VEG113971: Otevřená studie účinků ketokonazolu nebo esomeprazolu na pazopanib PK

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný, písemný informovaný souhlas
• 18 let nebo zákonný věk souhlasu, pokud je v době podpisu souhlasu více než 18 let
• Histologicky potvrzená diagnóza refrakterní nebo recidivující pokročilé malignity solidního nádoru po standardní léčbě NEBO pro kterou neexistuje standardní léčba NEBO pro kterou se subjekt rozhodne standardní léčbu nepodstoupit
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Přiměřená základní funkce orgánů
• Subjekty nemusely mít transfuzi do 7 dnů od screeningového hodnocení.
• Subjekty, které dostávají antikoagulační léčbu, jsou způsobilé, pokud je jejich INR stabilní a v rozmezí doporučeném protokolem.
• Mužské NEBO
• Žena s potenciálem otěhotnět (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět), včetně jakékoli ženy, která prodělala: hysterektomii, bilaterální ooforektomii (ovariektomii), bilaterální podvázání vejcovodů nebo je po menopauze NEBO
• Netěhotná žena ve fertilním věku, včetně jakékoli ženy, která měla negativní sérový těhotenský test během 14 dnů před první dávkou studované léčby, souhlasí s tím, že bude používat přijatelné antikoncepční metody používané konzistentně a v souladu s etiketou produktu a pokyny studijního lékaře. NEBO
• Žena, pokud kojí, souhlasí s ukončením kojení před první dávkou do 14 dnů po poslední dávce studovaného léku
• Schopný polykat a uchovávat perorálně podávané léky

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo klinický důkaz metastáz do centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální karcinomatózy, s výjimkou jedinců, kteří již dříve léčili metastázy do CNS, jsou asymptomatičtí a 2 měsíce před první dávkou přípravku nepotřebovali steroidy ani léky proti záchvatům. studijní lék
• Klinicky významné GI abnormality, které mohou zvýšit riziko GI krvácení, včetně, ale bez omezení na: aktivní peptické vředové onemocnění, známá intraluminální metastatická léze/léze s rizikem krvácení, zánětlivé onemocnění střev (např. ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) nebo jiné GI stavy se zvýšeným rizikem perforace, anamnéza abdominální píštěle, GI perforace nebo intraabdominálního abscesu během 28 dnů před zahájením studijní léčby.
• Klinicky významné GI abnormality, které mohou ovlivnit vstřebávání hodnoceného produktu, včetně, ale bez omezení na: malabsorpčního syndromu, velké resekce žaludku nebo tenkého střeva.
• Přítomnost nekontrolované infekce.
• Korigovaný QT interval (QTc) >480 msec.
• Anamnéza jednoho nebo více z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců:

srdeční angioplastika nebo stentování, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, bypass koronární artérie, symptomatické onemocnění periferních cév, městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno New York Heart Association (NYHA).

• Špatně kontrolovaná hypertenze Poznámka: Zahájení nebo úprava antihypertenzní medikace (léků) je povolena před vstupem do studie.
• Cévní mozková příhoda v anamnéze včetně tranzitorní ischemické ataky, plicní embolie nebo neléčené hluboké žilní trombózy (DVT) během posledních 6 měsíců. Poznámka: Subjekty s nedávnou DVT, kteří byli léčeni terapeutickými antikoagulačními činidly po dobu alespoň 6 týdnů, jsou způsobilí.
• Předchozí velký chirurgický zákrok nebo trauma během 28 dnů před první dávkou studovaného léku a/nebo přítomnost jakékoli nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu (postupy, jako je umístění katétru, které se nepovažuje za velké).
• Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy.
• Známé endobronchiální léze a/nebo léze infiltrující hlavní plicní cévy.
• Hemoptýza více než 2,5 ml (nebo jedna polovina čajové lžičky) během 8 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Jakýkoli závažný a/nebo nestabilní již existující lékařský, psychiatrický nebo jiný stav, který by mohl narušovat bezpečnost subjektu, poskytování informovaného souhlasu nebo dodržování studijních postupů.
• Léčba kteroukoli z následujících protinádorových terapií: radiační terapie, operace nebo embolizace nádoru během 14 dnů před první dávkou pazopanibu NEBO chemoterapie, imunoterapie, biologická léčba, výzkumná léčba nebo hormonální léčba během 14 dnů nebo 5 poločasů lék (podle toho, co je delší) před první dávkou pazopanibu.
• Jakákoli pokračující toxicita z předchozí protinádorové léčby, která je > 1. stupně (hodnocení podle NCI-CTCAE, verze 4.0), v době zařazení do studie a/nebo která progreduje v závažnosti, kromě alopecie a také stabilní (> 4 týdny) Neuropatie nebo vyrážka ≤ 2. stupně.

-Neschopnost nebo ochota přerušit užívání protokolem zakázaných léků po dobu alespoň 14 dnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léčiva a po dobu trvání studie.

-Užívání HRT před zařazením do studie kvůli možnosti inhibice enzymů cytochromu P450, které metabolizují estrogeny a progestiny (pouze ženy ve skupině A).