G6PD (glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz) vizsgálat a TFQ (tafenokin) hemolízis potenciáljának értékelésére

Bevételi kritériumok:

• Egy alany csak akkor vehet részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:
• Az alany 18 és 45 év közötti, ideértve
• Egy nőstény akkor vehet részt és vehet részt ebben a vizsgálatban, ha nem terhes, nem szoptat, és ha:
• A nem gyermekvállalási potenciál meghatározása:
• Posztmenopauzás (12 hónapos spontán amenorrhoea vagy 6 hónapos spontán amenorrhoea, szérum FSH >40 mIU/ml)
• Menopauza előtt van, és méheltávolításon vagy kétoldali peteeltávolításon (petefészkek eltávolítása) vagy kétoldali petevezeték-lekötésen esett át orvosi jelentés igazolásával.
• Fogamzóképes, negatív vizelet terhességi tesztje van a szűréskor, és beleegyezik abba, hogy a vizsgálat kezelési szakaszában és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 90 napig megfelel az alábbiak egyikének:
• Orális fogamzásgátlók alkalmazása, akár kombinálva, akár önmagában progesztogén, gát módszerrel (például óvszer vagy rekeszizom) kombinálva
• Olyan méhen belüli eszköz használata, amelynek dokumentált meghibásodási aránya kevesebb, mint évi 1%.
• Kettős barrier módszer: spermicid óvszerrel vagy membránnal.
• Férfi partner, aki steril volt a női alany vizsgálatba lépése előtt, és az egyetlen szexuális partnere a nőnek
• Teljes absztinencia a közösüléstől 2 hétig a vizsgálati gyógyszer beadása előtt, a vizsgálat teljes ideje alatt és 90 napig a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után.
• A szűrést megelőzően az alanytól vagy törvényes képviselőjétől aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozatot kell beszerezni.
• Az alany képes megérteni és betartani a protokoll követelményeit, utasításait és a protokollban meghatározott korlátozásokat, és valószínűleg a tervezettnek megfelelően befejezi a vizsgálatot.
• A WHO III. osztályú G6PD-hiányt vagy a G6PD-normális állapotot enzimaktivitással és citokémiai festéssel kell dokumentálni. A G6PD genotípusnak meg kell erősítenie a WHO III. osztályú G6PD hiányt vagy a G6PD-normális állapotot a TQ adagolás előtt a vizsgálat minden részében (azaz a P. vivax fertőzött alanyok elkezdhetik a CQ terápiát a citokémiai festődés, az enzimaktivitás és a G6PD genotípus meghatározása közben) .

Kiegészítő felvételi kritériumok az A részhez: Egészséges önkéntesek A fenti 1-7

• Az alany nő
• A G6PD-hiányos alanyok (WHO III. osztályú variáns) esetében az alanynak heterozigótanak kell lennie, 40-60% normál vörösvértesttel citokémiai festési módszerrel. G6PD-normális alanyok esetében az alanynak >90%-ban normális vörösvértesttel kell rendelkeznie citokémiai festési módszerrel.

Kiegészítő felvételi kritériumok a B. részhez: P. vivax betegek a fenti 1-7. felvételi kritériumok ÉS

• Az alany nő
• Pozitív vérkenet P. vivax-ra 500 feletti parazita sűrűséggel és
• A G6PD-hiányos alanyok (WHO III. osztályú variáns) esetében az alanynak heterozigótanak kell lennie, 40-60% normál vörösvértesttel citokémiai festési módszerrel. G6PD-normális alanyok esetében az alanynak >90%-ban normális vörösvértesttel kell rendelkeznie citokémiai festési módszerrel.

