VEG113971: uno studio in aperto sugli effetti di ketoconazolo o esomeprazolo su Pazopanib PK

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto e firmato
• 18 anni di età o età legale del consenso se maggiore di 18 anni al momento della firma del consenso
• Diagnosi istologicamente confermata di tumore solido avanzato refrattario o recidivato dopo terapia standard OPPURE per il quale non esiste una terapia standard OPPURE per il quale il soggetto sceglie di non ricevere la terapia standard
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Adeguata funzione d'organo di base
• I soggetti potrebbero non aver ricevuto una trasfusione entro 7 giorni dalla valutazione dello screening.
• I soggetti sottoposti a terapia anticoagulante sono idonei se il loro INR è stabile e rientra nell'intervallo raccomandato dal protocollo.
• Maschio OR
• Donne in età non fertile (cioè fisiologicamente incapaci di rimanere incinta), comprese tutte le donne che hanno subito: un'isterectomia, un'ovariectomia bilaterale (ovariectomia), una legatura delle tube bilaterale o è in post-menopausa OPPURE
• Donne non gravide in età fertile, comprese le donne che hanno avuto un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio, accetta di utilizzare metodi contraccettivi accettabili, utilizzati in modo coerente e in conformità sia con l'etichetta del prodotto che con il istruzioni del medico dello studio. O
• La donna, se in allattamento, accetta di interrompere l'allattamento prima della prima dose fino a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
• In grado di deglutire e trattenere farmaci somministrati per via orale

Criteri di esclusione:

• Anamnesi o evidenza clinica di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o carcinomatosi leptomeningea, ad eccezione degli individui che hanno metastasi del SNC trattate in precedenza, sono asintomatici e non hanno avuto necessità di steroidi o farmaci antiepilettici per 2 mesi prima della prima dose di farmaco in studio
• Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale incluse, ma non limitate a: ulcera peptica attiva, lesioni metastatiche intraluminali note con rischio di sanguinamento malattia infiammatoria intestinale (ad es. colite ulcerosa, morbo di Crohn) o altre malattie gastrointestinali condizioni con aumentato rischio di perforazione, anamnesi di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intraaddominale nei 28 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio.
• Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono influenzare l'assorbimento del prodotto sperimentale, inclusi, ma non limitati a: sindrome da malassorbimento, resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino tenue.
• Presenza di infezione incontrollata.
• Intervallo QT corretto (QTc) >480 msec.
• Anamnesi di una o più delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi:

angioplastica cardiaca o stenting, infarto del miocardio, angina instabile, intervento chirurgico di innesto di bypass aorto-coronarico, malattia vascolare periferica sintomatica, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV, come definito dalla New York Heart Association (NYHA).

• Ipertensione scarsamente controllata Nota: l'inizio o l'aggiustamento dei farmaci antipertensivi è consentito prima dell'ingresso nello studio.
• Storia di accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio, embolia polmonare o trombosi venosa profonda (TVP) non trattata negli ultimi 6 mesi. Nota: sono ammissibili i soggetti con TVP recente che sono stati trattati con agenti terapeutici anticoagulanti per almeno 6 settimane.
• - Precedente intervento chirurgico importante o trauma nei 28 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio e/o presenza di ferite, fratture o ulcere non cicatrizzanti (procedure come il posizionamento del catetere non considerate gravi).
• Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica.
• Lesioni endobronchiali note e/o lesioni infiltranti i principali vasi polmonari.
• Emottisi superiore a 2,5 ml (o mezzo cucchiaino) entro 8 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o di altro tipo preesistente grave e/o instabile che potrebbe interferire con la sicurezza del soggetto, la fornitura di consenso informato o la conformità alle procedure dello studio.
• Trattamento con una qualsiasi delle seguenti terapie antitumorali: radioterapia, intervento chirurgico o embolizzazione tumorale entro 14 giorni prima della prima dose di pazopanib OPPURE chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica, terapia sperimentale o terapia ormonale entro 14 giorni o 5 emivite di un farmaco (qualunque sia più lungo) prima della prima dose di pazopanib.
• Qualsiasi tossicità in corso da precedente terapia antitumorale che è> Grado 1 (classificato da NCI-CTCAE, versione 4.0), al momento dell'arruolamento e/o che sta progredendo in gravità, ad eccezione dell'alopecia e stabile (> 4 settimane) Neuropatia o eruzione cutanea di grado ≤ 2.

-Incapacità o riluttanza a interrompere l'uso di farmaci proibiti dal protocollo per almeno 14 giorni o 5 emivite di un farmaco (qualunque sia più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio e per la durata dello studio.

-Uso di TOS prima dell'arruolamento nello studio a causa della potenziale inibizione degli enzimi del citocromo P450 che metabolizzano estrogeni e progestinici (solo soggetti di sesso femminile del braccio A).