G6PD (glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasi) -tutkimus TFQ:n (tafenokiinin) hemolyysipotentiaalin arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilö voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:
• Kohde on 18-45-vuotias, mukaan lukien
• Naaras voi osallistua tähän tutkimukseen ja osallistua siihen, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja jos hän on:
• Ei-sallitumispotentiaali määritellään seuraavasti:
• Onko postmenopausaalinen (12 kuukauden spontaani amenorrea tai 6 kuukautta spontaani amenorrea seerumin FSH:lla >40 mIU/ml)
• On premenopausaalinen ja hänelle on tehty kohdun tai molemminpuolinen munasarjojen poisto (munasarjojen poisto) tai molemminpuolinen munanjohdinsidonta lääkärinlausunnon varmentamalla.
• He voivat tulla raskaaksi, hänellä on negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa ja hän suostuu noudattamaan yhtä seuraavista tutkimuksen hoitovaiheen aikana ja 90 päivän ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen:
• Suun kautta otettavan ehkäisyvalmisteen käyttö, joko yhdistelmänä tai progestiini yksinään, yhdessä estemenetelmän (esim. kondomin tai kalvon) kanssa
• Kohdunsisäisen laitteen käyttö, jonka dokumentoitu vikaprosentti on alle 1 % vuodessa
• Kaksoisestemenetelmä, joka koostuu spermisidistä joko kondomilla tai kalvolla.
• Miespuolinen kumppani, joka on steriili ennen naishenkilön tuloa tutkimukseen ja on naisen ainoa seksikumppani
• Täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä 2 viikon ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista, koko tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.
• Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus hankitaan tutkittavalta tai tutkittavan lailliselta edustajalta ennen seulontaa.
• Tutkittava ymmärtää ja noudattaa protokollan vaatimuksia, ohjeita ja protokollan rajoituksia ja todennäköisesti suorittaa tutkimuksen suunnitellusti.
• WHO:n luokan III G6PD-puutos tai G6PD-normaali tila on dokumentoitava entsyymiaktiivisuudella ja sytokemiallisella värjäyksellä. G6PD-genotyypin on vahvistettava WHO:n luokan III G6PD-puutos tai G6PD-normaali tila ennen TQ-annostusta kaikissa tutkimuksen osissa (eli P. vivax -tartunnan saaneet henkilöt voivat aloittaa CQ-hoidon, kun sytokemiallista värjäytymistä, entsyymiaktiivisuutta ja G6PD-genotyyppiä määritetään) .

Täydentävät osallistumiskriteerit osalle A: Terveet vapaaehtoiset Sisällyskriteerit 1–7 yllä JA

• Kohde on nainen
• G6PD-puutteellisilla koehenkilöillä (WHO:n luokka III variantti) potilaan on oltava heterotsygoottinen, ja sillä on 40–60 % normaaleja punasoluja sytokemiallisella värjäysmenetelmällä. G6PD-normaaleilla koehenkilöillä on oltava >90 % normaaleja punasoluja sytokemiallisella värjäysmenetelmällä.

Täydentävät osallistumiskriteerit osalle B: P. vivax -potilaat sisällyttämiskriteerit 1–7 yllä JA

• Kohde on nainen
• Positiivinen verikoe P. vivaxille loisten tiheydellä >500 ja
• G6PD-puutteellisilla koehenkilöillä (WHO:n luokan III variantti) potilaan on oltava heterotsygoottinen ja 40–60 % normaalista punasoluista sytokemiallisella värjäysmenetelmällä. G6PD-normaaleilla koehenkilöillä on oltava >90 % normaaleja punasoluja sytokemiallisella värjäysmenetelmällä.

