Impatto di Liraglutide sulla funzione endoteliale e sul flusso sanguigno microvascolare nel diabete mellito di tipo 2

Il diabete mellito di tipo 2 (DM) è associato ad un aumentato rischio cardiovascolare e la maggior parte dei pazienti diabetici di tipo 2 muore a causa delle complicanze vascolari del diabete mellito. Nei pazienti diabetici di tipo 2, un marcatore precoce nella biogenesi dell'aterosclerosi e delle malattie cardiovascolari è l'insorgenza di disfunzione endoteliale con conseguente deterioramento del flusso sanguigno micro e macrovascolare e dell'afflusso di tessuto. Sono ipotizzati anche diversi percorsi meccanicistici che collegano il diabete mellito con la disfunzione endoteliale e le complicanze cardiovascolari. Recenti studi mirati a indagare l'effetto vasoprotettivo del rigoroso controllo glicemico utilizzando algoritmi di trattamento convenzionali non sono riusciti a ridurre il rischio cardiovascolare nei pazienti con diabete mellito di tipo 2. Sono disponibili numerosi farmaci farmacologici per ridurre i livelli di glucosio nel sangue nei pazienti diabetici di tipo 2. Oltre a un'efficacia ipoglicemizzante comparabile, alcuni di essi sviluppano effetti limitati o addirittura avversi sulla funzione vascolare e sul rischio cardiovascolare. Pertanto, idealmente nuovi trattamenti per il diabete mellito di tipo 2 forniscono più che una semplice riduzione dei valori di glucosio nel sangue. I futuri trattamenti per il diabete mellito di tipo 2 saranno giudicati in base alla loro capacità di influenzare il profilo di rischio cardiovascolare nei pazienti con diabete mellito di tipo 2.

Liraglutide è un analogo del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) che si è dimostrato efficace nel trattamento del diabete mellito di tipo 2. È stato dimostrato che liraglutide migliora i livelli di glucosio nel sangue non solo stimolando la secrezione di insulina dalla cellula β, ma anche migliorando la conversione della proinsulina intatta in insulina e peptide C nella granula della cellula β. Mentre nei roditori, il GLP-1 e i suoi analoghi hanno mostrato un aumento della rigenerazione delle cellule β e un effetto inibitorio sull'apoptosi delle cellule β, l'effetto degli analoghi del GLP-1 sulla massa delle cellule β nell'uomo è meno chiaro. Oltre ai suoi effetti sulle cellule β, è stato dimostrato che Liraglutide e altri analoghi del GLP1 sopprimono il rilascio di glucagone dalle cellule α e sviluppano un effetto di supporto sulla riduzione del peso mediante effetti centrali e probabilmente periferici.

Oltre a questi effetti degli analoghi del GLP-1 sulla fisiologia delle cellule beta e sul metabolismo del glucosio, studi recenti hanno suggerito diversi effetti pleiotrofici del trattamento con GLP-1 che vanno oltre il controllo glicemico. I recettori per GLP-1 sono stati localizzati nelle cellule miocardiche ed endoteliali e si è scoperto che l'integrazione di GLP-1 migliora la funzione miocardica ed endoteliale nei soggetti diabetici e non diabetici. Nelle cellule endoteliali, isolate dalle arterie coronarie umane, il GLP-1 attiva rapidamente l'ossido nitrico sintasi endoteliale (eNOS) e stimola la produzione di ossido nitrico (NO), promuove la proliferazione cellulare e inibisce la glucolipoapoptosi. Inoltre, nelle cellule endoteliali vascolari trasformate, il GLP-1 protegge la disfunzione endoteliale sostenuta dal fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α) attraverso la modulazione dell'espressione delle molecole di adesione vascolare e dell'inibitore dell'attivatore del plasminogeno-1 (PAI-1). La somministrazione cronica di analoghi del GLP-1 è associata a una significativa riduzione della pressione arteriosa. Pertanto sembra concepibile che nei pazienti con diabete mellito di tipo 2, il trattamento con l'analogo del GLP-1 Liraglutide possa migliorare il profilo di rischio cardiovascolare oltre il controllo del glucosio stimolando il rilascio endoteliale di NO e migliorando la funzione endoteliale.

L'obiettivo del nostro studio è quello di indagare gli effetti vascolari ed endoteliali dell'aggiunta del trattamento con Liraglutide a pazienti diabetici di tipo 2 precedentemente trattati con metformina.