di glucosio (test di tolleranza al glucosio orale). Si otterranno le seguenti misure:
- Misurazione seriale di glucosio, insulina, C-peptide, GLP-1 e altri incretine e ormoni intestinali
- Tasso di svuotamento gastrico utilizzando l'etichettatura del paracetamolo nel glucosio orale o nel pasto misto
- Misurazione della fame e della sazietà mediante questionari validati
- Misurazione dell'assorbimento intestinale del glucosio utilizzando un analogo del glucosio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
118
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
6 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
- STUDIO PRINCIPALE:
CRITERIO DI INCLUSIONE:
- Età maggiore o uguale a 18 anni
- Nessuna condizione medica attiva nota
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- Uso corrente di farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica. Sono consentite alcune eccezioni, inclusi farmaci topici, vitamine e contraccettivi ormonali. Altri farmaci possono essere consentiti a discrezione degli investigatori.
- Uso recente (negli ultimi 2 mesi) di farmaci che alterano il metabolismo del glucosio (ad es. metformina), alterano il pH gastrico (es. inibitori della pompa protonica) o svuotamento gastrico (es. metoclopramide)
- ALT o AST più di 1,5 volte il limite superiore del normale
- Test di gravidanza sulle urine positivo
- Allergia, sensibilità o altra controindicazione nota a qualsiasi alimento o farmaco in studio o al suo veicolo
- Disturbo psichiatrico o cognitivo che, secondo il parere degli investigatori, limiterà la capacità del soggetto di fornire il consenso informato o di rispettare le procedure di studio
- Peso corporeo inferiore a 50 kg
- Diabete (glicemia a digiuno di 126 mg/dl o superiore, o glicemia a 2 ore di 200 o superiore al test orale di tolleranza al glucosio)
- Glicosuria
STUDIO PILOTA PEDIATRICO:
CRITERIO DI INCLUSIONE:
- Età 6-12 anni al momento dell'iscrizione
- Peso corporeo di almeno 17 kg
- Prepuberale (seni allo stadio I di Tanner nelle ragazze o volumi testicolari inferiori o uguali a 3 ml nei ragazzi)
- Nessuna condizione medica attiva nota
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- Uso corrente di farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica. Sono consentite alcune eccezioni, inclusi farmaci topici e vitamine. Altri farmaci possono essere consentiti a discrezione degli investigatori.
- Uso recente (negli ultimi 2 mesi) di farmaci che alterano il metabolismo del glucosio (ad es. metformina), alterano il pH gastrico (es. inibitori della pompa protonica) o svuotamento gastrico (es. metoclopramide)
- ALT o AST più di 1,5 volte il limite superiore del normale
- Allergia, sensibilità o altra controindicazione nota a qualsiasi alimento o farmaco in studio o al suo veicolo
- Disturbo psichiatrico o cognitivo che, a parere degli investigatori, limiterà la capacità del soggetto di fornire il consenso e/o il genitore/tutore del soggetto di fornire il consenso informato o di rispettare le procedure dello studio
- Tolleranza al glucosio anormale (glicemia a digiuno di 100 mg/dl o superiore, o glicemia a 2 ore di 140 o superiore al test orale di tolleranza al glucosio)
- Glicosuria
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Fase I - Dolcificante a basso dosaggio
68 mg di sucralosio sciolti in 360 ml di acqua saranno bevuti 10 minuti prima di un test orale di tolleranza al glucosio da 75 g
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il sucralosio verrà somministrato a dosi di 68 mg (equivalenti a una soda da 12 once), 170 mg (equivalenti a due bibite e mezzo da 12 once) e 250 mg (pari al 100% dell'assunzione giornaliera accettabile della FDA per un individuo di 50 kg). ).
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Sperimentale: Fase I - Dosaggio medio
170 mg di sucralosio sciolti in 360 ml di acqua saranno bevuti 10 minuti prima di un test orale di tolleranza al glucosio da 75 g
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il sucralosio verrà somministrato a dosi di 68 mg (equivalenti a una soda da 12 once), 170 mg (equivalenti a due bibite e mezzo da 12 once) e 250 mg (pari al 100% dell'assunzione giornaliera accettabile della FDA per un individuo di 50 kg). ).
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Comparatore placebo: Condizione di controllo della fase I
360 ml di acqua saranno bevuti 10 minuti prima di un test orale di tolleranza al glucosio da 75 g
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360 ml di acqua saranno bevuti 10 minuti prima di un test orale di tolleranza al glucosio da 75 g
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Sperimentale: Fase I- Dolcificante ad alto dosaggio
250 mg di sucralosio sciolti in 360 ml di acqua saranno bevuti 10 minuti prima di un test orale di tolleranza al glucosio da 75 g.
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il sucralosio verrà somministrato a dosi di 68 mg (equivalenti a una soda da 12 once), 170 mg (equivalenti a due bibite e mezzo da 12 once) e 250 mg (pari al 100% dell'assunzione giornaliera accettabile della FDA per un individuo di 50 kg). ).
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Comparatore placebo: Fase II - Condizione di controllo
360 ml di acqua saranno bevuti 10 minuti prima di un test orale di tolleranza al glucosio da 75 g
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360 ml di acqua saranno bevuti 10 minuti prima di un test orale di tolleranza al glucosio da 75 g
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Sperimentale: Fase II - Soda dietetica 1
inferiore o uguale a 5 mg/kg di sucralosio, inferiore o uguale a 15 mg/kg di acesulfame-potassio disciolto in 360 ml di acqua saranno bevuti 10 minuti prima di un test orale di tolleranza al glucosio da 75 g
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il sucralosio verrà somministrato a dosi di 68 mg (equivalenti a una soda da 12 once), 170 mg (equivalenti a due bibite e mezzo da 12 once) e 250 mg (pari al 100% dell'assunzione giornaliera accettabile della FDA per un individuo di 50 kg). ).
Determinare l'impatto del sucralosio e dell'acesulfame-potassio (aspartame) insieme sulla secrezione di GLP-1, sulla sazietà e sul tasso di assorbimento intestinale del glucosio.
Le dosi di sucralosio e acesulfame-potassio riflettono le concentrazioni di dolcificante nella Diet Rite Cola usata in precedenza.
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Sperimentale: Fase II - Soda dietetica 2
minore o uguale a 5 mg/kg di sucralosio, minore o uguale a 50 mg/kg di aspartame, minore o uguale a 15 mg/kg di acesulfame-potassio sciolto in 360 mL di acqua sarà bevuto 10 minuti prima di un 75 g test orale di tolleranza al glucosio
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il sucralosio verrà somministrato a dosi di 68 mg (equivalenti a una soda da 12 once), 170 mg (equivalenti a due bibite e mezzo da 12 once) e 250 mg (pari al 100% dell'assunzione giornaliera accettabile della FDA per un individuo di 50 kg). ).
Determinare l'impatto del sucralosio e dell'acesulfame-potassio (aspartame) insieme sulla secrezione di GLP-1, sulla sazietà e sul tasso di assorbimento intestinale del glucosio.
Le dosi di sucralosio e acesulfame-potassio riflettono le concentrazioni di dolcificante nella Diet Rite Cola usata in precedenza.
Determinare l'impatto del sucralosio e dell'acesulfame-potassio (aspartame) insieme sulla secrezione di GLP-1, sulla sazietà e sul tasso di assorbimento intestinale del glucosio.
Le dosi di sucralosio e acesulfame-potassio riflettono le concentrazioni di dolcificante nella Diet Rite Cola usata in precedenza.
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Sperimentale: Fase II - Acqua con sucralosio e acesulfame-potassio
inferiore o uguale a 5 mg/kg di sucralosio, inferiore o uguale a 15 mg/kg di acesulfame-potassio disciolto in 360 ml di acqua saranno bevuti 10 minuti prima di un test orale di tolleranza al glucosio da 75 g
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il sucralosio verrà somministrato a dosi di 68 mg (equivalenti a una soda da 12 once), 170 mg (equivalenti a due bibite e mezzo da 12 once) e 250 mg (pari al 100% dell'assunzione giornaliera accettabile della FDA per un individuo di 50 kg). ).
Determinare l'impatto del sucralosio e dell'acesulfame-potassio (aspartame) insieme sulla secrezione di GLP-1, sulla sazietà e sul tasso di assorbimento intestinale del glucosio.
Le dosi di sucralosio e acesulfame-potassio riflettono le concentrazioni di dolcificante nella Diet Rite Cola usata in precedenza.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamento della secrezione di GLP-1 con sucralosio
Lasso di tempo: Al minuto -10,0,10, 20,30,60,90,120
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Dopo un digiuno di 10 ore, i soggetti berranno una soluzione orale di glucosio da 75 grammi.
I campioni verranno estratti a -10, 0, 10, 20, 30, 60, 90 e 120 minuti.
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Al minuto -10,0,10, 20,30,60,90,120
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Alterazione dello svuotamento gastrico
Lasso di tempo: Al minuto -10,0,10, 20,30,60,90,120
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Lo svuotamento gastrico sarà valutato utilizzando l'etichettatura del paracetamolo.
Per questo test, 1450 mg di soluzione orale di paracetamolo (14,5 ml di gocce per neonati di paracetamolo, 100 mg/ml) verranno miscelati con la soluzione orale di glucosio o il pasto misto.
I livelli di paracetamolo saranno misurati negli stessi punti temporali dell'esito primario.
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Al minuto -10,0,10, 20,30,60,90,120
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Cambiamento di sazietà
Lasso di tempo: Al minuto -10,0,10, 20,30,60,90,120
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Le valutazioni percepite di fame e sazietà saranno misurate attraverso l'uso di questionari durante l'OGTT o i test dei pasti misti.
A partire da 10 minuti prima del consumo del dolcificante non nutritivo/placebo, il soggetto deve compilare una scala analogica visiva (VAS) che contiene domande su fame e sazietà.
Il VAS verrà compilato a -10,0,30, 60, 90 e 120 minuti.
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Al minuto -10,0,10, 20,30,60,90,120
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Pubblicazioni e link utili
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Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
4 novembre 2010
Completamento primario (Effettivo)
2 marzo 2017
Completamento dello studio (Effettivo)
30 marzo 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
11 settembre 2010
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
11 settembre 2010
Primo Inserito (Stima)
14 settembre 2010
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
22 gennaio 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 gennaio 2021
Ultimo verificato
1 gennaio 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- 100163
- 10-DK-0163
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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