TFQ（タフェノキン）の溶血能を評価するためのG6PD（グルコース-6-リン酸脱水素酵素）研究

包含基準:

• 以下の基準のすべてが当てはまる場合にのみ、被験者はこの研究に含める資格があります。
• 対象者は 18 歳から 45 歳までの年齢である
• -妊娠していない、授乳していない、および彼女が以下の場合、女性はこの研究に参加して参加する資格があります。
• 次のように定義される非子供を産む可能性:
• -閉経後です（12か月の自然無月経または血清FSH> 40mIU / mLの6か月の自然無月経）
• -閉経前であり、子宮摘出術または両側卵巣摘出術（卵巣の除去）または両側卵管結紮を受けており、医療報告書の検証を受けています。
• -妊娠の可能性があり、スクリーニング時に尿妊娠検査が陰性であり、研究の治療段階および治験薬を中止してから90日間、次のいずれかに従うことに同意します。
• 経口避妊薬の併用またはプロゲストーゲン単独の使用と、バリア法（コンドームや横隔膜など）の併用
• 文書化された失敗率が年間 1% 未満の子宮内避妊器具の使用
• コンドームまたは横隔膜のいずれかによる殺精子剤からなる二重バリア法。
• -女性被験者が研究に参加する前に不妊であり、その女性の唯一の性的パートナーである男性パートナー
• -治験薬投与前の2週間、治験中および治験薬中止後90日間、性交を完全に控える。
• スクリーニングの前に、対象者また​​は対象者の法定代理人から署名および日付入りのインフォームド コンセントを取得します。
• -被験者は、プロトコルの要件、指示、およびプロトコルに記載された制限を理解し、遵守することができ、計画どおりに研究を完了する可能性があります。
• WHO クラス III の G6PD 欠損症または G6PD 正常状態は、酵素活性および細胞化学染色によって記録する必要があります。 -G6PD遺伝子型は、研究のすべての部分でTQ投与前にWHOクラスIII G6PD欠損症またはG6PD正常状態を確認する必要があります（つまり、三日熱マラリア原虫に感染した被験者は、細胞化学染色、酵素活性、およびG6PD遺伝子型が決定されている間にCQ療法を開始できます） .

パート A の追加の包含基準: 健康なボランティア 上記の包含基準 1 ～ 7 および

• 被写体は女性
• G6PD欠損被験者（WHOクラスIIIバリアント）の場合、被験者は、細胞化学染色法による正常なRBCが40〜60％のヘテロ接合体でなければなりません。 G6PDが正常な被験者の場合、被験者は細胞化学染色法により90％を超える正常なRBCを持っている必要があります。

パート B の追加の選択基準: 三日熱マラリア患者 上記の選択基準 1 ～ 7 および

• 被写体は女性
• -寄生虫密度が500を超える三日熱マラリア原虫の陽性血液塗抹標本および
• G6PD欠損被験者（WHOクラスIIIバリアント）の場合、被験者は、細胞化学染色法による正常なRBCが40〜60％のヘテロ接合体でなければなりません。 G6PDが正常な被験者の場合、被験者は細胞化学染色法により90％を超える正常なRBCを持っている必要があります。

パート C の追加の包含基準: 三日熱マラリア患者 上記の包含基準 1 ～ 7 および

• -寄生虫密度が500を超える三日熱マラリア原虫の陽性血液塗抹標本および
• -G6PD欠損被験者（WHOクラスIIIバリアント）の場合、被験者はホモ接合体の女性またはヘミ接合体の男性です。 G6PD正常な被験者の場合、被験者は細胞化学染色法により90％以上の正常なRBCを持っている必要があります

除外基準:

• 次の基準のいずれかに該当する場合、被験者はこの研究に含める資格がありません。
• 臨床的に重大な疾患 (併発疾患など) 肺炎、既往症など。 腎疾患、悪性腫瘍、または治験薬の吸収に影響を与える可能性のある状態。 重度の下痢または臨床的に定義された栄養失調の兆候、および血管疾患の臨床的徴候および症状（例： 心臓、CNS、糖尿病、高脂血症など)。
• -スクリーニングで発見または報告された臨床的に関連する生物学的または物理的異常は、研究者の意見では、臨床的に重要であり、この研究への安全な参加を妨げます。 これらの異常は、スクリーニング履歴および身体検査または臨床検査、12 誘導心電図 (ECG) で特定される場合があります。
• ギムザ塗抹標本による混合マラリア感染。
• -妊娠中、授乳中、または承認された避妊法を遵守したくない/遵守できない女性被験者 研究の治療段階および治験薬を中止してから90日間。
• 重度の嘔吐の症状（8 時間以内に食事をとらない、または食べられない）。
• ヘモグロビン症の病歴（例： 鎌状赤血球症、遺伝性球状赤血球症、サラセミア、ヘモグロビン M など);またはメトヘモグロビン血症の現在または過去の病歴または3％を超えるメトヘモグロビンの割合。
• ポルフィリン症の病歴
• 乾癬の病歴
• -タフェノキン、クロロキン、プリマキン、メフロキン、またはその他の4-または8-アミノキノリンに対するアレルギーの病歴。
• -被験者は過去60日以内に他の抗マラリア薬（メフロキン、プリマキン、クロロキンなど）を服用しています。
• -治験薬の初回投与前の30日または5半減期（どちらか長い方）以内の治験薬による治療。
• -治験薬投与前の56日以内に500mLを超える献血。
• -スクリーニングから6か月以内に、女性の場合は週7杯、男性の場合は週14杯（1杯=ワイン5オンスまたはビール12オンスまたはハードリカー1.5オンス）を超える定期的なアルコール消費の履歴。
• -研究から6か月以内の違法薬物乱用の履歴。
• ヘパリン感受性（静脈カテーテルの開存性を維持するためにヘパリンを使用する場合）。
• スクリーニング時の QTc 間隔が 450 ミリ秒を超える パート A の補足除外基準: 健康なボランティア 上記の除外基準 1 ～ 16 および
• ベースライン Hgb
• -処方薬または非処方薬、ビタミン、ハーブ、および栄養補助食品の使用は、治験薬の初回投与前の7日または5半減期（どちらか長い方）以内、またはセントジョンズワートの使用前の28日以内治験薬の初回投与。 治験責任医師および治験依頼者の意見でない限り、投薬が治験手順を妨害したり、安全性を損なうことはありません。 例外として、被験者はパラセタモールまたはアセトアミノフェン（≤2グラム/日）を、治験薬の初回投与の48時間前まで服用することができます。

パート B および C の補足除外基準: P. vivax 患者

上記の除外基準 1 ～ 16 および 検査機関の除外基準は次のとおりです。

• 血小板
• 白血球
• 計算されたクレアチニン クリアランス (CrCl)
• 男性: CrCl = (140 - 年齢) x 体重(kg)/(72 x SCr*)

• 女性: CrCl = [(140 - 年齢) x 体重(kg)/(72 x SCr*)] x 0.85

  *SCr=血清クレアチニン

• ALT または AST 基準範囲の上限の 2 倍を超える
• -スクリーニング時の基準範囲の上限の1.5倍を超える総ビリルビンレベル。
• スクリーニングHgb

-以下のクラスを含む禁止薬物リストからの薬物を服用した、または使用する可能性が高い被験者：

• ヒスタミン 2 遮断薬および制酸薬
• 溶血の可能性がある薬剤
• QTc間隔を延長することが知られている薬物