Täydentävät osallistumiskriteerit osalle C: P. vivax -potilaat sisällyttämiskriteerit 1–7 yllä JA

• Positiivinen verikoe P. vivaxille loisten tiheydellä >500 ja
• G6PD-puutteellisilla koehenkilöillä (WHO:n luokan III variantti) kohde on homotsygoottinen nainen tai hemitsygoottinen mies. G6PD-normaaleilla koehenkilöillä on oltava >90 % normaalit punasolut sytokemiallisella värjäysmenetelmällä

Poissulkemiskriteerit:

• Kohdetta ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:
• Kliinisesti merkittävä sairaus (yhtenäinen sairaus, esim. keuhkokuume, olemassa oleva sairaus esim. munuaissairaus, pahanlaatuisuus tai sairaudet, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen, esim. vaikea ripuli tai mitkä tahansa kliinisesti määritellyt aliravitsemuksen merkit ja verisuonisairauden kliiniset merkit ja oireet (esim. sydän, keskushermosto, diabetes, hyperlipidemia jne.).
• Kaikki seulonnassa löydetyt tai raportoidut kliinisesti merkittävät biologiset tai fyysiset poikkeavuudet, jotka tutkijan mielestä ovat kliinisesti merkittäviä ja jotka estävät turvallisen osallistumisen tähän tutkimukseen. Nämä poikkeavuudet voidaan tunnistaa seulontahistoriasta ja fyysisestä tai laboratoriotutkimuksesta, 12-kytkentäisestä elektrokardiogrammista (EKG).
• Sekamalariainfektiot Giemsa-näytteellä.
• Naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai eivät halua/ei pysty noudattamaan tunnustettuja ehkäisymenetelmiä tutkimuksen hoitovaiheen aikana ja 90 päivän ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen.
• Voimakkaan oksentelun oireet (ei ruokaa tai kyvyttömyys syödä edellisten 8 tunnin aikana).
• Aiempi hemoglobinopatia (esim. sirppisolusairaus, perinnöllinen sferosytoosi, talassemiat, hemoglobiini M jne.); tai nykyinen tai aiempi methemoglobinemia tai methemoglobiiniprosentti yli 3 %.
• Porfyrian historia
• Psoriaasin historia
• Aiempi allergia tafenokiinille, klorokiinille, primakiinille, meflokiinille tai muille 4- tai 8-aminokinoliinille.
• Tutkittava on käyttänyt muita malarialääkkeitä (esim. meflokiinia, primakiinia, klorokiinia) viimeisten 60 päivän aikana.
• Hoito tutkimuslääkkeellä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• Yli 500 ml:n verenluovutus 56 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen annostelua.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö yli 7 annosta/viikko naisilla tai 14 juomaa/viikko miehillä (yksi juoma = 5 unssia viiniä tai 12 unssia olutta tai 1,5 unssia väkevää viinaa) 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Laittomien huumeiden väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta.
• Hepariiniherkkyys (jos hepariinia käytetään suonensisäisen katetrin avoimuuden ylläpitämiseen).
• QTc-aika > 450 ms seulonnassa Täydentävät poissulkemiskriteerit osalle A: Terveet vapaaehtoiset poissulkemiskriteerit 1–16 yllä JA
• Perustaso Hgb
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, vitamiinien, yrtti- ja ravintolisien käyttö 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta tai mäkikuisman käyttö 28 päivän sisällä ennen tutkimusta. ensimmäinen annos tutkimuslääkitystä. Ellei tutkija ja sponsori katso, lääkitys ei häiritse tutkimusmenetelmiä tai vaaranna turvallisuutta. Poikkeuksellisesti koehenkilö voi ottaa parasetamolia tai asetaminofeenia (≤2 grammaa/päivä) enintään 48 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.

Täydentävät poissulkemiskriteerit osille B ja C: P. vivax -potilaat

Poissulkemiskriteerit 1-16 yllä JA laboratoriokriteerit poissulkemiselle ovat:

• verihiutaleet
• WBC
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl)
• Miehet: CrCl = (140 - ikä) x paino (kg) / (72 x SCr*)

• Nainen: CrCl = [(140 - ikä) x paino (kg)/(72 x SCr*)] x 0,85

  *SCr = seerumin kreatiniini

• ALT tai AST > 2 kertaa vertailualueen yläraja
• Kokonaisbilirubiinitaso > 1,5 kertaa vertailualueen yläraja seulonnassa.
• Seulonta Hgb

Koehenkilöt, jotka ovat ottaneet tai todennäköisesti tarvitsevat lääkkeiden käyttöä kiellettyjen lääkkeiden luettelosta, joka sisältää seuraavat luokat:

• Histamiini-2:n salpaajat ja antasidit
• Lääkkeet, joilla on hemolyyttistä potentiaalia
• Lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QTc-aikaa