Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Indvirkning af Liraglutid på endotelfunktion og mikrovaskulær blodgennemstrømning ved type 2-diabetes mellitus

14. marts 2011 opdateret af: ikfe-CRO GmbH
Forsøget er et klinisk fase IV-studie, der undersøger virkningen af ​​Liraglutid på endotelfunktionen og mikrovaskulær blodgennemstrømning hos 44 patienter med type 2-diabetes mellitus i alderen 30-65 og HbA1c varierende fra ≥ 5,5 % ≤ 7,0 %. Patienterne vil blive randomiseret i to undersøgelsesarme, den ene arm vil blive behandlet med Metformin monoterapi, den anden arm vil blive behandlet med Metformin og Liraglutid i en stigende dosis (0,6 mg/dag til 1,8 mg/dag).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Type 2-diabetes mellitus (DM) er forbundet med øget kardiovaskulær risiko, og størstedelen af ​​type 2-diabetespatienter dør på grund af de vaskulære komplikationer af diabetes mellitus. Hos type 2-diabetespatienter er en tidlig markør i biogenesen af ​​aterosklerose og kardiovaskulær sygdom forekomsten af ​​endotel dysfunktion med efterfølgende forringelse af mikro- og makrovaskulær blodgennemstrømning og vævsforsyning. Der er også postuleret adskillige mekanistiske veje, der forbinder diabetes mellitus med endotel dysfunktion og kardiovaskulære komplikationer. Nylige undersøgelser, der havde til formål at undersøge den vasobeskyttende effekt af streng glykæmisk kontrol ved hjælp af konventionelle behandlingsalgoritmer, formåede ikke at reducere kardiovaskulær risiko hos patienter med diabetes mellitus type 2. Adskillige farmakologiske lægemidler er tilgængelige til at reducere blodsukkerniveauet hos type 2-diabetespatienter. Udover sammenlignelig glukosesænkende effekt, udvikler nogle af dem begrænsede eller endda negative virkninger på vaskulær funktion og kardiovaskulær risiko. Derfor giver ideelt set nye behandlinger i diabetes mellitus type 2 mere end blot at reducere blodsukkerværdierne. Fremtidige behandlinger i type 2 diabetes mellitus vil blive bedømt på deres styrke til at påvirke den kardiovaskulære risikoprofil hos patienter med diabetes mellitus type 2.

Liraglutid er en glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) analog vist sig at være effektiv i behandlingen af ​​type 2 diabetes mellitus. Liraglutid har vist sig at forbedre blodsukkerniveauet ikke kun ved at stimulere insulinsekretion fra β-cellen, men også ved at forbedre omdannelsen af ​​intakt proinsulin til insulin og C-peptid i β-cellens granula. Mens GLP-1 og dets analoger hos gnavere viste en stigning i β-celle-regenerering og en hæmmende virkning på β-celleapoptose, er virkningen af ​​GLP-1-analoger på β-cellemasse hos mennesker mindre klar. Ud over dets virkninger på β-celler, blev Liraglutid og andre GLP1-analoger vist at undertrykke glukagonfrigivelsen fra α-celler og udvikle en understøttende effekt på vægtreduktion ved centrale og sandsynligvis perifere effekter.

Udover disse virkninger af GLP-1-analoger på β-cellefysiologi og glukosemetabolisme, antydede nyere undersøgelser adskillige pleiotrofe virkninger af GLP-1-behandling, som går ud over glykæmisk kontrol. Receptorer for GLP-1 er blevet lokaliseret i myokardie- og endotelceller, og GLP-1-tilskud viste sig at forbedre myokardie- og endotelfunktionen hos diabetikere og ikke-diabetikere. I endotelceller, isoleret fra humane kranspulsårer, aktiverer GLP-1 hurtigt endotelnitrogenoxidsyntase (eNOS) og stimulerer produktionen af ​​nitrogenoxid (NO), fremmer celleproliferation og hæmmer glucolipoapoptose. I transformerede vaskulære endotelceller beskytter GLP-1 desuden endoteldysfunktion forårsaget af tumornekrosefaktor-a (TNF-α) gennem moduleringen af ​​ekspressionen af ​​vaskulære adhæsionsmolekyler og plasminogenaktivator-inhibitor-1 (PAI-1). Kronisk administration af GLP-1-analoger er forbundet med en signifikant reduktion i blodtrykket. Derfor synes det tænkeligt, at behandling med GLP-1-analogen Liraglutid hos patienter med diabetes mellitus type 2 kan forbedre den kardiovaskulære risikoprofil ud over glukosekontrol ved at stimulere endotel-NO-frigivelse og ved at forbedre endotelfunktionen.

