VEG113971：酮康唑或埃索美拉唑对帕唑帕尼药代动力学影响的开放标签研究

纳入标准：

• 签署书面知情同意书
• 18 岁或法定同意年龄（如果在签署同意书时已超过 18 岁）
• 标准治疗后难治性或复发性晚期实体瘤恶性肿瘤的组织学确诊，或没有标准治疗，或受试者选择不接受标准治疗
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
• 足够的基线器官功能
• 受试者在筛选评估后的 7 天内可能没有输血。
• 如果接受抗凝治疗的受试者的 INR 稳定且在方案推荐的范围内，则受试者符合资格。
• 男性或
• 无生育能力的女性（即生理上不能怀孕的女性），包括任何接受过以下手术的女性：子宫切除术、双侧卵巢切除术（卵巢切除术）、双侧输卵管结扎术或绝经后或
• 具有生育潜力的未怀孕女性，包括在研究治疗药物首次给药前 14 天内血清妊娠试验呈阴性的任何女性，同意使用可接受的避孕方法，并始终按照产品标签和说明书使用研究医师的指示。 或者
• 女性，如果正在哺乳，同意在第一次给药前停止哺乳，直到最后一次研究药物给药后 14 天
• 能够吞咽和保留口服药物

排除标准：

• 中枢神经系统 (CNS) 转移或软脑膜癌病的病史或临床证据，除了先前治疗过 CNS 转移的个体外，无症状，并且在第一次给药前 2 个月不需要类固醇或抗癫痫药物研究药物
• 可能增加胃肠道出血风险的具有临床意义的胃肠道异常，包括但不限于：活动性消化性溃疡病、已知有出血风险的肠腔内转移性病变炎症性肠病（例如溃疡性结肠炎、克罗恩病）或其他胃肠道疾病在开始研究治疗之前的 28 天内，穿孔风险增加的病症、腹瘘病史、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿。
• 可能影响研究产品吸收的具有临床意义的 GI 异常包括但不限于：吸收不良综合征、胃或小肠的大切除术。
• 存在不受控制的感染。
• 校正后的 QT 间期 (QTc) >480 毫秒。
• 过去 6 个月内任何一种或多种以下心血管疾病的病史：

心脏血管成形术或支架置入术、心肌梗塞、不稳定型心绞痛、冠状动脉搭桥手术、有症状的外周血管疾病、纽约心脏协会 (NYHA) 定义的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭。

• 高血压控制不佳 注意：在进入研究之前允许开始或调整抗高血压药物。
• 在过去 6 个月内有过脑血管意外史，包括短暂性脑缺血发作、肺栓塞或未经治疗的深静脉血栓形成 (DVT)。 注意：最近接受过至少 6 周治疗性抗凝剂治疗的 DVT 受试者符合条件。
• 研究药物首次给药前 28 天内的既往大手术或外伤和/或存在任何未愈合伤口、骨折或溃疡（导管放置等手术不被认为是大手术）。
• 活动性出血或出血素质的证据。
• 已知的支气管内病变和/或浸润主要肺血管的病变。
• 研究药物首次给药后 8 周内咯血超过 2.5 mL（或半茶匙）。
• 任何可能影响受试者安全、提供知情同意或遵守研究程序的严重和/或不稳定的预先存在的医疗、精神病或其他状况。
• 使用以下任何一种抗癌疗法进行治疗：帕唑帕尼首次给药前 14 天内进行的放射疗法、手术或肿瘤栓塞术或化疗、免疫疗法、生物疗法、研究性疗法或激素疗法在 14 天内或 5 个半衰期内进行在第一剂帕唑帕尼之前服用药物（以时间较长者为准）。
• 既往抗癌治疗的任何持续毒性 > 1 级（由 NCI-CTCAE，版本 4.0 分级），在入组时和/或严重程度正在进展，脱发和稳定（> 4 周）除外≤ 2 级神经病变或皮疹。

-在研究药物首次给药前和研究期间至少 14 天或药物的 5 个半衰期（以较长者为准）不能或不愿意停止使用方案禁止的药物。

-由于可能抑制代谢雌激素和孕激素的细胞色素 P450 酶（仅限 A 组女性受试者），因此在研究登记之前使用 HRT。