VEG113971: En åben-label undersøgelse af virkningerne af ketoconazol eller esomeprazol på Pazopanib PK

Inklusionskriterier:

• Underskrevet, skriftligt informeret samtykke
• 18 år eller lovlig lavalder, hvis over 18 år på tidspunktet for underskrivelse af samtykke
• Histologisk bekræftet diagnose af refraktær eller recidiverende fremskreden solid tumor malignitet efter standardbehandling ELLER for hvilken der ikke er nogen standardterapi ELLER for hvilken patient vælger ikke at modtage standardterapi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Tilstrækkelig baseline organfunktion
• Forsøgspersonerne har muligvis ikke fået en transfusion inden for 7 dage efter screeningsvurderingen.
• Forsøgspersoner, der får antikoagulantbehandling, er kvalificerede, hvis deres INR er stabilt og inden for det anbefalede protokolområde.
• Mand ELLER
• Kvinde i ikke-fertil alder (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid), inklusive enhver kvinde, der har fået: en hysterektomi, en bilateral ooforektomi (ovariektomi), en bilateral tubal ligering eller er postmenopausal ELLER
• Ikke-gravid Kvinde i den fødedygtige alder, herunder enhver kvinde, der har haft en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, accepterer at bruge acceptable præventionsmetoder, der anvendes konsekvent og i overensstemmelse med både produktetiketten og anvisninger fra undersøgelseslægen. ELLER
• Kvinde, hvis den ammer, indvilliger i at stoppe amningen før første dosis indtil 14 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• I stand til at sluge og beholde oralt administreret medicin

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller kliniske tegn på metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal carcinomatose, undtagen for personer, der tidligere har behandlet CNS-metastaser, er asymptomatiske og ikke har haft behov for steroider eller anti-anfaldsmedicin i 2 måneder før første dosis af studere lægemiddel
• Klinisk signifikante GI-abnormiteter, der kan øge risikoen for GI-blødning, herunder, men ikke begrænset til: aktiv mavesår, kendte intraluminale metastatiske læsioner med risiko for blødende inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. colitis ulcerosa, Crohns sygdom) eller anden GI tilstande med øget risiko for perforation, anamnese med abdominal fistel, GI-perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Klinisk signifikante GI-abnormiteter, der kan påvirke absorptionen af ​​forsøgsproduktet, herunder, men ikke begrænset til: malabsorptionssyndrom, større resektion af maven eller tyndtarmen.
• Tilstedeværelse af ukontrolleret infektion.
• Korrigeret QT-interval (QTc) >480 msek.
• Anamnese med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder:

hjerteangioplastik eller stenting, myokardieinfarkt, ustabil angina, koronar bypassoperation, symptomatisk perifer vaskulær sygdom, klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, som defineret af New York Heart Association (NYHA).

• Dårligt kontrolleret hypertension Bemærk: Påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin(er) er tilladt før studiestart.
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald, lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 6 måneder. Bemærk: Personer med nylig DVT, som er blevet behandlet med terapeutiske antikoagulerende midler i mindst 6 uger, er kvalificerede.
• Forud for større operation eller traume inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet og/eller tilstedeværelse af ikke-helende sår, brud eller sår (procedurer såsom kateterplacering anses ikke for at være større).
• Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.
• Kendte endobronchiale læsioner og/eller læsioner, der infiltrerer større lungekar.
• Hæmoptyse på over 2,5 ml (eller en halv teskefuld) inden for 8 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, levering af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
• Behandling med en af ​​de følgende anti-cancer-terapier: strålebehandling, kirurgi eller tumorembolisering inden for 14 dage før den første dosis pazopanib ELLER kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, forsøgsbehandling eller hormonbehandling inden for 14 dage eller 5 halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før den første dosis pazopanib.
• Enhver igangværende toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling, der er > Grad 1 (graderet af NCI-CTCAE, version 4.0), på tidspunktet for tilmelding og/eller som udvikler sig i sværhedsgrad, undtagen alopeci samt stabil (>4 uger) ≤Grad 2 neuropati eller udslæt.

- Ude af stand til eller uvillig til at afbryde brugen af ​​protokol-forbudte medicin i mindst 14 dage eller 5 halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet og i undersøgelsens varighed.

-Anvendelse af HRT før tilmelding til undersøgelse på grund af potentialet for hæmning af cytochrom P450-enzymer, der metaboliserer østrogener og progestiner (kun kvinder i arm A).