VEG113971: een open-label onderzoek naar de effecten van ketoconazol of esomeprazol op de farmacokinetiek van pazopanib

Inclusiecriteria:

• Ondertekende, schriftelijke geïnformeerde toestemming
• 18 jaar of wettelijke meerderjarigheid indien ouder dan 18 jaar op het moment van ondertekening van de toestemming
• Histologisch bevestigde diagnose van refractaire of recidiverende geavanceerde solide tumor maligniteit na standaardtherapie OF waarvoor geen standaardtherapie bestaat OF waarvoor de patiënt ervoor kiest om geen standaardtherapie te krijgen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Adequate basislijn orgaanfunctie
• Het is mogelijk dat proefpersonen binnen 7 dagen na screening geen transfusie hebben gehad.
• Proefpersonen die antistollingstherapie krijgen, komen in aanmerking als hun INR stabiel is en binnen het door het protocol aanbevolen bereik ligt.
• Mannelijk OF
• Vrouw die niet zwanger kan worden (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden), inclusief elke vrouw die een hysterectomie, een bilaterale ovariëctomie (ovariëctomie), een bilaterale afbinding van de eileiders heeft ondergaan of postmenopauzaal is OF
• Niet-zwangere vrouwen die zwanger kunnen worden, inclusief elke vrouw die een negatieve serumzwangerschapstest heeft gehad binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, stemt ermee in om aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken, consistent gebruikt en in overeenstemming met zowel het productetiket als de instructies van de onderzoeksarts. OF
• Vrouw, als ze borstvoeding geeft, stemt ermee in om borstvoeding te stoppen voorafgaand aan de eerste dosis tot 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• In staat om oraal toegediende medicatie door te slikken en vast te houden

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale carcinomatose, behalve voor personen die eerder CZS-metastasen hebben behandeld, asymptomatisch zijn en geen behoefte hebben gehad aan steroïden of anti-epileptische medicatie gedurende 2 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van studie medicijn
• Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die het risico op gastro-intestinale bloedingen kunnen verhogen, waaronder, maar niet beperkt tot: actieve maagzweer, bekende intraluminale metastatische laesie(s) met risico op bloeding, inflammatoire darmziekte (bijv. colitis ulcerosa, ziekte van Crohn) of andere gastro-intestinale aandoeningen aandoeningen met verhoogd risico op perforatie, voorgeschiedenis van abdominale fistel, GI-perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie van het onderzoeksproduct kunnen beïnvloeden, waaronder, maar niet beperkt tot: malabsorptiesyndroom, grote resectie van de maag of dunne darm.
• Aanwezigheid van ongecontroleerde infectie.
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) >480 msec.
• Geschiedenis van een of meer van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden:

cardiale angioplastiek of stentplaatsing, myocardinfarct, instabiele angina pectoris, coronaire bypassoperatie, symptomatische perifere vasculaire ziekte, klasse III of IV congestief hartfalen, zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA).

• Slecht gecontroleerde hypertensie Opmerking: Het starten of aanpassen van antihypertensiva is toegestaan ​​voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanval, longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden. Opmerking: proefpersonen met recente DVT die gedurende ten minste 6 weken met therapeutische antistollingsmiddelen zijn behandeld, komen in aanmerking.
• Voorafgaande grote operatie of trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en/of aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer (procedures zoals plaatsing van een katheter worden niet als ingrijpend beschouwd).
• Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese.
• Bekende endobronchiale laesies en/of laesies die grote longvaten infiltreren.
• Bloedspuwing van meer dan 2,5 ml (of een halve theelepel) binnen 8 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening die de veiligheid van de proefpersoon, het verlenen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren.
• Behandeling met een van de volgende antikankertherapieën: bestralingstherapie, chirurgie of tumorembolisatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis pazopanib OF chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, onderzoekstherapie of hormonale therapie binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden na een geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis pazopanib.
• Elke aanhoudende toxiciteit van eerdere antikankertherapie die > Graad 1 is (beoordeeld door NCI-CTCAE, versie 4.0), op het moment van inschrijving en/of die in ernst verergert, behalve alopecia en stabiel is (> 4 weken) ≤Graad 2 neuropathie of huiduitslag.

- Niet in staat of niet bereid om het gebruik van volgens het protocol verboden medicatie te staken gedurende ten minste 14 dagen of 5 halfwaardetijden van een geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en voor de duur van het onderzoek.

-Gebruik van HST voorafgaand aan deelname aan het onderzoek vanwege de mogelijkheid van remming van cytochroom P450-enzymen die oestrogenen en progestagenen metaboliseren (alleen vrouwelijke proefpersonen in arm A).