利拉鲁肽对2型糖尿病患者内皮功能及微血管血流的影响

2 型糖尿病 (DM) 与心血管风险增加有关，大多数 2 型糖尿病患者死于糖尿病的血管并发症。 在 2 型糖尿病患者中，动脉粥样硬化和心血管疾病生物发生的早期标志是内皮功能障碍的发生，随后微血管和大血管血流和组织供应恶化。 还假设了几种将糖尿病与内皮功能障碍和心血管并发症联系起来的机制途径。 最近的研究旨在调查使用常规治疗算法严格控制血糖的血管保护作用，但未能降低 2 型糖尿病患者的心血管风险。许多药物可用于降低 2 型糖尿病患者的血糖水平。 除了相当的降糖功效外，其中一些对血管功能和心血管风险的影响有限甚至不利。 因此，理想的 2 型糖尿病新疗法提供的不仅仅是降低血糖值。 2 型糖尿病的未来治疗将根据其影响 2 型糖尿病患者心血管风险状况的效力来判断。

利拉鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 类似物，可有效治疗 2 型糖尿病。 利拉鲁肽被证明不仅可以通过刺激 β 细胞分泌胰岛素来改善血糖水平，还可以通过促进完整的胰岛素原转化为 β 细胞颗粒中的胰岛素和 C 肽来改善血糖水平。 虽然在啮齿动物中，GLP-1 及其类似物显示 β 细胞再生增加和对 β 细胞凋亡的抑制作用，但 GLP-1 类似物对人类 β 细胞质量的影响尚不清楚。 除了对 β 细胞的影响外，利拉鲁肽和其他 GLP1 类似物还被证明可以抑制 α 细胞释放胰高血糖素，并通过中枢和可能的外周效应对减轻体重产生支持作用。

除了 GLP-1 类似物对 β 细胞生理学和葡萄糖代谢的这些影响外，最近的研究表明 GLP-1 治疗的几种多效作用超出了血糖控制。 GLP-1 的受体位于心肌和内皮细胞中，发现补充 GLP-1 可改善糖尿病和非糖尿病受试者的心肌和内皮功能。 在从人类冠状动脉分离的内皮细胞中，GLP-1 快速激活内皮一氧化氮合酶 (eNOS) 并刺激一氧化氮 (NO) 的产生，促进细胞增殖并抑制糖脂细胞凋亡。 此外，在转化的血管内皮细胞中，GLP-1 通过调节血管粘附分子和纤溶酶原激活物抑制剂-1 (PAI-1) 的表达来保护肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 引起的内皮功能障碍。 长期服用 GLP-1 类似物与血压显着降低有关。 因此，似乎可以想象，在 2 型糖尿病患者中，使用 GLP-1 类似物利拉鲁肽治疗可能通过刺激内皮 NO 释放和改善内皮功能来改善心血管风险状况，超出葡萄糖控制范围。

我们研究的目的是研究加用利拉鲁肽治疗对先前接受二甲双胍治疗的 2 型糖尿病患者的血管和内皮影响。