Målet med vores undersøgelse er at undersøge de vaskulære og endoteliale virkninger af at tilføje Liraglutid-behandling til type 2-diabetespatienter tidligere behandlet med Metformin.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Mainz, Tyskland, 55116
        • IKFE Institute for Clinical Research and Development

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

30 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Diabetes mellitus type 2
  2. HbA1c ≥ 5,5 % og ≤ 7,0 %
  3. Behandling med Metformin (daglig dosis 500 - 3000 mg monoterapi, de seneste 3 måneder)
  4. Alder 30 - 65 år

Ekskluderingskriterier:

  1. Forbehandling med PPAR gamma-agonister eller DPP IV-hæmmere eller GLP-1-analoger inden for de sidste tre måneder
  2. Anamnese med type 1 diabetes mellitus
  3. Ingen fuld juridisk mental og fysisk evne til at give informeret samtykke
  4. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg)
  5. Anamnestiske akutte og kroniske infektioner
  6. Inflammatorisk tarmsygdom og/eller diabetisk gastroparese
  7. Anamnestisk historie om epilepsi
  8. Anamnese med overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne eller over for lægemidler med lignende kemiske strukturer
  9. Anamnese med svære eller flere allergier
  10. Behandling med et hvilket som helst andet forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før forsøgets start
  11. Progressiv dødelig sygdom
  12. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år
  13. Leversygdom med ASAT eller ALAT over 3 gange den øvre normalgrænse
  14. Serumkalium > 5,5 mmol/L
  15. Moderat til svær nyresygdom med en GFR ≤ 60 ml/min
  16. Graviditet eller amning
  17. Seksuelt aktiv kvinde i den fødedygtige alder, der ikke praktiserer en yderst effektiv præventionsmetode, som defineret som dem, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når de anvendes konsekvent og korrekt, såsom implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, hormonspiral, seksuel afholdenhed eller vasektomiseret partner
  18. Har haft mere end én uforklarlig episode af alvorlig hypoglykæmi (defineret som at have behov for assistance fra en anden person på grund af invaliderende hypoglykæmi) inden for 6 måneder før screeningsbesøget
  19. Anamnese med dehydrering, diabetisk prækoma, diabetisk ketoacidose eller diabetisk gastroparese
  20. Akut (inden for de foregående 2 dage) eller planlagt undersøgelse med jodholdigt røntgenfast materiale
  21. Akut myokardieinfarkt, åben hjerteoperation eller cerebral hændelse (slagtilfælde/TIA) inden for de foregående 6 måneder
  22. Anamnestisk ukontrolleret ustabil angina pectoris, pericarditis, myocarditis, endocarditis, hæmodynamisk relevant aortastenose, aortaaneurisme eller hjerteinsufficiens NYHA III eller IV
  23. Anamnestisk nylig lungeemboli eller pulmonal insufficiens
  24. Rygning inden for de sidste 6 måneder (> 1 cigaret/dag)
  25. Planlagt ændring i antidiabetisk, lipidsænkende eller blodtryksmedicin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Metformin
Patienter, der tager Metformin i individuel dosis
Eksperimentel: Metformin og Liraglutid
Patienter, der tager Metformin i individuel dosis og Liraglutid 0,6 mg én gang dagligt i 1. uge, 1,2 mg dagligt i yderligere 5 uger, 1,8 mg dagligt i yderligere 6 uger.
Medicin: Victoza®
Patienter, der tager Metformin i individuel dosis og Liraglutid 0,6 mg én gang dagligt i 1. uge, 1,2 mg dagligt i yderligere 5 uger, 1,8 mg dagligt i yderligere 6 uger. Når dosis på 1,8 mg dagligt er nået, og dosis ikke tolereres af patienten, kan dosis af Liraglutid nedsættes. Liraglutid injiceres i det subkutane væv en gang dagligt
