VEG113971 : Une étude ouverte des effets du kétoconazole ou de l'ésoméprazole sur le pazopanib PK

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit et signé
• 18 ans ou l'âge légal du consentement si supérieur à 18 ans au moment de la signature du consentement
• Diagnostic histologiquement confirmé de tumeur maligne solide avancée réfractaire ou en rechute après un traitement standard OU pour lequel il n'existe pas de traitement standard OU pour lequel le sujet choisit de ne pas recevoir de traitement standard
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Fonction organique de base adéquate
• Les sujets peuvent ne pas avoir reçu de transfusion dans les 7 jours suivant l'évaluation de dépistage.
• Les sujets recevant un traitement anticoagulant sont éligibles si leur INR est stable et dans la plage recommandée par le protocole.
• Homme OU
• Femme en âge de procréer (c'est-à-dire physiologiquement incapable de tomber enceinte), y compris toute femme qui a subi : une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale (ovariectomie), une ligature bilatérale des trompes ou qui est ménopausée OU
• Femme non enceinte en âge de procréer, y compris toute femme ayant eu un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude, accepte d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables, utilisées systématiquement et conformément à la fois à l'étiquette du produit et au instructions du médecin de l'étude. OU
• La femme, si elle allaite, accepte d'arrêter d'allaiter avant la première dose jusqu'à 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
• Capable d'avaler et de retenir des médicaments administrés par voie orale

Critère d'exclusion:

• Antécédents ou preuves cliniques de métastases du système nerveux central (SNC) ou de carcinomatose leptoméningée, à l'exception des personnes qui ont déjà traité des métastases du SNC, sont asymptomatiques et n'ont pas eu besoin de stéroïdes ou de médicaments anti-épileptiques pendant les 2 mois précédant la première dose de médicament d'étude
• Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives susceptibles d'augmenter le risque d'hémorragie gastro-intestinale, y compris, mais sans s'y limiter : ulcère peptique actif, lésion(s) métastatique(s) intraluminale(s) connue(s) avec risque d'hémorragie, maladie inflammatoire de l'intestin (par exemple, colite ulcéreuse, maladie de Crohn) ou autre maladie gastro-intestinale conditions avec un risque accru de perforation, des antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude.
• Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant affecter l'absorption du produit expérimental, y compris, mais sans s'y limiter : syndrome de malabsorption, résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle.
• Présence d'une infection non maîtrisée.
• Intervalle QT corrigé (QTc) > 480 msec.
• Antécédents d'une ou plusieurs des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois :

angioplastie cardiaque ou pose d'un stent, infarctus du myocarde, angor instable, pontage aortocoronarien, maladie vasculaire périphérique symptomatique, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV, telle que définie par la New York Heart Association (NYHA).

• Hypertension mal contrôlée
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire, embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée au cours des 6 derniers mois. Remarque : les sujets atteints de TVP récente qui ont été traités avec des agents anticoagulants thérapeutiques pendant au moins 6 semaines sont éligibles.
• Chirurgie majeure ou traumatisme antérieur dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et/ou présence d'une plaie, d'une fracture ou d'un ulcère non cicatrisant (procédures telles que la mise en place d'un cathéter non considérées comme majeures).
• Preuve de saignement actif ou de diathèse hémorragique.
• Lésions endobronchiques connues et/ou lésions infiltrant les principaux vaisseaux pulmonaires.
• Hémoptysie supérieure à 2,5 mL (ou une demi-cuillère à café) dans les 8 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Toute condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et / ou instable qui pourrait interférer avec la sécurité du sujet, la fourniture d'un consentement éclairé ou la conformité aux procédures d'étude.
• Traitement avec l'un des traitements anticancéreux suivants : radiothérapie, chirurgie ou embolisation tumorale dans les 14 jours précédant la première dose de pazopanib OU chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique, thérapie expérimentale ou hormonothérapie dans les 14 jours ou 5 demi-vies de un médicament (selon la durée la plus longue) avant la première dose de pazopanib.
• Toute toxicité en cours d'un traitement anticancéreux antérieur qui est> Grade 1 (classé par NCI-CTCAE, version 4.0), au moment de l'inscription et / ou qui progresse en gravité, à l'exception de l'alopécie ainsi que stable (> 4 semaines) ≤ Neuropathie ou éruption cutanée de grade 2.

- Incapable ou refusant d'interrompre l'utilisation de médicaments interdits par le protocole pendant au moins 14 jours ou 5 demi-vies d'un médicament (selon la période la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude et pour la durée de l'étude.

-Utilisation d'un THS avant l'inscription à l'étude en raison du potentiel d'inhibition des enzymes du cytochrome P450 qui métabolisent les œstrogènes et les progestatifs (sujets féminins du groupe A uniquement).