VEG113971: En åpen studie av effekten av ketokonazol eller esomeprazol på Pazopanib PK

Inklusjonskriterier:

• Signert, skriftlig informert samtykke
• 18 år eller lovlig samtykkealder hvis over 18 år på tidspunktet for signering av samtykke
• Histologisk bekreftet diagnose av refraktær eller residiverende avansert solid tumor malignitet etter standard terapi ELLER som det ikke finnes standard terapi for ELLER som pasienten velger å ikke motta standard terapi for
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Tilstrekkelig grunnlinjeorganfunksjon
• Forsøkspersonene kan ikke ha fått transfusjon innen 7 dager etter screeningvurderingen.
• Personer som får antikoagulantbehandling er kvalifisert dersom deres INR er stabilt og innenfor protokollens anbefalte område.
• Mann ELLER
• Kvinne av ikke-fertil alder (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid), inkludert alle kvinner som har hatt: en hysterektomi, en bilateral ooforektomi (ovariektomi), en bilateral tubal ligering, eller er postmenopausal ELLER
• Ikke-gravid Kvinne i fertil alder, inkludert alle kvinner som har hatt en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før den første dosen av studiebehandlingen, godtar å bruke akseptable prevensjonsmetoder, brukt konsekvent og i samsvar med både produktetiketten og instruksjoner fra studielegen. ELLER
• Kvinner, hvis de ammer, samtykker i å slutte å amme før første dose inntil 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet
• Kan svelge og beholde oralt administrert medisin

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller kliniske bevis på metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal karsinomatose, unntatt for personer som tidligere har behandlet CNS-metastaser, er asymptomatiske og ikke har hatt behov for steroider eller anti-anfallsmedisiner i 2 måneder før første dose av studere stoffet
• Klinisk signifikante GI-avvik som kan øke risikoen for GI-blødning, inkludert, men ikke begrenset til: aktiv magesårsykdom, kjente intraluminale metastatiske lesjoner med risiko for blødende inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. ulcerøs kolitt, Crohns sykdom) eller annen GI tilstander med økt risiko for perforering, historie med abdominal fistel, GI-perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager før studiebehandlingen starter.
• Klinisk signifikante GI-avvik som kan påvirke absorpsjonen av undersøkelsesproduktet inkludert, men ikke begrenset til: malabsorpsjonssyndrom, større reseksjon av mage eller tynntarm.
• Tilstedeværelse av ukontrollert infeksjon.
• Korrigert QT-intervall (QTc) >480 msek.
• Anamnese med én eller flere av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene:

hjerteangioplastikk eller stenting, hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar bypassoperasjon, symptomatisk perifer vaskulær sykdom, kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV, som definert av New York Heart Association (NYHA).

• Dårlig kontrollert hypertensjon Merk: Oppstart eller justering av antihypertensiv(e) medisin(er) er tillatt før studiestart.
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep, lungeemboli eller ubehandlet dyp venetrombose (DVT) i løpet av de siste 6 månedene. Merk: Personer med nylig DVT som har blitt behandlet med terapeutiske antikoagulasjonsmidler i minst 6 uker er kvalifisert.
• Tidligere større operasjoner eller traumer innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet og/eller tilstedeværelse av ikke-helende sår, brudd eller sår (prosedyrer som kateterplassering anses ikke å være alvorlige).
• Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.
• Kjente endobronkiale lesjoner og/eller lesjoner som infiltrerer store lungekar.
• Hemoptyse i overkant av 2,5 ml (eller en halv teskje) innen 8 uker etter første dose av studiemedikamentet.
• Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, gitt informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer.
• Behandling med noen av de følgende anti-kreftterapiene: strålebehandling, kirurgi eller tumorembolisering innen 14 dager før første dose av pazopanib ELLER kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, forsøksbehandling eller hormonbehandling innen 14 dager eller 5 halveringstider av et legemiddel (det som er lengst) før den første dosen av pazopanib.
• Enhver pågående toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling som er > grad 1 (gradert av NCI-CTCAE, versjon 4.0), på registreringstidspunktet og/eller som utvikler seg i alvorlighetsgrad, bortsett fra alopecia så vel som stabil (>4 uker) ≤Grad 2 nevropati eller utslett.

- Kan ikke eller vil ikke avslutte bruken av protokollforbudte medisiner i minst 14 dager eller 5 halveringstider av et medikament (det som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet og under varigheten av studien.

-Bruk av HRT før studieregistrering på grunn av potensialet for hemming av cytokrom P450-enzymer som metaboliserer østrogener og progestiner (kun for kvinner i arm A).