TFQ(Tafenoquine)의 용혈 가능성 평가를 위한 G6PD(Glucose-6-phosphate Dehydrogenase) 연구

포함 기준:

• 피험자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 이 연구에 포함될 자격이 있습니다.
• 피험자는 18세에서 45세 사이입니다.
• 여성은 임신하지 않았거나 수유 중이 아니며 다음에 해당하는 경우 이 연구에 참여하고 참여할 수 있습니다.
• 다음과 같이 정의된 비자녀 출산 가능성:
• 폐경 후(혈청 FSH >40mIU/mL인 자발적 무월경 12개월 또는 자발적 무월경 6개월)
• 폐경 전이고 자궁 적출술 또는 양측 난소 절제술(난소 제거) 또는 의료 보고서 확인이 있는 양측 난관 결찰술을 받았습니다.
• 가임 가능성이 있고 스크리닝 시 소변 임신 검사 결과가 음성이며 연구의 치료 단계 동안 및 연구 약물 중단 후 90일 동안 다음 중 하나를 준수하는 데 동의합니다.
• 차단 방법(예: 콘돔 또는 격막)과 함께 복합 또는 프로게스토겐 단독 경구 피임제 사용
• 연간 1% 미만의 기록된 실패율로 자궁내 장치 사용
• 콘돔 또는 격막이 있는 살정제로 구성된 이중 장벽 방법.
• 여성 피험자가 연구에 참여하기 전에 불임 상태이고 해당 여성의 유일한 성적 파트너인 남성 파트너
• 연구 약물 투여 전 2주 동안, 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 90일 동안 성교를 완전히 금합니다.
• 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서는 스크리닝 전에 피험자 또는 피험자의 법적 대리인으로부터 얻습니다.
• 피험자는 프로토콜 요구 사항, 지침 및 프로토콜에 명시된 제한 사항을 이해하고 준수할 수 있으며 계획대로 연구를 완료할 가능성이 있습니다.
• WHO 클래스 III G6PD 결핍 또는 G6PD 정상 상태는 효소 활성 및 세포화학 염색으로 문서화되어야 합니다. G6PD 유전자형은 연구의 모든 부분에서 TQ 투여 전에 WHO 클래스 III G6PD 결핍 또는 G6PD-정상 상태를 확인해야 합니다(즉, P. vivax 감염 피험자는 세포화학 염색, 효소 활성 및 G6PD 유전자형이 결정되는 동안 CQ 요법을 시작할 수 있습니다). .

파트 A에 대한 추가 포함 기준: 건강한 지원자 위의 포함 기준 1-7 및

• 주제는 여성
• G6PD-결핍 피험자(WHO class III 변종)의 경우, 피험자는 세포화학염색법에 의해 정상 적혈구가 40-60%인 이형접합체여야 합니다. G6PD-정상 피험자의 경우, 피험자는 세포화학염색법에 의해 정상 적혈구가 90% 이상이어야 합니다.

파트 B에 대한 추가 포함 기준: P. vivax 환자 위의 포함 기준 1-7 및

• 주제는 여성
• 기생충 밀도가 >500인 P. vivax에 대한 양성 혈액 도말 및
• G6PD-결핍 피험자(WHO class III 변이체)의 경우, 피험자는 세포화학염색법에 의해 정상 RBC가 40-60%인 이형접합체이어야 합니다. G6PD-정상 피험자의 경우, 피험자는 세포화학염색법에 의해 정상 적혈구가 90% 이상이어야 합니다.

파트 C에 대한 추가 포함 기준: P. vivax 환자 위의 포함 기준 1-7 및

• 기생충 밀도가 >500인 P. vivax에 대한 양성 혈액 도말 및
• G6PD 결핍 피험자(WHO 클래스 III 변형)의 경우, 피험자는 동형접합 여성 또는 반접합 남성입니다. G6PD-정상 피험자의 경우, 피험자는 세포화학염색법에 의해 정상 적혈구가 90% 이상이어야 합니다.

