Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Impact van liraglutide op endotheliale functie en microvasculaire bloedstroom bij diabetes mellitus type 2

14 maart 2011 bijgewerkt door: ikfe-CRO GmbH
De studie is een klinische fase IV-studie waarin de invloed van Liraglutide op de endotheliale functie en de microvasculaire doorbloeding wordt onderzocht bij 44 patiënten met diabetes mellitus type 2 in de leeftijd van 30-65 jaar en HbA1c variërend van ≥ 5,5% ≤ 7,0%. De patiënten zullen worden gerandomiseerd in twee onderzoeksarmen, één arm zal worden behandeld met Metformine als monotherapie, de tweede arm zal worden behandeld met Metformine en Liraglutide in een toenemende dosis (0,6 mg/dag tot 1,8 mg/dag).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Type 2 diabetes mellitus (DM) wordt in verband gebracht met een verhoogd cardiovasculair risico en de meerderheid van type 2 diabetespatiënten sterft als gevolg van de vasculaire complicaties van diabetes mellitus. Bij type 2 diabetespatiënten is een vroege marker in de biogenese van atherosclerose en hart- en vaatziekten het optreden van endotheliale disfunctie met daaropvolgende verslechtering van de micro- en macrovasculaire bloedstroom en weefseltoevoer. Ook worden verschillende mechanistische routes gepostuleerd die diabetes mellitus koppelen aan endotheliale disfunctie en cardiovasculaire complicaties. Recente studies gericht op het onderzoeken van het vasoprotectieve effect van strikte glykemische controle met behulp van conventionele behandelingsalgoritmen konden het cardiovasculaire risico bij patiënten met diabetes mellitus type 2 niet verminderen. Er zijn tal van farmacologische geneesmiddelen beschikbaar om de bloedglucosespiegels bij type 2 diabetespatiënten te verlagen. Naast een vergelijkbare glucoseverlagende werkzaamheid, hebben sommige ervan beperkte of zelfs nadelige effecten op de vasculaire functie en het cardiovasculaire risico. Idealiter bieden daarom nieuwe behandelingen bij diabetes mellitus type 2 meer dan alleen het verlagen van de bloedglucosewaarden. Toekomstige behandelingen bij diabetes mellitus type 2 zullen worden beoordeeld op hun vermogen om het cardiovasculaire risicoprofiel bij patiënten met diabetes mellitus type 2 te beïnvloeden.

Liraglutide is een glucagonachtig peptide-1 (GLP-1)-analoog waarvan is aangetoond dat het effectief is bij de behandeling van diabetes mellitus type 2. Van liraglutide is aangetoond dat het de bloedglucosespiegels niet alleen verbetert door de insulinesecretie uit de β-cel te stimuleren, maar ook door de omzetting van intacte pro-insuline in insuline en C-peptide in de granula van de β-cel te verbeteren. Terwijl bij knaagdieren GLP-1 en zijn analogen een toename in β-celregeneratie en een remmend effect op β-celapoptose vertoonden, is het effect van GLP-1-analogen op de β-celmassa bij mensen minder duidelijk. Naast de effecten op β-cellen, werd aangetoond dat Liraglutide en andere GLP1-analogen de afgifte van glucagon uit α-cellen onderdrukken en een ondersteunend effect ontwikkelen op gewichtsvermindering door middel van centrale en waarschijnlijk perifere effecten.

Naast deze effecten van GLP-1-analogen op β-celfysiologie en glucosemetabolisme, suggereerden recente studies verschillende pleiotrofe effecten van GLP-1-behandeling die verder gaan dan glykemische controle. Receptoren voor GLP-1 zijn gelokaliseerd in myocard- en endotheelcellen, en GLP-1-suppletie bleek de myocard- en endotheelfunctie te verbeteren bij diabetische en niet-diabetische patiënten. In endotheelcellen, geïsoleerd uit menselijke kransslagaders, activeert GLP-1 snel endotheliaal stikstofmonoxidesynthase (eNOS) en stimuleert het de productie van stikstofoxide (NO), bevordert celproliferatie en remt glucolipoapoptose. Bovendien beschermt GLP-1 in getransformeerde vasculaire endotheelcellen endotheliale disfunctie opgelopen door tumornecrosefactor-α (TNF-α) door de modulatie van de expressie van vasculaire adhesiemoleculen en plasminogeenactivatorremmer-1 (PAI-1). Chronische toediening van GLP-1-analogen gaat gepaard met een significante verlaging van de bloeddruk. Daarom lijkt het denkbaar dat bij patiënten met diabetes mellitus type 2 behandeling met de GLP-1-analoog Liraglutide het cardiovasculaire risicoprofiel zou kunnen verbeteren voorbij glucoseregulatie door endotheliale NO-afgifte te stimuleren en door de endotheliale functie te verbeteren.