Kiegészítő felvételi kritériumok a C. részhez: P. vivax betegek a fenti 1-7. felvételi kritériumok ÉS

• Pozitív vérkenet P. vivax-ra 500 feletti parazita sűrűséggel és
• A G6PD-hiányos alanyok (WHO III. osztályú variáns) esetében az alany homozigóta nő vagy hemizigóta férfi. G6PD-normális alanyok esetében az alanynak >90%-ban normális vörösvértesttel kell rendelkeznie citokémiai festési módszerrel

Kizárási kritériumok:

• Egy alany nem vehet részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:
• Klinikailag jelentős betegség (interkurrens betegség, pl. tüdőgyulladás, már meglévő állapot pl. vesebetegség, rosszindulatú daganat vagy olyan állapotok, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati gyógyszer felszívódását, pl. súlyos hasmenés vagy a klinikailag meghatározott alultápláltság bármely jele, valamint az érrendszeri betegségek klinikai jelei és tünetei (pl. szív, központi idegrendszer, cukorbetegség, hiperlipidémia stb.).
• A szűrés során talált vagy jelentett bármely klinikailag jelentős biológiai vagy fizikai rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős, és kizárná a biztonságos részvételt ebben a vizsgálatban. Ezek az eltérések a szűrési anamnézisből és a fizikális vagy laboratóriumi vizsgálatból, valamint a 12 elvezetéses elektrokardiogramból (EKG) azonosíthatók.
• Vegyes maláriafertőzések Giemsa-kenettel.
• Női alanyok, akik terhesek, szoptatnak vagy nem akarnak/nem tudnak megfelelni az elismert fogamzásgátló módszereknek a vizsgálat kezelési szakaszában és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 90 napig.
• Súlyos hányás tünetei (nem evett vagy nem tud enni az elmúlt 8 órában).
• A hemoglobinopathia anamnézisében (pl. sarlósejtes betegség, örökletes szferocitózis, talaszémiák, hemoglobin M stb.); vagy jelenlegi vagy múltbeli methemoglobinémia vagy 3% feletti methemoglobin százalék.
• A porfiria története
• A pikkelysömör története
• A tafenokin, a klorokin, a primakin, a meflokin vagy bármely más 4- vagy 8-amino-kinolinnal szembeni allergia anamnézisében.
• Az alany az elmúlt 60 napban egyéb maláriaellenes szereket (pl. mefloquine, primaquine, klorokin) szedett.
• Kezelés vizsgálati gyógyszerrel a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
• 500 ml-t meghaladó véradás a vizsgálati gyógyszer adagolását megelőző 56 napon belül.
• Rendszeres alkoholfogyasztás, amely meghaladja a heti 7 italt nőknél vagy 14 italt/hét férfiaknál (egy ital = 5 uncia bor vagy 12 uncia sör vagy 1,5 uncia tömény ital) a szűrést követő 6 hónapon belül.
• Tiltott kábítószerrel való visszaélés története a vizsgálatot követő 6 hónapon belül.
• Heparinérzékenység (ha heparint használnak az intravénás katéter átjárhatóságának fenntartásához).
• QTc intervallum >450 msec a szűréskor Kiegészítő kizárási kritériumok az A. részhez: Egészséges önkéntesek 1-16.
• Kiindulási Hgb
• Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek, vitaminok, gyógynövény- és étrend-kiegészítők használata a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb), vagy orbáncfű használata a vizsgálatot megelőző 28 napon belül. vizsgálati gyógyszer első adagja. Kivéve, ha a vizsgáló és a szponzor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat és nem veszélyezteti a biztonságot. Kivételes esetben az alany paracetamolt vagy acetaminofent (≤2 gramm/nap) szedhet legfeljebb 48 órával a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.

Kiegészítő kizárási kritériumok a B és C részhez: P. vivax betegek

A fenti 1-16. kizárási kritériumok ÉS A kizárási laboratóriumi kritériumok a következők:

• vérlemezkék
• WBC
• Számított kreatinin-clearance (CrCl)
• Férfiak: CrCl = (140 - életkor) x súly (kg)/(72 x SCr*)

• Nő: CrCl = [(140 - életkor) x súly (kg)/(72 x SCr*)] x 0,85

  *SCr = szérum kreatinin

• ALT vagy AST > a referenciatartomány felső határának kétszerese
• A teljes bilirubin szint > 1,5-szerese a szűrési referenciatartomány felső határának.
• Szűrés Hgb

Azok az alanyok, akik szedtek vagy valószínűleg szükségük lesz a tiltott gyógyszerek listájára, amely a következő osztályokat tartalmazza:

• Hisztamin-2 blokkolók és antacidok
• Hemolitikus hatású gyógyszerek
• Olyan gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QTc-intervallumot