제외 기준:

• 다음 기준 중 하나라도 적용되는 경우 피험자는 이 연구에 포함될 자격이 없습니다.
• 임상적으로 중요한 질병(예: 폐렴, 기존 상태 예. 신장 질환, 악성 종양 또는 연구 약물의 흡수에 영향을 줄 수 있는 상태. 심한 설사 또는 임상적으로 정의된 영양실조의 징후, 혈관 질환의 임상 징후 및 증상(예: 심장, CNS, 당뇨병, 고지혈증 등).
• 조사자의 의견에 따라 임상적으로 중요하고 이 연구에 안전하게 참여하는 것을 배제할 수 있는 스크리닝에서 발견되거나 보고된 임상적으로 관련된 생물학적 또는 신체적 이상. 이러한 이상은 스크리닝 이력 및 신체 또는 실험실 검사, 12-유도 심전도(ECG)에서 확인할 수 있습니다.
• Giemsa 도말에 의한 혼합 말라리아 감염.
• 임신, 수유 중이거나 연구의 치료 단계 동안 및 연구 약물 중단 후 90일의 기간 동안 인정된 피임 방법을 준수할 의사가 없거나 따르지 않는 여성 피험자.
• 심한 구토의 증상(이전 8시간 동안 음식을 먹지 않거나 음식을 섭취할 수 없음).
• 헤모글로빈병증의 병력(예: 낫적혈구병, 유전성 구형적혈구증, 지중해 빈혈, 헤모글로빈 M 등); 또는 메트헤모글로빈혈증의 현재 또는 과거력 또는 3% 이상의 메트헤모글로빈 백분율.
• 포르피린증의 역사
• 건선의 역사
• 타페노퀸, 클로로퀸, 프리마퀸, 메플로퀸 또는 기타 4- 또는 8-아미노퀴놀린에 대한 알레르기 병력.
• 피험자는 과거 60일 이내에 다른 항말라리아제(예: 메플로퀸, 프리마퀸, 클로로퀸)를 복용했습니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 연구 약물을 사용한 치료.
• 연구 약물 투여 전 56일 이내에 500mL를 초과하는 혈액 기증.
• 스크리닝 6개월 이내에 여성의 경우 주당 7잔, 남성의 경우 주당 14잔(1잔 = 와인 5온스 또는 맥주 12온스 또는 도수가 높은 주류 1.5온스)을 초과하는 정기적인 알코올 소비 이력.
• 연구 6개월 이내에 불법 약물 남용 이력.
• 헤파린 민감성(정맥 카테터 개방성을 유지하기 위해 헤파린을 사용하는 경우).
• 스크리닝 시 QTc 간격 >450msec 파트 A에 대한 보충 제외 기준: 건강한 지원자 제외 기준 1-16 위 AND
• 기준 Hgb
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 처방약 또는 비처방약, 비타민, 약초 및 식이 보조제의 사용, 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 St. John's Wort의 사용 연구 약물의 첫 번째 용량. 조사자와 스폰서의 의견이 아닌 한 약물은 연구 절차를 방해하거나 안전을 손상시키지 않습니다. 예외적으로 대상자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최대 48시간 동안 파라세타몰 또는 아세트아미노펜(≤2g/일)을 복용할 수 있습니다.

파트 B 및 C에 대한 추가 제외 기준: P. vivax 환자

위의 제외 기준 1-16 AND 제외에 대한 실험실 기준은 다음과 같습니다.

• 혈소판
• WBC
• 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl)
• 남성: CrCl = (140 - 연령) x 체중(kg)/(72 x SCr*)

• 여성: CrCl = [(140 - 연령) x 체중(kg)/(72 x SCr*)] x 0.85

  *SCr= 혈청 크레아티닌

• ALT 또는 AST > 기준 범위 상한의 2배
• 총 빌리루빈 수치 > 스크리닝 시 참고 범위 상한의 1.5배.
• 스크리닝 Hgb

다음 클래스를 포함하는 금지 약물 목록의 약물을 복용했거나 사용해야 할 가능성이 있는 피험자:

• 히스타민-2 차단제 및 제산제
• 용혈 가능성이 있는 약물
• QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물