Effekten av Liraglutid på endotelfunksjon og mikrovaskulær blodstrøm ved type 2 diabetes mellitus

Type 2 diabetes mellitus (DM) er assosiert med økt kardiovaskulær risiko og flertallet av type 2 diabetespasienter dør på grunn av vaskulære komplikasjoner av diabetes mellitus. Hos pasienter med type 2-diabetes er en tidlig markør i biogenese av aterosklerose og kardiovaskulær sykdom forekomsten av endotelial dysfunksjon med påfølgende forverring av mikro- og makrovaskulær blodstrøm og vevstilførsel. Det er også postulert flere mekanistiske veier som forbinder diabetes mellitus med endotel dysfunksjon og kardiovaskulære komplikasjoner. Nyere studier med sikte på å undersøke den vasobeskyttende effekten av streng glykemisk kontroll ved bruk av konvensjonelle behandlingsalgoritmer klarte ikke å redusere kardiovaskulær risiko hos pasienter med diabetes mellitus type 2. Tallrike farmakologiske legemidler er tilgjengelige for å redusere blodsukkernivået hos pasienter med type 2-diabetes. Foruten sammenlignbar glukosesenkende effekt, utvikler noen av dem begrensede eller til og med negative effekter på vaskulær funksjon og kardiovaskulær risiko. Derfor gir ideelt sett nye behandlinger ved diabetes mellitus type 2 mer enn bare å redusere blodsukkerverdiene. Fremtidige behandlinger for type 2 diabetes mellitus vil bli vurdert ut fra deres styrke til å påvirke den kardiovaskulære risikoprofilen hos pasienter med diabetes mellitus type 2.

Liraglutid er en Glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) analog vist å være effektiv i behandlingen av type 2 diabetes mellitus. Liraglutid ble vist å forbedre blodsukkernivået ikke bare ved å stimulere insulinsekresjon fra β-cellen, men også ved å forbedre omdannelsen av intakt proinsulin til insulin og C-peptid i granulaen til β-cellen. Mens GLP-1 og dets analoger hos gnagere viste en økning i regenerering av β-celler og en hemmende effekt på β-celleapoptose, er effekten av GLP-1-analoger på β-cellemasse hos mennesker mindre tydelig. Utover effektene på β-celler, ble Liraglutid og andre GLP1-analoger vist å undertrykke glukagonfrigjøringen fra α-celler og å utvikle en støttende effekt på vektreduksjon ved sentrale og sannsynligvis perifere effekter.

Ved siden av disse effektene av GLP-1-analoger på β-cellefysiologi og glukosemetabolisme, antydet nyere studier flere pleiotrofe effekter av GLP-1-behandling som går utover glykemisk kontroll. Reseptorer for GLP-1 har blitt lokalisert i myokard- og endotelceller, og GLP-1-tilskudd ble funnet å forbedre myokard- og endotelfunksjonen hos diabetikere og ikke-diabetikere. I endotelceller, isolert fra menneskelige koronararterier, aktiverer GLP-1 raskt endotelial nitrogenoksidsyntase (eNOS) og stimulerer produksjonen av nitrogenoksid (NO), fremmer celleproliferasjon og hemmer glukolipoapoptose. I tillegg, i transformerte vaskulære endotelceller, beskytter GLP-1 endoteldysfunksjon forårsaket av tumornekrosefaktor-α (TNF-α) gjennom modulering av uttrykket av vaskulære adhesjonsmolekyler og plasminogenaktivatorhemmer-1 (PAI-1). Kronisk administrering av GLP-1-analoger er assosiert med en betydelig reduksjon i blodtrykket. Derfor virker det tenkelig at hos pasienter med diabetes mellitus type 2, kan behandling med GLP-1-analogen Liraglutid forbedre den kardiovaskulære risikoprofilen utover glukosekontroll ved å stimulere endotelial NO-frigjøring og ved å forbedre endotelfunksjonen.

Målet med vår studie er å undersøke de vaskulære og endoteliale effektene av å legge til Liraglutid-behandling til type 2-diabetespasienter som tidligere har blitt behandlet med Metformin.