Het doel van onze studie is om de vasculaire en endotheliale effecten te onderzoeken van het toevoegen van een behandeling met liraglutide aan diabetes type 2-patiënten die eerder werden behandeld met metformine.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

44

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Mainz, Duitsland, 55116
        • IKFE Institute for Clinical Research and Development

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

30 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Diabetes mellitus type 2
  2. HbA1c ≥ 5,5% en ≤ 7,0%
  3. Behandeling met Metformine (dagdosis 500 - 3000 mg monotherapie, laatste 3 maanden)
  4. Leeftijd 30 - 65 jaar

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorbehandeling met PPAR-gamma-agonisten of DPP IV-remmers of GLP-1-analogen in de afgelopen drie maanden
  2. Geschiedenis van diabetes mellitus type 1
  3. Geen volledig wettelijk mentaal en fysiek vermogen om geïnformeerde toestemming te geven
  4. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 90 mmHg)
  5. Anamnestische acute en chronische infecties
  6. Inflammatoire darmziekte en/of diabetische gastroparese
  7. Anamnestische geschiedenis van epilepsie
  8. Anamnestische geschiedenis van overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen of voor geneesmiddelen met vergelijkbare chemische structuren
  9. Geschiedenis van ernstige of meerdere allergieën
  10. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden vóór deelname aan het onderzoek
  11. Progressieve dodelijke ziekte
  12. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar
  13. Leverziekte met ASAT of ALAT boven 3 keer de bovengrens van normaal
  14. Serumkalium > 5,5 mmol/L
  15. Matige tot ernstige nierziekte met een GFR ≤ 60 ml/min
  16. Zwangerschap of borstvoeding
  17. Seksueel actieve vrouw in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve anticonceptiemethode toepast, zoals gedefinieerd als methodes die resulteren in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consequent en correct gebruik, zoals implantaten, injecties, gecombineerde orale anticonceptiva, hormonale spiraaltjes, seksuele onthouding of gesteriliseerde partner
  18. Meer dan één onverklaarbare episode van ernstige hypoglykemie hebben gehad (gedefinieerd als hulp nodig hebben van een andere persoon vanwege invaliderende hypoglykemie) binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
  19. Geschiedenis van uitdroging, diabetisch precoma, diabetische ketoacidose of diabetische gastroparese
  20. Acuut (in de afgelopen 2 dagen) of gepland onderzoek met jodiumhoudend radiopaak materiaal
  21. Acuut myocardinfarct, openhartoperatie of herseninfarct (beroerte/TIA) in de afgelopen 6 maanden
  22. Anamnestische ongecontroleerde onstabiele angina pectoris, pericarditis, myocarditis, endocarditis, hemodynamisch relevante aortastenose, aorta-aneurysma of hartinsufficiëntie NYHA III of IV
  23. Anamnestische recente longembolie of longinsufficiëntie
  24. Roken in de afgelopen 6 maanden (> 1 sigaret/dag)
  25. Geplande verandering in antidiabetica, lipidenverlagende of bloeddrukmedicatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Metformine
Patiënten die Metformine in individuele dosis gebruiken
Experimenteel: Metformine en Liraglutide
Patiënten die Metformine in een individuele dosis gebruiken en Liraglutide 0,6 mg eenmaal daags gedurende de 1e week, 1,2 mg per dag gedurende nog eens 5 weken, 1,8 mg per dag gedurende nog eens 6 weken.
Geneesmiddel: Victoza®
Patiënten die Metformine in een individuele dosis gebruiken en Liraglutide 0,6 mg eenmaal daags gedurende de 1e week, 1,2 mg per dag gedurende nog eens 5 weken, 1,8 mg per dag gedurende nog eens 6 weken. Wanneer de dosering van 1,8 mg per dag is bereikt en de patiënt de dosis niet verdraagt, kan de dosis liraglutide worden verlaagd. Liraglutide wordt eenmaal daags in het onderhuidse weefsel geïnjecteerd.
Andere namen:
  • Victoza®, Liraglutide