Andre navne:
  • Victoza®, Liraglutid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskellen i stigning i retinal blodgennemstrømning efter flimmerstimulering af retinale endotelceller
Tidsramme: tidspunkt 0 og efter 6 og 12 uger
Nethindens kapillære blodgennemstrømning vil blive vurderet ved hjælp af scanner laser doppler flowmetri.
tidspunkt 0 og efter 6 og 12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Central vaskulær elasticitet
Tidsramme: tidspunkt 0 og efter 6 og 12 uger
Central arteriel elasticitet vil blive målt ved pulsbølgehastighed.
tidspunkt 0 og efter 6 og 12 uger
Hudens endotelfunktion og iltning af huden
Tidsramme: tidspunkt 0 og efter 6 og 12 uger
Mikrovaskulær hudblodstrøm og postkapillær vævsiltning (sO2) vil blive målt.
tidspunkt 0 og efter 6 og 12 uger
Blodsukkerkontrol
Tidsramme: tidspunkt 0 og efter 6 og 12 uger
Fastende plasmaglukose vil blive målt.
tidspunkt 0 og efter 6 og 12 uger
Blodsukkerkontrol
Tidsramme: op til 2 uger før baseline og efter 6 og 12 uger efter baseline
HbA1c vil blive målt.
op til 2 uger før baseline og efter 6 og 12 uger efter baseline
Ændring af biomarkører for subklinisk inflammation og kardiovaskulær risiko
Tidsramme: tidspunkt 0 og efter 6 og 12 uger
Biomarkørerne PAI-1, hsCRP, VCAM, E-selectin og ADMA vil blive målt.
tidspunkt 0 og efter 6 og 12 uger
Ændring af biomarkør for hjertesvigt
Tidsramme: tidspunkt 0 og efter 6 og 12 uger
NT-pro BNP vil blive målt.
tidspunkt 0 og efter 6 og 12 uger
Insulin/intakt Proinsulin ratio, C-peptid
Tidsramme: tidspunkt 0 og efter 6 og 12 uger
Insulin Intakt Proinsulin og C-peptid vil blive målt.
tidspunkt 0 og efter 6 og 12 uger
Ændring af kropsvægt
Tidsramme: op til 2 uger før baseline og efter 6 og 12 uger efter baseline
Kropsvægten vil blive målt.
op til 2 uger før baseline og efter 6 og 12 uger efter baseline
Sikkerhedsvurdering
Tidsramme: op til 2 uger før baseline og efter 12 uger efter baseline

Sikkerhedsvurderingen omfatter:

  • Metaboliske parametre, der indikerer leverfunktion (ALAT, ASAT, γ-GT)
  • Blodanalyse (alkalisk fosfatase, antal blodlegemer)
  • Ændring i bugspytkirtlens funktion (amylase, lipase)
  • Ændring i nyrefunktionen (kreatinin, kalium)
  • Ændring i skjoldbruskkirtelfunktionen (Calcitonin)
  • Vitale tegn (blodtryk, radial puls, EKG)
  • β-HCG (kun kvindelige patienter i den fødedygtige alder)
  • Uønskede hændelser
  • Uønskede lægemiddelreaktioner
op til 2 uger før baseline og efter 12 uger efter baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ikfe-CRO GmbH

Samarbejdspartnere

Novo Nordisk A/S
IKFE Institute for Clinical Research and Development

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Thomas Forst, Prof. Dr., IKFE GmbH

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. september 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. september 2010

Først opslået (Skøn)

23. september 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

15. marts 2011

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. marts 2011

Sidst verificeret

1. marts 2011

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Lira-Vasc-001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diabetes mellitus, type 2

Kliniske forsøg med Victoza®

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Spain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner