A liraglutid hatása az endothel funkcióra és a mikrovaszkuláris véráramlásra 2-es típusú diabetes mellitusban

A 2-es típusú cukorbetegség (DM) fokozott szív- és érrendszeri kockázattal jár, és a 2-es típusú cukorbetegek többsége a Diabetes Mellitus érrendszeri szövődményei miatt hal meg. A 2-es típusú cukorbetegeknél az érelmeszesedés és a kardiovaszkuláris betegségek biogenezisének korai markere az endothel diszfunkció előfordulása, amely ezt követően a mikro- és makrovaszkuláris véráramlás és szövetellátás romlásával jár. Számos olyan mechanizmus is feltételezhető, amely összekapcsolja a Diabetes Mellitust az endothel diszfunkcióval és a kardiovaszkuláris szövődményekkel. A közelmúltban végzett kutatások, amelyek a szigorú glikémiás kontroll vazoprotektív hatásának vizsgálatára irányultak hagyományos kezelési algoritmusok segítségével, nem csökkentették a cardiovascularis kockázatot a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél. Számos farmakológiai gyógyszer áll rendelkezésre a 2-es típusú cukorbetegek vércukorszintjének csökkentésére. A hasonló glükóz-csökkentő hatás mellett néhányuk korlátozott vagy akár káros hatással is van az érrendszeri működésre és a szív- és érrendszeri kockázatra. Ezért ideális esetben a 2-es típusú Diabetes Mellitus új kezelései többet nyújtanak, mint pusztán a vércukorszint csökkentését. A 2-es típusú cukorbetegség jövőbeni kezelését a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek szív- és érrendszeri kockázati profiljára gyakorolt ​​hatásuk alapján ítélik meg.

A liraglutid egy glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) analóg, amelyről kimutatták, hogy hatékony a 2-es típusú diabetes mellitus kezelésében. A liraglutidról kimutatták, hogy nemcsak az inzulin szekréciójának serkentésével javítja a vércukorszintet a β-sejtből, hanem az intakt proinzulin inzulinná és C-peptiddé való átalakulását is javítja a β-sejt szemcséiben. Míg rágcsálókban a GLP-1 és analógjai a β-sejt-regeneráció fokozódását és a β-sejt-apoptózist gátló hatást mutattak, addig a GLP-1 analógok hatása a β-sejttömegre emberben kevésbé egyértelmű. A β-sejtekre gyakorolt ​​hatásán túl a liraglutidról és más GLP1-analógokról kimutatták, hogy elnyomják a glukagon felszabadulását az α-sejtekből, és centrális és valószínűleg perifériás hatások révén támogató hatást fejtenek ki a súlycsökkentésben.

A GLP-1-analógoknak a β-sejtek fiziológiájára és glükóz-anyagcseréjére gyakorolt ​​hatásai mellett a legújabb tanulmányok a GLP-1 kezelésnek számos pleiotróf hatását sugalmazták, amelyek túlmutatnak a glikémiás szabályozáson. A GLP-1 receptorait szívizom- és endothelsejtekben helyezték el, és a GLP-1 kiegészítésről azt találták, hogy javítja a szívizom és az endoteliális funkciót diabéteszes és nem cukorbeteg egyénekben. A humán koszorúér artériákból izolált endothel sejtekben a GLP-1 gyorsan aktiválja az endoteliális nitrogén-monoxid-szintázt (eNOS), serkenti a nitrogén-monoxid (NO) termelését, elősegíti a sejtproliferációt és gátolja a glükolipopoptózist. Ezenkívül a transzformált vaszkuláris endothelsejtekben a GLP-1 megvédi a tumor nekrózis faktor-α (TNF-α) által okozott endoteliális diszfunkciót a vaszkuláris adhéziós molekulák és a plazminogén aktivátor inhibitor-1 (PAI-1) expressziójának modulálásával. A GLP-1 analógok krónikus alkalmazása a vérnyomás jelentős csökkenésével jár. Ezért elképzelhetőnek tűnik, hogy 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél a GLP-1 analóg Liraglutiddal történő kezelés a glükóz kontrollon túlmenően javíthatja a kardiovaszkuláris kockázati profilt az endothel NO felszabadulás serkentésével és az endothel funkció javításával.

Vizsgálatunk célja a korábban Metforminnal kezelt 2-es típusú cukorbetegek Liraglutid-kezelés kiegészítésének érrendszeri és endoteliális hatásainak vizsgálata.