评估 TFQ（他非诺喹）溶血潜力的 G6PD（6-磷酸葡萄糖脱氢酶）研究

纳入标准：

• 仅当以下所有标准适用时，受试者才有资格纳入本研究：
• 受试者年龄在 18 至 45 岁之间，包括在内
• 如果女性未怀孕、未哺乳并且符合以下条件，则她有资格进入并参与本研究：
• 非生育潜力定义为：
• 绝经后（自发性闭经 12 个月或自发性闭经 6 个月且血清 FSH >40mIU/mL）
• 绝经前并进行过子宫切除术或双侧卵巢切除术（切除卵巢）或双侧输卵管结扎术并提供医疗报告验证。
• 有生育能力，筛查时尿妊娠试验阴性，并同意在研究治疗阶段和停止研究药物后 90 天内遵守以下条件之一：
• 使用口服避孕药，联合使用或单独使用孕激素，结合屏障方法（例如，避孕套或隔膜）
• 使用记录在案的每年失败率低于 1% 的宫内节育器
• 双屏障法，由带有避孕套或隔膜的杀精子剂组成。
• 在女性受试者进入研究之前不育并且是该女性唯一的性伴侣的男性伴侣
• 在研究药物给药前 2 周、整个研究期间以及停止研究药物后 90 天内完全戒除性交。
• 在筛选之前从受试者或受试者的法定代表处获得签署并注明日期的知情同意书。
• 受试者能够理解并遵守方案要求、说明和方案规定的限制，并有可能按计划完成研究。
• WHO III 类 G6PD 缺陷或 G6PD 正常状态必须通过酶活性和细胞化学染色进行记录。 G6PD 基因型必须确认 WHO III 级 G6PD 缺乏症或 G6PD 正常状态，然后才能在研究的所有部分进行 TQ 给药（即，间日疟原虫感染的受试者可以开始 CQ 治疗，同时确定细胞化学染色、酶活性和 G6PD 基因型） .

A 部分的补充纳入标准：健康志愿者以上纳入标准 1-7 和

• 对象是女性
• 对于 G6PD 缺陷受试者（WHO III 类变异），通过细胞化学染色方法，受试者必须是具有 40-60% 正常红细胞的杂合子。 对于 G6PD 正常受试者，通过细胞化学染色方法，受试者必须具有 >90% 的正常红细胞。

B 部分的补充纳入标准：间日疟原虫患者纳入标准 1-7 和

• 对象是女性
• 寄生虫密度 >500 的间日疟原虫血涂片阳性和
• 对于 G6PD 缺陷受试者（WHO III 类变体），通过细胞化学染色方法，受试者必须是杂合的，具有 40-60% 的正常红细胞。 对于 G6PD 正常受试者，通过细胞化学染色方法，受试者必须具有 >90% 的正常红细胞。

C 部分的补充纳入标准：间日疟原虫患者纳入标准 1-7 和

• 寄生虫密度 >500 的间日疟原虫血涂片阳性和
• 对于 G6PD 缺陷受试者（WHO III 类变体），受试者是纯合子女性或半合子男性。 对于 G6PD 正常受试者，通过细胞化学染色方法，受试者必须具有 >90% 的正常红细胞

排除标准：

• 如果以下任何标准适用，受试者将不符合纳入本研究的资格：
• 有临床意义的疾病（并发疾病，例如 肺炎，既往病症，例如 肾脏疾病、恶性肿瘤或可能影响研究药物吸收的病症，例如 严重腹泻或任何临床定义的营养不良体征，以及血管疾病的临床体征和症状（例如 心脏、中枢神经系统、糖尿病、高脂血症等）。
• 在筛选时发现或报告的任何临床相关的生物学或身体异常，研究者认为这些异常具有临床意义并且会妨碍安全参与本研究。 这些异常可以通过筛查病史和体检或实验室检查、12 导联心电图 (ECG) 来识别。
• 吉姆萨涂片混合疟疾感染。
• 在研究的治疗阶段和停止研究药物后 90 天内怀孕、哺乳或不愿/不能遵守公认的避孕方法的女性受试者。
• 严重呕吐的症状（在过去 8 小时内没有进食或无法进食）。
• 血红蛋白病史（例如 镰状细胞病、遗传性球形红细胞增多症、地中海贫血、血红蛋白 M 等）；当前或过去有高铁血红蛋白血症或高铁血红蛋白百分比超过 3% 的病史。
• 卟啉症的历史
• 银屑病史
• 对他非诺喹、氯喹、伯氨喹、甲氟喹或任何其他 4- 或 8- 氨基喹啉过敏的历史。
• 根据历史，受试者在过去 60 天内服用过其他抗疟药（例如甲氟喹、伯氨喹、氯喹）。
• 在研究药物首次给药前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用研究药物进行治疗。
• 在给药研究药物前 56 天内献血超过 500mL。
• 在筛选后的 6 个月内，女性每周经常饮酒超过 7 杯或男性每周超过 14 杯（1 杯 = 5 盎司葡萄酒或 12 盎司啤酒或 1.5 盎司烈性酒）。
• 研究后 6 个月内有非法药物滥用史。
• 肝素敏感性（如果使用肝素维持静脉导管通畅）。
• 筛查时 QTc 间期 >450 毫秒 A 部分的补充排除标准：健康志愿者 以上排除标准 1-16 和
• 基线血红蛋白
• 在研究药物首次给药前 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药、维生素、草药和膳食补充剂，或在研究药物给药前 28 天内使用圣约翰草第一剂研究药物。 除非研究者和发起人认为药物不会干扰研究程序或损害安全性。 作为例外，受试者可以在研究药物首次给药前最多 48 小时服用扑热息痛或对乙酰氨基酚（≤2 克/天）。

B 部分和 C 部分的补充排除标准：间日疟原虫患者

上述排除标准 1-16 和实验室排除标准是：

• 血小板
• 白细胞
• 计算的肌酐清除率 (CrCl)
• 男性：CrCl = (140 - 年龄) x 体重(kg)/(72 x SCr*)

• 女性：CrCl = [(140 - 年龄) x 体重(kg)/(72 x SCr*)] x 0.85

  *SCr= 血清肌酐

• ALT 或 AST > 参考范围上限的 2 倍
• 筛选时总胆红素水平 > 参考范围上限的 1.5 倍。
• 筛查血红蛋白

已经服用或可能需要使用违禁药物清单中的药物的受试者，其中包括以下类别：

• 组胺 2 阻滞剂和抗酸剂
• 具有溶血潜能的药物
• 已知可延长 QTc 间期的药物