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het verschil in toename van de retinale bloedstroom na flikkerstimulatie van retinale endotheelcellen
Tijdsspanne: tijdstip 0 en na 6 en 12 weken
Retinale capillaire bloedstroom zal worden beoordeeld met behulp van scanner laser doppler flowmetrie.
tijdstip 0 en na 6 en 12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Centrale vasculaire elasticiteit
Tijdsspanne: tijdstip 0 en na 6 en 12 weken
De centrale arteriële elasticiteit wordt gemeten door middel van de pulsgolfsnelheid.
tijdstip 0 en na 6 en 12 weken
Huidendotheliale functie en huidoxygenatie
Tijdsspanne: tijdstip 0 en na 6 en 12 weken
Microvasculaire huiddoorbloeding en postcapillaire weefseloxygenatie (sO2) zullen worden gemeten.
tijdstip 0 en na 6 en 12 weken
Controle van de bloedglucose
Tijdsspanne: tijdstip 0 en na 6 en 12 weken
Nuchtere plasmaglucose wordt gemeten.
tijdstip 0 en na 6 en 12 weken
Controle van de bloedglucose
Tijdsspanne: tot 2 weken voor baseline en na 6 en 12 weken na baseline
HbA1c wordt gemeten.
tot 2 weken voor baseline en na 6 en 12 weken na baseline
Verandering van biomarkers van subklinische ontsteking en cardiovasculair risico
Tijdsspanne: tijdstip 0 en na 6 en 12 weken
Biomarkers PAI-1, hsCRP, VCAM, E-selectin en ADMA zullen worden gemeten.
tijdstip 0 en na 6 en 12 weken
Verandering van biomarker van hartfalen
Tijdsspanne: tijdstip 0 en na 6 en 12 weken
NT-pro BNP wordt gemeten.
tijdstip 0 en na 6 en 12 weken
Verhouding insuline/intacte pro-insuline, C-peptide
Tijdsspanne: tijdstip 0 en na 6 en 12 weken
Insuline intact Pro-insuline en C-peptide worden gemeten.
tijdstip 0 en na 6 en 12 weken
Verandering van lichaamsgewicht
Tijdsspanne: tot 2 weken voor baseline en na 6 en 12 weken na baseline
Het lichaamsgewicht wordt gemeten.
tot 2 weken voor baseline en na 6 en 12 weken na baseline
Veiligheidsevaluatie
Tijdsspanne: tot 2 weken voor baseline en na 12 weken na baseline

De veiligheidsevaluatie omvat:

  • Metabole parameters die de leverfunctie aangeven (ALAT, ASAT, γ-GT)
  • Bloedanalyse (alkalische fosfatase, aantal bloedcellen)
  • Verandering in pancreasfunctie (amylase, lipase)
  • Verandering in nierfunctie (creatinine, kalium)
  • Verandering in schildklierfunctie (calcitonine)
  • Vitale functies (bloeddruk, radiale pols, ECG)
  • β-HCG (alleen vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd)
  • Bijwerkingen
  • Bijwerkingen op medicijnen
tot 2 weken voor baseline en na 12 weken na baseline

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ikfe-CRO GmbH

Medewerkers

Novo Nordisk A/S
IKFE Institute for Clinical Research and Development

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Thomas Forst, Prof. Dr., IKFE GmbH

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 september 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 september 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

23 september 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

15 maart 2011

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 maart 2011

Laatst geverifieerd

1 maart 2011

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Lira-Vasc-001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diabetes mellitus, type 2

Klinische onderzoeken op Victoza®

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren