Vliv liraglutidu na endoteliální funkci a mikrovaskulární průtok krve u diabetu mellitu 2.

Diabetes mellitus 2. typu (DM) je spojen se zvýšeným kardiovaskulárním rizikem a většina pacientů s diabetem 2. typu umírá v důsledku vaskulárních komplikací diabetu mellitu. U pacientů s diabetem 2. typu je časným markerem v biogenezi aterosklerózy a kardiovaskulárního onemocnění výskyt endoteliální dysfunkce s následným zhoršením mikro- a makrovaskulárního průtoku krve a zásobení tkání. Rovněž se předpokládá několik mechanistických drah spojujících diabetes mellitus s endoteliální dysfunkcí a kardiovaskulárními komplikacemi. Nedávné studie zaměřené na prozkoumání vazoprotektivního účinku přísné kontroly glykémie pomocí konvenčních léčebných algoritmů nedokázaly snížit kardiovaskulární riziko u pacientů s Diabetes Mellitus typu 2. Ke snížení hladiny glukózy v krvi u pacientů s diabetem 2. typu je k dispozici řada farmakologických léků. Kromě srovnatelné účinnosti snižování glukózy se některé z nich vyvíjejí omezené nebo dokonce nepříznivé účinky na vaskulární funkci a kardiovaskulární riziko. Proto v ideálním případě nová léčba diabetu mellitu typu 2 poskytuje více než jen snížení hodnot glukózy v krvi. Budoucí léčba diabetu 2. typu bude posuzována podle jejich schopnosti ovlivnit profil kardiovaskulárního rizika u pacientů s diabetem 2. typu.

Liraglutid je analog glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1), který se ukázal jako účinný při léčbě diabetes mellitus 2. typu. Bylo prokázáno, že liraglutid zlepšuje hladiny glukózy v krvi nejen stimulací sekrece inzulínu z β buňky, ale také zlepšením přeměny intaktního proinzulinu na inzulín a C-peptid v granulích β buňky. Zatímco u hlodavců vykazoval GLP-1 a jeho analogy zvýšení regenerace β buněk a inhibiční účinek na apoptózu β buněk, účinek analogů GLP-1 na hmotu β buněk u lidí je méně jasný. Kromě účinků na β buňky bylo prokázáno, že liraglutid a další analogy GLP1 potlačují uvolňování glukagonu z α buněk a vyvíjejí podpůrný účinek na redukci hmotnosti centrálními a pravděpodobně periferními účinky.

Kromě těchto účinků GLP-1-analogů na fyziologii β buněk a metabolismus glukózy, nedávné studie naznačily několik pleiotrofních účinků léčby GLP-1, které přesahují kontrolu glykémie. Receptory pro GLP-1 byly lokalizovány v myokardiálních a endoteliálních buňkách a bylo zjištěno, že suplementace GLP-1 zlepšuje myokardiální a endoteliální funkci u diabetických a nediabetických subjektů. V endoteliálních buňkách, izolovaných z lidských koronárních tepen, GLP-1 rychle aktivuje endoteliální syntázu oxidu dusnatého (eNOS) a stimuluje produkci oxidu dusnatého (NO), podporuje buněčnou proliferaci a inhibuje glukolipoapoptózu. Kromě toho v transformovaných vaskulárních endoteliálních buňkách GLP-1 chrání endoteliální dysfunkci způsobenou tumor nekrotizujícím faktorem-a (TNF-a) prostřednictvím modulace exprese vaskulárních adhezních molekul a inhibitoru aktivátoru plazminogenu-1 (PAI-1). Chronické podávání analogů GLP-1 je spojeno s významným snížením krevního tlaku. Zdá se tedy myslitelné, že u pacientů s Diabetes Mellitus typu 2 může léčba analogem GLP-1 Liraglutidem zlepšit profil kardiovaskulárního rizika nad rámec kontroly glukózy stimulací endoteliálního uvolňování NO a zlepšením funkce endotelu.

Cílem naší studie je prozkoumat vaskulární a endoteliální účinky přidání léčby liraglutidem u pacientů s diabetem 2. typu dříve léčených metforminem.